化疗消化道反应的防治.ppt
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1、 抗癌药物消化道反应的抗癌药物消化道反应的防治防治 恶心恶心/呕吐的处理呕吐的处理 腹泻的处理腹泻的处理抗癌药物所致恶心抗癌药物所致恶心/呕吐的处理呕吐的处理止吐药物的作用机理和分类止吐药物的作用机理和分类抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1(物质)受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南止吐指南 抗癌药物所致恶心抗癌药物所致恶心/呕吐的处理呕吐的处理止吐药物的
2、作用机理和分类止吐药物的作用机理和分类抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1(物质)受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南止吐指南 症状 严重程度(评分)呕吐1(168)恶心2(156)脱发3(108)顾虑将要进行的化疗4(96)在门诊接受治疗5(54)不得不接受注射6(53)呼吸短促7(49)持续疲劳8(47)失眠9(40)影响家庭/伴侣10(39)影响工作/
3、家务11(34)焦虑/紧张12(29)抑郁13(26)体重下降13(26)癌症患者对化、放疗癌症患者对化、放疗的担忧的担忧恶心,呕吐恶心,呕吐最令癌症患者恐惧的经历最令癌症患者恐惧的经历全世界每年至少有全世界每年至少有2828万癌症患者需接受抗呕吐治疗!万癌症患者需接受抗呕吐治疗!呕吐所产生的危害呕吐所产生的危害病人n脱水,电解质紊乱,吸入性肺炎,病情加重n虚弱,精神抑郁n无法忍受呕吐,畏惧甚至拒绝化疗n更改治疗方案家属n增加家属的心理负担n加重经济负担n增加护理工作量静脉化疗药物致吐性强弱的分类静脉化疗药物致吐性强弱的分类 高致吐性:高致吐性:90%90%顺铂顺铂5050mg/mmg/m2
4、2,Mechlorethamine Mechlorethamine,链氮链氮霉素,环磷酰胺霉素,环磷酰胺(1.5(1.5g/mg/m2 2),卡氮芥卡氮芥250250mg/mmg/m2 2 ,氮烯咪胺,氮烯咪胺,ACAC中致吐性:中致吐性:30%-90%30%-90%顺铂顺铂5011g/mg/m2 2,环环磷酰胺磷酰胺1.5250250mg/mmg/m2 2 ,卡氮芥卡氮芥250250mg/mmg/m2 2 按不预防时呕吐发生的频率分:按不预防时呕吐发生的频率分:低致吐性:低致吐性:10%-30%10%-30%紫杉醇紫杉醇,多西紫杉醇多西紫杉醇,米托蒽昆,托泊替康,米托蒽昆,托泊替康,足叶乙甙
5、,足叶乙甙,alimtaalimta,甲氨蝶呤,丝裂霉素,甲氨蝶呤,丝裂霉素,健择,阿糖胞苷健择,阿糖胞苷100100mg/mmg/m2 2 ,氟尿嘧啶氟尿嘧啶,西妥昔单抗(西妥昔单抗(C225C225,Cetuximab)Cetuximab)曲妥珠单抗(曲妥珠单抗(herceptinherceptin),),bexarotene,bexarotene,吉西他宾,丝裂霉素,米托蒽醌,甲氨喋吉西他宾,丝裂霉素,米托蒽醌,甲氨喋呤呤250250mg/mmg/m2 2 很低致吐性:很低致吐性:10%-30%10%-30%博来霉素博来霉素,马利兰,氟达拉宾,长春花碱,马利兰,氟达拉宾,长春花碱,长春新
6、碱,去甲长春花碱,贝伐单抗长春新碱,去甲长春花碱,贝伐单抗(avastin,bevacizumab)avastin,bevacizumab),门冬酰氨酶,门冬酰氨酶,甲氨喋呤甲氨喋呤5090%90%甲基苄肼,六甲嘧胺甲基苄肼,六甲嘧胺中致吐性:中致吐性:30%-90%30%-90%环磷酰胺,足叶乙甙,替莫唑环磷酰胺,足叶乙甙,替莫唑胺,去甲长春花碱,格列为胺,去甲长春花碱,格列为低致吐性:低致吐性:10%-30%10%-30%希罗达,氟达拉宾希罗达,氟达拉宾很低致吐性:很低致吐性:10%10%瘤可宁,羟基尿,米尔法兰,瘤可宁,羟基尿,米尔法兰,巯鸟嘌呤,吉非替尼巯鸟嘌呤,吉非替尼(gefiti
7、nib,irresagefitinib,irresa),),厄罗厄罗替尼(替尼(erlotinib,tarceva)erlotinib,tarceva)按不预防时呕吐发生的频率分:按不预防时呕吐发生的频率分:呕吐的类型呕吐的类型急性呕吐:用药后数分钟到数小时内出现,一般急性呕吐:用药后数分钟到数小时内出现,一般2424小时内缓解,小时内缓解,一般用药后一般用药后5-65-6小时最高峰小时最高峰迟发性呕吐:用药迟发性呕吐:用药2424小时后出现,常见于小时后出现,常见于DDPDDP,CBPCBP,草酸铂草酸铂,CTX CTX和和ADMADM。DDPDDP引起的迟发性呕吐常于给药后引起的迟发性呕吐
8、常于给药后48-7248-72 小时达最高峰,可持续小时达最高峰,可持续6-76-7天。天。预期性呕吐:在前一次化疗中出现恶心预期性呕吐:在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人,在下一次呕吐的病人,在下一次 化疗开始前就出现恶心化疗开始前就出现恶心/呕吐。属条件反射,发生率呕吐。属条件反射,发生率 18 18%-57%-57%,常以恶心为主,年轻人发生率高于老年人。,常以恶心为主,年轻人发生率高于老年人。突破性呕吐:指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗突破性呕吐:指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗 的呕吐。的呕吐。难治性呕吐:指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人。难治性呕吐:指预
9、防性或解救性止吐治疗均失败的病人。影响呕吐的因素影响呕吐的因素化疗药物的种类,剂量,给药途径和方法化疗药物的种类,剂量,给药途径和方法既往化疗史既往化疗史性别:女性病人呕吐重性别:女性病人呕吐重年龄:年轻人呕吐重年龄:年轻人呕吐重 儿童和老年人呕吐轻儿童和老年人呕吐轻引酒量:常大量引酒者呕吐轻引酒量:常大量引酒者呕吐轻化疗药物引起呕吐的机理化疗药物引起呕吐的机理肠细胞受损伤肠细胞受损伤化疗放疗化疗放疗5HT释放释放(5HT3受体)迷走神经受体)迷走神经肝门静脉肝门静脉化学感受区(化学感受区(CTZ 5HT3受体)受体)呕吐中枢呕吐中枢呕吐呕吐中中枢枢外外周周化疗药物化疗药物及代谢产及代谢产物物
10、精神、感觉因素参与呕吐的神经递质和受体参与呕吐的神经递质和受体n多巴胺多巴胺n组胺组胺n乙酰胆碱乙酰胆碱n阿片类物质:阿片类物质:、受体受体n5-5-HTHTnP P物质:物质:NK1NK1止吐药物的机理和分类止吐药物的机理和分类通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用,通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用,可分为:可分为:n多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂nHTHT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂n皮质类固醇皮质类固醇n苯二氮卓类苯二氮卓类n大麻类大麻类n抗胆碱能药和抗组胺药抗胆碱能药和抗组胺药nNK-1NK-1(P P物质)受体拮抗剂物质)受体拮抗剂止吐药物的作用机理和分类止吐药物的作用机理
11、和分类抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1(物质)受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南止吐指南 5-5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂作用机理作用机理 通过阻断通过阻断5-5-HT3HT3受体而发挥止吐作用受体而发挥止吐作用 高选择性高选择性临床常用的临床常用的5-5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂:第一代第一代5-5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂
12、昂丹司琼昂丹司琼 格拉司琼格拉司琼 托烷司琼托烷司琼 多拉司琼多拉司琼 第二代受体拮抗剂第二代受体拮抗剂 alonosetronalonosetron,帕洛诺司琼,帕洛诺司琼高选择性高选择性5-5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 英文名英文名通用中文名(商品名)通用中文名(商品名)上市时间上市时间生产公司生产公司OndansetronOndansetron恩丹西酮恩丹西酮 (枢复宁枢复宁)19901990年年葛兰素史克葛兰素史克GranisetronGranisetron格拉司琼格拉司琼 (凯特瑞凯特瑞)19941994年年罗氏罗氏TropisetronTropisetron托烷司琼托烷司琼
13、 (呕必停呕必停)19921992年年诺华公司诺华公司RamosetronRamosetron雷莫司琼雷莫司琼 (奈西雅奈西雅)19961996年年日本山之内公日本山之内公司司AzasetronAzasetron阿扎司琼阿扎司琼 (苏罗同苏罗同)19941994年年日本烟草日本烟草DolasetronDolasetron多拉司琼多拉司琼19971997年年安万特公司安万特公司PalonosetronPalonosetron帕洛诺司琼帕洛诺司琼2003.7.252003.7.25Helsinn Helsinn HealthcareHealthcare英文名半衰期(h)生物利用度常用静脉剂量常用口
14、服剂量Ondansetron恩丹西酮 456%4mg/支,8-12mg,0.15mg/kg,一日最大不超过32mg4mg/片;16-24mg/日Granisetron格拉司琼 8.960%3mg/支,1-3mg,0.01mg/kg1mg/片;1-2mg/日Tropisetron托烷司琼 860%5mg/支;5 mg/mg/日日5mg/片;5mg/日Ramosetron雷莫司琼 9?0 0.3.3mg/mg/支支;0.3mg/;0.3mg/日日0.1mg/片;0.1mg/日Azasetron阿扎司琼 910mg/支;10 mg/mg/日日Dolasetron(Anzemet)7.575%20mg
15、/ml;12.5mg/0.5ml;1.8mg/kg or 100mg50,100mg/片;100mg/日Palonosetron帕洛诺司琼0.25mg/5ml,3ug/kg or 0.25mg高选择性高选择性5-5-HT3HT3受体拮抗剂的特点受体拮抗剂的特点 第一代受体拮抗剂第一代受体拮抗剂第一代第一代5-5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂昂丹司琼昂丹司琼,格拉司琼格拉司琼,托烷司琼托烷司琼,多拉司琼多拉司琼第一代第一代5-5-HT3HT3受体拮抗剂的特点:受体拮抗剂的特点:与与5-5-HT3HT3受体的亲和力相似受体的亲和力相似,半衰期均半衰期均91500mg/m2,或dacarbazi
16、ne n667例可评价病例n止吐方案:Palonosetron:0.25 mg,IV,Palonosetron:0.25 mg,IV,Palonosetron:0.75 mg,IV,Palonosetron:0.75 mg,IV,Ondansetron:32mg,IV Ondansetron:32mg,IV 67的患者预防性应用皮质类固醇 结果:对呕吐的完全控制率()结果:对呕吐的完全控制率()Palonosetron(n=223)Ondansetron(n=221)急性呕吐的CR率(024hr)Palonosetron(%)59.257.0P+DXM (%)64.755.8迟发性呕吐的CR率
17、(24120hr)Palonosetron(%)45.338.9P+DXM(%)42.028.6结论:结论:palonosetronpalonosetron对高剂量顺铂所致急性恶心对高剂量顺铂所致急性恶心/呕吐的完呕吐的完全控制率与全控制率与OndansetronOndansetron相似相似,对迟发性恶心对迟发性恶心/呕吐的完全控呕吐的完全控制率梢好于制率梢好于OndansetronOndansetronP 8mgmg 8mg迟发性呕吐迟发性呕吐:控制率控制率4545左右左右 地塞米松地塞米松 8 8mg,p.o.,bid.mg,p.o.,bid.副作用副作用:体液潴留体液潴留,情绪改变情绪
18、改变,失眠失眠,胃溃疡胃溃疡,血血糖升高糖升高Aprepitant-NK1Aprepitant-NK1(物质)受体拮抗剂(物质)受体拮抗剂P P物质物质:P P物质存在于中枢神经系统的孤束核和最后区里物质存在于中枢神经系统的孤束核和最后区里P P物质还存在于胃肠道内的神经元里,少部分与物质还存在于胃肠道内的神经元里,少部分与5-5-HTHT共同存在于嗜铬细胞共同存在于嗜铬细胞P P物质参与了致吐过程。物质参与了致吐过程。P P物质通过物质通过NK1NK1受体发挥作用受体发挥作用Aprepitant:Aprepitant:为为NK1NK1(P P物质)受体的拮抗剂,阻断物质)受体的拮抗剂,阻断P
19、 P物质的结合位点物质的结合位点与与5-5-HT3HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效迟发性呕吐的疗效不单独应用不单独应用用法用法:化疗前化疗前125125mg mg 口服口服 化疗后化疗后8080mg,mg,口服口服,连用连用2 2天天 Aprepitant Aprepitant联合昂丹司琼和地塞米松预防顺铂联合昂丹司琼和地塞米松预防顺铂引起的恶心引起的恶心/呕吐呕吐 2 2个随机试验证实常规的止吐方案联合个随机试验证实常规的止吐方案联合AprepitantAprepitant增加对高剂量顺
20、铂所致增加对高剂量顺铂所致急性和迟发性呕吐的控制急性和迟发性呕吐的控制高剂量顺铂高剂量顺铂7070mg/m2,90%mg/m2,90%以上的患者同时联合以上的患者同时联合ADMADM和和CTXCTX为主的其它化疗为主的其它化疗药物药物随机接受以下的止吐方案:随机接受以下的止吐方案:A A组组(n=516)n=516):昂丹司琼昂丹司琼 32 32mg,d1,mg,d1,(对照组)(对照组)地塞米松地塞米松 20 20mg,iv,d1,mg,iv,d1,8mg,po,bid,d2-4 8mg,po,bid,d2-4 B B组组(n=522)n=522):Aprepitant 125mg,po,d
21、1 Aprepitant 125mg,po,d1(AprepitantAprepitant组)组)80 80mg,d2-4mg,d2-4 昂丹司琼昂丹司琼 32 32mg,d1,mg,d1,地塞米松地塞米松 12 12mg,iv,d1,mg,iv,d1,8 mg,po,qd,d2-4 8 mg,po,qd,d2-4 结果:对顺铂引起的恶心结果:对顺铂引起的恶心/呕吐的完全控制率呕吐的完全控制率n结论结论:加用加用AprepitantAprepitant后明显提高对顺铂引起的急后明显提高对顺铂引起的急性和迟发性呕吐性和迟发性呕吐 控制率(分别提高和)控制率(分别提高和)Cancer.2005 A
22、ug Cancer.2005 Aug 15;104(4):864-8 15;104(4):864-8 Ondansetron+dexamisonOndansetron+dexamison(n=516)n=516)Ondansetron Ondansetron+dexamison+dexamison+Aprepitant(n=522)Aprepitant(n=522)急性呕吐急性呕吐49%49%71%71%迟发性呕吐迟发性呕吐32%32%67%67%5 5天内的总天内的总CRCR率率46%46%61%61%抗癌药物所致恶心抗癌药物所致恶心/呕吐的处理呕吐的处理止吐药物的作用机理和分类止吐药物的作
23、用机理和分类抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1(物质)受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南止吐指南 迟发性呕吐处理的几点共识迟发性呕吐处理的几点共识高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少3 3天天第一代第一代5-5-HT3HT3受体拮抗剂单药对顺铂引起的迟发性反应无明显疗效受体拮抗剂单药对顺铂引起的迟发性反应无明显
24、疗效第二代受体拮抗剂第二代受体拮抗剂palonosetronpalonosetron对中致吐性化疗药物引对中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐有效起的迟发性呕吐有效地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效,完全控制率完全控制率45%45%左右左右 地塞米松地塞米松+5-+5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 单一单一5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 格拉司琼或昂丹司琼格拉司琼或昂丹司琼+地塞米松地塞米松地塞米松单药地塞米松单药Aprepitant+Aprepitant+地塞米松提高疗效地塞米松提高疗效,完全控制率完全控制率在具体情况下可采用地塞米松在具体情况下可采用
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