化疗消化道反应的防治.ppt

抗癌药物消化道反应的抗癌药物消化道反应的防治防治 恶心恶心/呕吐的处理呕吐的处理 腹泻的处理腹泻的处理抗癌药物所致恶心抗癌药物所致恶心/呕吐的处理呕吐的处理止吐药物的作用机理和分类止吐药物的作用机理和分类抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南止吐指南 抗癌药物所致恶心抗癌药物所致恶心/呕吐的处理呕吐的处理止吐药物的作用机理和分类止吐药物的作用机理和分类抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南止吐指南 症状 严重程度（评分）呕吐1（168）恶心2（156）脱发3（108）顾虑将要进行的化疗4（96）在门诊接受治疗5（54）不得不接受注射6（53）呼吸短促7（49）持续疲劳8（47）失眠9（40）影响家庭/伴侣10（39）影响工作/家务11（34）焦虑/紧张12（29）抑郁13（26）体重下降13（26）癌症患者对化、放疗癌症患者对化、放疗的担忧的担忧恶心，呕吐恶心，呕吐最令癌症患者恐惧的经历最令癌症患者恐惧的经历全世界每年至少有全世界每年至少有2828万癌症患者需接受抗呕吐治疗！万癌症患者需接受抗呕吐治疗！呕吐所产生的危害呕吐所产生的危害病人n脱水，电解质紊乱，吸入性肺炎，病情加重n虚弱，精神抑郁n无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗n更改治疗方案家属n增加家属的心理负担n加重经济负担n增加护理工作量静脉化疗药物致吐性强弱的分类静脉化疗药物致吐性强弱的分类 高致吐性：高致吐性：90%90%顺铂顺铂5050mg/mmg/m2 2，Mechlorethamine Mechlorethamine，链氮链氮霉素，环磷酰胺霉素，环磷酰胺(1.5(1.5g/mg/m2 2)，卡氮芥卡氮芥250250mg/mmg/m2 2 ，氮烯咪胺，氮烯咪胺，ACAC中致吐性：中致吐性：30%-90%30%-90%顺铂顺铂5011g/mg/m2 2，环环磷酰胺磷酰胺1.5250250mg/mmg/m2 2 ,卡氮芥卡氮芥250250mg/mmg/m2 2 按不预防时呕吐发生的频率分：按不预防时呕吐发生的频率分：低致吐性：低致吐性：10%-30%10%-30%紫杉醇紫杉醇,多西紫杉醇多西紫杉醇,米托蒽昆，托泊替康，米托蒽昆，托泊替康，足叶乙甙，足叶乙甙，alimtaalimta，甲氨蝶呤，丝裂霉素，甲氨蝶呤，丝裂霉素，健择，阿糖胞苷健择，阿糖胞苷100100mg/mmg/m2 2 ，氟尿嘧啶氟尿嘧啶,西妥昔单抗（西妥昔单抗（C225C225，Cetuximab)Cetuximab)曲妥珠单抗（曲妥珠单抗（herceptinherceptin），），bexarotene,bexarotene,吉西他宾，丝裂霉素，米托蒽醌，甲氨喋吉西他宾，丝裂霉素，米托蒽醌，甲氨喋呤呤250250mg/mmg/m2 2 很低致吐性：很低致吐性：10%-30%10%-30%博来霉素博来霉素,马利兰，氟达拉宾，长春花碱，马利兰，氟达拉宾，长春花碱，长春新碱，去甲长春花碱，贝伐单抗长春新碱，去甲长春花碱，贝伐单抗（avastin,bevacizumab)avastin,bevacizumab)，门冬酰氨酶，门冬酰氨酶，甲氨喋呤甲氨喋呤5090%90%甲基苄肼，六甲嘧胺甲基苄肼，六甲嘧胺中致吐性：中致吐性：30%-90%30%-90%环磷酰胺，足叶乙甙，替莫唑环磷酰胺，足叶乙甙，替莫唑胺，去甲长春花碱，格列为胺，去甲长春花碱，格列为低致吐性：低致吐性：10%-30%10%-30%希罗达，氟达拉宾希罗达，氟达拉宾很低致吐性：很低致吐性：10%10%瘤可宁，羟基尿，米尔法兰，瘤可宁，羟基尿，米尔法兰，巯鸟嘌呤，吉非替尼巯鸟嘌呤，吉非替尼(gefitinib,irresagefitinib,irresa），），厄罗厄罗替尼（替尼（erlotinib,tarceva)erlotinib,tarceva)按不预防时呕吐发生的频率分：按不预防时呕吐发生的频率分：呕吐的类型呕吐的类型急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般2424小时内缓解，小时内缓解，一般用药后一般用药后5-65-6小时最高峰小时最高峰迟发性呕吐：用药迟发性呕吐：用药2424小时后出现，常见于小时后出现，常见于DDPDDP，CBPCBP，草酸铂草酸铂,CTX CTX和和ADMADM。DDPDDP引起的迟发性呕吐常于给药后引起的迟发性呕吐常于给药后48-7248-72 小时达最高峰，可持续小时达最高峰，可持续6-76-7天。天。预期性呕吐：在前一次化疗中出现恶心预期性呕吐：在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次呕吐的病人，在下一次 化疗开始前就出现恶心化疗开始前就出现恶心/呕吐。属条件反射，发生率呕吐。属条件反射，发生率 18 18%-57%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。突破性呕吐：指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗突破性呕吐：指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗 的呕吐。的呕吐。难治性呕吐：指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人。难治性呕吐：指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人。影响呕吐的因素影响呕吐的因素化疗药物的种类，剂量，给药途径和方法化疗药物的种类，剂量，给药途径和方法既往化疗史既往化疗史性别：女性病人呕吐重性别：女性病人呕吐重年龄：年轻人呕吐重年龄：年轻人呕吐重 儿童和老年人呕吐轻儿童和老年人呕吐轻引酒量：常大量引酒者呕吐轻引酒量：常大量引酒者呕吐轻化疗药物引起呕吐的机理化疗药物引起呕吐的机理肠细胞受损伤肠细胞受损伤化疗放疗化疗放疗5HT释放释放（5HT3受体）迷走神经受体）迷走神经肝门静脉肝门静脉化学感受区（化学感受区（CTZ 5HT3受体）受体）呕吐中枢呕吐中枢呕吐呕吐中中枢枢外外周周化疗药物化疗药物及代谢产及代谢产物物精神、感觉因素参与呕吐的神经递质和受体参与呕吐的神经递质和受体n多巴胺多巴胺n组胺组胺n乙酰胆碱乙酰胆碱n阿片类物质：阿片类物质：、受体受体n5-5-HTHTnP P物质：物质：NK1NK1止吐药物的机理和分类止吐药物的机理和分类通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为：可分为：n多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂nHTHT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂n皮质类固醇皮质类固醇n苯二氮卓类苯二氮卓类n大麻类大麻类n抗胆碱能药和抗组胺药抗胆碱能药和抗组胺药nNK-1NK-1（P P物质）受体拮抗剂物质）受体拮抗剂止吐药物的作用机理和分类止吐药物的作用机理和分类抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南止吐指南 5-5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂作用机理作用机理 通过阻断通过阻断5-5-HT3HT3受体而发挥止吐作用受体而发挥止吐作用 高选择性高选择性临床常用的临床常用的5-5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂:第一代第一代5-5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 昂丹司琼昂丹司琼 格拉司琼格拉司琼 托烷司琼托烷司琼 多拉司琼多拉司琼 第二代受体拮抗剂第二代受体拮抗剂 alonosetronalonosetron，帕洛诺司琼，帕洛诺司琼高选择性高选择性5-5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 英文名英文名通用中文名（商品名）通用中文名（商品名）上市时间上市时间生产公司生产公司OndansetronOndansetron恩丹西酮恩丹西酮 (枢复宁枢复宁)19901990年年葛兰素史克葛兰素史克GranisetronGranisetron格拉司琼格拉司琼 (凯特瑞凯特瑞)19941994年年罗氏罗氏TropisetronTropisetron托烷司琼托烷司琼 (呕必停呕必停)19921992年年诺华公司诺华公司RamosetronRamosetron雷莫司琼雷莫司琼 (奈西雅奈西雅)19961996年年日本山之内公日本山之内公司司AzasetronAzasetron阿扎司琼阿扎司琼 (苏罗同苏罗同)19941994年年日本烟草日本烟草DolasetronDolasetron多拉司琼多拉司琼19971997年年安万特公司安万特公司PalonosetronPalonosetron帕洛诺司琼帕洛诺司琼2003.7.252003.7.25Helsinn Helsinn HealthcareHealthcare英文名半衰期（h)生物利用度常用静脉剂量常用口服剂量Ondansetron恩丹西酮 456%4mg/支,8-12mg,0.15mg/kg,一日最大不超过32mg4mg/片;16-24mg/日Granisetron格拉司琼 8.960%3mg/支,1-3mg,0.01mg/kg1mg/片;1-2mg/日Tropisetron托烷司琼 860%5mg/支;5 mg/mg/日日5mg/片;5mg/日Ramosetron雷莫司琼 9？0 0.3.3mg/mg/支支;0.3mg/;0.3mg/日日0.1mg/片;0.1mg/日Azasetron阿扎司琼 910mg/支;10 mg/mg/日日Dolasetron(Anzemet)7.575%20mg/ml;12.5mg/0.5ml;1.8mg/kg or 100mg50,100mg/片;100mg/日Palonosetron帕洛诺司琼0.25mg/5ml,3ug/kg or 0.25mg高选择性高选择性5-5-HT3HT3受体拮抗剂的特点受体拮抗剂的特点 第一代受体拮抗剂第一代受体拮抗剂第一代第一代5-5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂昂丹司琼昂丹司琼,格拉司琼格拉司琼,托烷司琼托烷司琼,多拉司琼多拉司琼第一代第一代5-5-HT3HT3受体拮抗剂的特点：受体拮抗剂的特点：与与5-5-HT3HT3受体的亲和力相似受体的亲和力相似,半衰期均半衰期均91500mg/m2，或dacarbazine n667例可评价病例n止吐方案:Palonosetron:0.25 mg,IV,Palonosetron:0.25 mg,IV,Palonosetron:0.75 mg,IV,Palonosetron:0.75 mg,IV,Ondansetron:32mg,IV Ondansetron:32mg,IV 67的患者预防性应用皮质类固醇 结果：对呕吐的完全控制率（）结果：对呕吐的完全控制率（）Palonosetron(n=223)Ondansetron(n=221)急性呕吐的CR率(024hr)Palonosetron(%)59.257.0P+DXM (%)64.755.8迟发性呕吐的CR率(24120hr)Palonosetron(%)45.338.9P+DXM(%)42.028.6结论：结论：palonosetronpalonosetron对高剂量顺铂所致急性恶心对高剂量顺铂所致急性恶心/呕吐的完呕吐的完全控制率与全控制率与OndansetronOndansetron相似相似,对迟发性恶心对迟发性恶心/呕吐的完全控呕吐的完全控制率梢好于制率梢好于OndansetronOndansetronP 8mgmg 8mg迟发性呕吐迟发性呕吐:控制率控制率4545左右左右 地塞米松地塞米松 8 8mg,p.o.,bid.mg,p.o.,bid.副作用副作用:体液潴留体液潴留,情绪改变情绪改变,失眠失眠,胃溃疡胃溃疡,血血糖升高糖升高Aprepitant-NK1Aprepitant-NK1（物质）受体拮抗剂（物质）受体拮抗剂P P物质物质:P P物质存在于中枢神经系统的孤束核和最后区里物质存在于中枢神经系统的孤束核和最后区里P P物质还存在于胃肠道内的神经元里，少部分与物质还存在于胃肠道内的神经元里，少部分与5-5-HTHT共同存在于嗜铬细胞共同存在于嗜铬细胞P P物质参与了致吐过程。物质参与了致吐过程。P P物质通过物质通过NK1NK1受体发挥作用受体发挥作用Aprepitant:Aprepitant:为为NK1NK1（P P物质）受体的拮抗剂，阻断物质）受体的拮抗剂，阻断P P物质的结合位点物质的结合位点与与5-5-HT3HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效迟发性呕吐的疗效不单独应用不单独应用用法用法:化疗前化疗前125125mg mg 口服口服 化疗后化疗后8080mg,mg,口服口服,连用连用2 2天天 Aprepitant Aprepitant联合昂丹司琼和地塞米松预防顺铂联合昂丹司琼和地塞米松预防顺铂引起的恶心引起的恶心/呕吐呕吐 2 2个随机试验证实常规的止吐方案联合个随机试验证实常规的止吐方案联合AprepitantAprepitant增加对高剂量顺铂所致增加对高剂量顺铂所致急性和迟发性呕吐的控制急性和迟发性呕吐的控制高剂量顺铂高剂量顺铂7070mg/m2,90%mg/m2,90%以上的患者同时联合以上的患者同时联合ADMADM和和CTXCTX为主的其它化疗为主的其它化疗药物药物随机接受以下的止吐方案：随机接受以下的止吐方案：A A组组(n=516)n=516)：昂丹司琼昂丹司琼 32 32mg,d1,mg,d1,（对照组）（对照组）地塞米松地塞米松 20 20mg,iv,d1,mg,iv,d1,8mg,po,bid,d2-4 8mg,po,bid,d2-4 B B组组(n=522)n=522)：Aprepitant 125mg,po,d1 Aprepitant 125mg,po,d1（AprepitantAprepitant组）组）80 80mg,d2-4mg,d2-4 昂丹司琼昂丹司琼 32 32mg,d1,mg,d1,地塞米松地塞米松 12 12mg,iv,d1,mg,iv,d1,8 mg,po,qd,d2-4 8 mg,po,qd,d2-4 结果：对顺铂引起的恶心结果：对顺铂引起的恶心/呕吐的完全控制率呕吐的完全控制率n结论结论:加用加用AprepitantAprepitant后明显提高对顺铂引起的急后明显提高对顺铂引起的急性和迟发性呕吐性和迟发性呕吐 控制率（分别提高和）控制率（分别提高和）Cancer.2005 Aug Cancer.2005 Aug 15;104(4):864-8 15;104(4):864-8 Ondansetron+dexamisonOndansetron+dexamison(n=516)n=516)Ondansetron Ondansetron+dexamison+dexamison+Aprepitant(n=522)Aprepitant(n=522)急性呕吐急性呕吐49%49%71%71%迟发性呕吐迟发性呕吐32%32%67%67%5 5天内的总天内的总CRCR率率46%46%61%61%抗癌药物所致恶心抗癌药物所致恶心/呕吐的处理呕吐的处理止吐药物的作用机理和分类止吐药物的作用机理和分类抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南止吐指南 迟发性呕吐处理的几点共识迟发性呕吐处理的几点共识高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少3 3天天第一代第一代5-5-HT3HT3受体拮抗剂单药对顺铂引起的迟发性反应无明显疗效受体拮抗剂单药对顺铂引起的迟发性反应无明显疗效第二代受体拮抗剂第二代受体拮抗剂palonosetronpalonosetron对中致吐性化疗药物引对中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐有效起的迟发性呕吐有效地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效,完全控制率完全控制率45%45%左右左右 地塞米松地塞米松+5-+5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 单一单一5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 格拉司琼或昂丹司琼格拉司琼或昂丹司琼+地塞米松地塞米松地塞米松单药地塞米松单药Aprepitant+Aprepitant+地塞米松提高疗效地塞米松提高疗效,完全控制率完全控制率在具体情况下可采用地塞米松在具体情况下可采用地塞米松+胃复安或苯海拉明胃复安或苯海拉明15-60%前驱性呕吐的发生率前驱性呕吐的发生率关键在于预防关键在于预防预期性呕吐的预防预期性呕吐的预防各类止吐药疗效均不理想关键在于预防：在第一次化疗均采用最佳的止吐治疗，以减少突破性呕吐 的发生行为干预疗法：放松/系统脱敏疗法 催眠/诱导联想 音乐 针灸抗焦虑和镇静 Alprazolam Alprazolam（阿普唑仑）：阿普唑仑）：0.5-2 0.5-2 mg mg 口服，口服，tid tid，从治疗前一天晚从治疗前一天晚 上开始上开始 Lorazepam Lorazepam（氯普唑仑）：氯普唑仑）：0.5-2 0.5-2 mg mg 口服，治疗前一天晚上和治疗当口服，治疗前一天晚上和治疗当 天早上天早上突破性呕吐的治疗突破性呕吐的治疗预防比治疗更重要预防比治疗更重要根据病人的需要给予解救治疗根据病人的需要给予解救治疗 与化疗前不同类型的止吐药物，可以联合与化疗前不同类型的止吐药物，可以联合用药。如化疗用药。如化疗 前已用前已用5-5-HT3HT3受体拮抗剂，则可选用胃复受体拮抗剂，则可选用胃复安海拉明、氟派安海拉明、氟派 定醇、地塞米松和氯普唑仑等定醇、地塞米松和氯普唑仑等一般经静脉、肌注或经肛门给药，口服不适一般经静脉、肌注或经肛门给药，口服不适合合强调按预期的时点给药，而不是按需强调按预期的时点给药，而不是按需（P.R.NP.R.N）给药给药下一周期化疗前应重新调整止吐方案下一周期化疗前应重新调整止吐方案DDP连续多天化疗连续多天化疗顺铂连续顺铂连续5 5天化疗的止吐推荐方案：天化疗的止吐推荐方案：5-5-HT3HT3受体拮抗剂：受体拮抗剂：d1-5d1-5 地塞米松：地塞米松：20 20mg,mg,静脉静脉/顿服，顿服，d1-5d1-5 8 8mg,mg,口服，每日口服，每日2 2次，次，d6,7d6,7 4mg,4mg,口服，每日口服，每日2 2次，次，d8d8 5-5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂+地塞米松的疗效优于大地塞米松的疗效优于大剂量胃复安剂量胃复安+地地 塞米松以及塞米松以及5-5-HT3HT3受体拮抗剂单药受体拮抗剂单药抗癌药物所致恶心抗癌药物所致恶心/呕吐的处理呕吐的处理止吐药物的作用机理和分类止吐药物的作用机理和分类抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南止吐指南 高致吐性化疗药物的致吐方案高致吐性化疗药物的致吐方案20062006年年NCCNNCCN推荐三药联合方案推荐三药联合方案急性呕吐：急性呕吐：AprepitantAprepitant:125mg,:125mg,口服，口服，d1,d1,5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 恩丹西酮；格拉司琼；托匹司琼；恩丹西酮；格拉司琼；托匹司琼；DolasetronDolasetron；1 1 Palonosetron Palonosetron 地塞米松地塞米松:12 12 mg,mg,口服口服 or IVor IV，d 1d 1 20mg,20mg,口服口服 or IV,d1or IV,d1（如未用如未用AprepitantAprepitant）Lorazepam Lorazepam 0.5-2 mg PO or IV or 0.5-2 mg PO or IV or 舌下，舌下，q4 orq6h,d 1 q4 orq6h,d 1迟发性呕吐Aprepitant 80 mg,口服，d2-3地塞米松地塞米松:8 8 mg,mg,口服口服 or IV or IV，d 2-4 d 2-4 Lorazepam Lorazepam 0.5-2 mg PO or IV or 0.5-2 mg PO or IV or 舌下，舌下，q4 orq6h,d2-4 q4 orq6h,d2-4中致吐性化疗药物的止吐方案中致吐性化疗药物的止吐方案20062006年，指南：年，指南：急性呕吐：急性呕吐：二联或三联方案：二联或三联方案：5-5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂+地塞米松地塞米松或：或：AprepitantAprepitant（选择性病人）选择性病人）+5-+5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂+地塞米松地塞米松迟发性呕吐：迟发性呕吐：可视情况选择下列方案可视情况选择下列方案Aprepitant 80 mg PO d 2-3 Aprepitant 80 mg PO d 2-3 Dexamethasone 8 mg PO or IV Dexamethasone 8 mg PO or IV，d2-4d2-4 Lorazepam 0.5-2 mg PO or IV or Lorazepam 0.5-2 mg PO or IV or舌下含服，舌下含服，q 4-6 hq 4-6 h地塞米松地塞米松 8 8mg,po/iv,qd,mg,po/iv,qd,或或4 4mg,po/iv,bid (mg,po/iv,bid (首选）首选）5-5-HT3HT3受体拮抗剂单药口服或静脉受体拮抗剂单药口服或静脉胃复安胃复安 0.5 0.5mg/kg,po/iv,q6h,mg/kg,po/iv,q6h,或或2020mg,qidmg,qid 苯海拉明苯海拉明 25-50 25-50mg,po/iv,q4-6hmg,po/iv,q4-6h低致吐性化疗的止吐方案低致吐性化疗的止吐方案推荐以地塞米松或胃复安为主的方案：推荐以地塞米松或胃复安为主的方案：地塞米松地塞米松 12 mg/12 mg/日，日，PO or IV PO or IV 甲派氯丙嗪甲派氯丙嗪 10 mg 10 mg，PO or IV PO or IV，q4-6 h q4-6 h 胃复安胃复安 20-40 mg 20-40 mg，POPO，q 4-6 h;q 4-6 h;或或 1-2mg/kg 1-2mg/kg，IVIV，q 3-4 h q 3-4 h 苯海拉明苯海拉明 25-50 25-50 mg mg，PO or IVPO or IV，q 4-6 q 4-6 h h Lorazepam,0.5-2 mg Lorazepam,0.5-2 mg，PO or IV PO or IV，q 4-6 q 4-6 h h很低致吐性化疗的止吐方案很低致吐性化疗的止吐方案一般不推荐预防止吐药物一般不推荐预防止吐药物如化疗后出现恶心如化疗后出现恶心/呕吐，推荐以地塞呕吐，推荐以地塞米松或胃复安胃主的止吐方案米松或胃复安胃主的止吐方案几个重要的原则几个重要的原则目标是预防恶心/呕吐，止吐药应在化疗前给予对中高致吐性化疗药物引起的恶心/呕吐可持续至治疗后4天内，这一时期内均给予止吐关注。止吐药给药途径：口服，静脉、经肛门、肌注口服与静脉给药同样有效，且更经济和安全采用最大生物学效应的最小剂量根据药物的致吐性强弱同时结合病人的特点来选择制定方案要考虑到有无其它引起恶心/呕吐的情况：肠梗阻，前庭功能障碍，脑转移，电解质紊乱，高钙血症，高血糖，低钠血症，尿毒症，合并用药如阿片类药物，肿瘤或化疗药物引起的肠麻痹，精神因素如焦虑和预期性恶心/呕吐重视止吐药物的副作用多中心、随机双盲临床试验比较安慰剂、昂丹司琼以多中心、随机双盲临床试验比较安慰剂、昂丹司琼以及昂丹司琼联合地塞米松预防顺铂所致的迟发性呕吐及昂丹司琼联合地塞米松预防顺铂所致的迟发性呕吐 高剂量高剂量DDP70mg/m2DDP70mg/m2 ，n=640n=640例例 急性急性 呕吐呕吐 控制方案控制方案 昂丹司琼昂丹司琼 8 8mg,ivmg,iv 地塞米松地塞米松 20 20mg,iv,d1mg,iv,d1 迟发性呕吐控制方案迟发性呕吐控制方案,随机分为随机分为4 4组组;A A组组:安慰剂安慰剂 PO,Bid PO,Bid B B组组:昂丹司琼昂丹司琼 8mg,PO,Bid,d2-6 8mg,PO,Bid,d2-6 C C组组:昂丹司琼昂丹司琼 8mg,PO,Bid,d2-68mg,PO,Bid,d2-6 安慰剂安慰剂 d2-6 d2-6 D D组组:昂丹司琼昂丹司琼 8mg,PO,Bid,d2,3 8mg,PO,Bid,d2,3 地塞米松地塞米松4 4mg,PO,Bid,d2-6mg,PO,Bid,d2-6 结果 安慰剂 N=125 昂丹司琼 N=214昂丹司琼+地塞米松 n=66迟发性呕吐完全控制率 27%27%45%结论：结论：大剂量顺铂治疗迟发性呕吐的发生率大剂量顺铂治疗迟发性呕吐的发生率78%78%昂丹司琼对预防顺铂引起的迟发性呕吐无明显疗效昂丹司琼对预防顺铂引起的迟发性呕吐无明显疗效昂丹司琼联合地塞米松对顺铂所致的迟发性呕吐的控制优于昂丹司琼联合地塞米松对顺铂所致的迟发性呕吐的控制优于昂丹司琼单药昂丹司琼单药J Clin Oncol.1997 Jun;15(6):2467-73.预防顺铂所致的迟发性呕吐预防顺铂所致的迟发性呕吐:格拉司琼格拉司琼+地塞米松地塞米松 VS VS 地塞米松地塞米松 (随机、双盲、安慰剂对照随机、双盲、安慰剂对照)nN=619N=619例例;高剂量高剂量DDPDDP（69mg/m2)69mg/m2)n预防急性呕吐方案：格拉司琼预防急性呕吐方案：格拉司琼+地塞米松地塞米松n迟发性呕吐，随机分为迟发性呕吐，随机分为 A A组组:格拉司琼：格拉司琼：1 1mg,PO,Bid mg,PO,Bid 地塞米松：地塞米松：8 8 mg,PO,Bid mg,PO,Bid B B组组:安慰剂：安慰剂：8 8 mg,PO,Bidmg,PO,Bid 地塞米松：地塞米松：8 8 mg,PO,Bidmg,PO,Bidn结果：迟发性恶心结果：迟发性恶心/呕吐的完全控制率呕吐的完全控制率A A和和B B组分别为组分别为52.1%52.1%和和54.5%54.5%n结论：格拉司琼联合地塞米松预防大剂量顺铂所致的迟发性呕吐不优结论：格拉司琼联合地塞米松预防大剂量顺铂所致的迟发性呕吐不优 于地塞米松单药于地塞米松单药Ann Oncol.1998 Jun;9(6):661-6.二二 抗癌药物所致腹泻的处理抗癌药物所致腹泻的处理化疗药物所致腹泻的一般处理原则化疗药物所致腹泻的一般处理原则 J.C.O 1998,16:3169-3178目前无统一的处理标准目前无统一的处理标准推荐的处理步骤和原则推荐的处理步骤和原则 治疗前评估治疗前评估 腹泻次数腹泻次数,严重程度严重程度,有无脱水有无脱水,发热发热,伴随用药和食物伴随用药和食物 非药物处理非药物处理:停用容易引起腹泻的食物和药物停用容易引起腹泻的食物和药物 奶制品奶制品 辛辣食品辛辣食品 饮酒饮酒 含咖啡因的食物含咖啡因的食物 高纤维素高纤维素 和高脂肪食物和高脂肪食物 通便药通便药 促胃肠动力药促胃肠动力药:胃复安胃复安,西沙比利西沙比利 口服补液口服补液化疗药物所致腹泻的一般处理原则化疗药物所致腹泻的一般处理原则 J.C.O 1998,16:3169-3178针对腹泻的特异性治针对腹泻的特异性治 轻中度腹泻轻中度腹泻 标准易蒙停治疗标准易蒙停治疗:首剂首剂 4 4mg,mg,以后以后2 2mg,q4h,mg,q4h,或每次不成形便后或每次不成形便后 观察观察8-128-12小时小时,如腹泻未控制如腹泻未控制,可改用高剂量易蒙停可改用高剂量易蒙停.高剂量易蒙停高剂量易蒙停:首剂首剂 4 4mg,mg,以后以后2 2mg,q2h,mg,q2h,用药时间不超过用药时间不超过4848小时小时 重度腹泻重度腹泻 奥曲肽奥曲肽:100-150:100-150 ug,ug,皮下注射皮下注射,Q8hQ8h 静脉补液静脉补液 抗菌素适应症抗菌素适应症CPT-11CPT-11所致的迟发性腹泻所致的迟发性腹泻CPT-11CPT-11引起的腹泻引起的腹泻 急性腹泻急性腹泻:用药后用药后2424小时内出现小时内出现 为胆碱能综合症的表现为胆碱能综合症的表现 往往还伴有流泪往往还伴有流泪,多汗多汗,唾液分唾液分泌增加泌增加,视物视物 模糊模糊,腹痛腹痛 用阿托品处理有效用阿托品处理有效迟发性腹泻迟发性腹泻:用药用药2424小时后出现小时后出现 水样便水样便 中位发生时间为用药后第中位发生时间为用药后第5 5天天,持持续续5-75-7天天 每每3 3周周350350mg/mmg/m2 2,腹泻发生率腹泻发生率80-80-90%,90%,度占度占39%39%剂量限制性毒性剂量限制性毒性CPT-11CPT-11所致迟发性腹泻的机理所致迟发性腹泻的机理CPT-11CPT-11引起腹泻的主要机理引起腹泻的主要机理活性代谢产物活性代谢产物 SN-38SN-38 对小肠局部的损伤对小肠局部的损伤小肠过度分泌和渗出小肠过度分泌和渗出CPT-11CPT-11通过两种途径在肠道转化为通过两种途径在肠道转化为 SN-38SN-38 CPT-11 30%CPT-11 30%以原药形式从胆道排泄以原药形式从胆道排泄,在小肠上皮细胞的在小肠上皮细胞的CECE作用下转化为有活性的作用下转化为有活性的SN-38SN-38 CPT-11CPT-11原药在肝脏经原药在肝脏经CECE转化为转化为 SN-38 SN-38 SN-38 SN-38 在肝脏经在肝脏经UDP-GTUDP-GT系统解毒代谢为无活性的系统解毒代谢为无活性的 SN-38GSN-38G SN-38G SN-38G经胆道分泌入小肠经胆道分泌入小肠,部分经粪便排泄部分经粪便排泄,部分在部分在肠道细菌分泌的肠道细菌分泌的B-B-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸酶酶的作用下又转化为的作用下又转化为 SN-38SN-38SN-38SN-38对小肠的局部作用对小肠的局部作用局部血管扩张局部血管扩张小肠急性炎性反应小肠急性炎性反应上皮细胞空泡变性上皮细胞空泡变性:回吸收功能回吸收功能杯状细胞肥大杯状细胞肥大:黏液分泌增加黏液分泌增加肠道局部肠道局部 COX2 COX2 和和 PGE2PGE2浓度增加浓度增加CE:羧酸酯酶羧酸酯酶CPT-11CPT-11所致迟发性腹泻的治疗和预防所致迟发性腹泻的治疗和预防按严重腹泻对待按严重腹泻对待高剂量易蒙停高剂量易蒙停 首剂首剂 4 4mg,mg,以后以后2 2mg,q2h,mg,q2h,末次腹泻后再末次腹泻后再服服6 6次次,但用药时间不超过但用药时间不超过4848小时小时如易蒙停失败如易蒙停失败,推荐奥曲肽推荐奥曲肽100-150 100-150 ug,ug,皮皮下注射下注射,Q8hQ8h注意水电平衡注意水电平衡伴发热或严重中性粒细胞减少时伴发热或严重中性粒细胞减少时,抗菌素的抗菌素的应用应用 CPT-11CPT-11所致迟发性腹泻防治的研究进展所致迟发性腹泻防治的研究进展n抑制抑制B-B-葡萄糖醛酸酶葡萄糖醛酸酶:Hangeshashin-to,TJ-14n抗菌治疗抗菌治疗n调节肠道调节肠道PHPH值值nCOX2COX2抑制剂抑制剂nThalidomideThalidomiden谷氨酰胺谷氨酰胺抗菌治疗预防抗菌治疗预防CPT-11CPT-11引起的腹泻引起的腹泻抗菌治疗的机理抗菌治疗的机理新霉素新霉素+杆菌肽杆菌肽抑制肠道细菌抑制肠道细菌减少减少B-B-葡萄糖醛酸酶的产生葡萄糖醛酸酶的产生阻断阻断SN-38G SN-38G 转化为转化为 SN-38SN-38临床研究报道临床研究报道n2222例第一周期例第一周期CPT-11CPT-11化疗化疗 腹泻腹泻 2 2度或以上度或以上n第二周期口服新霉素第二周期口服新霉素+杆菌肽杆菌肽,第第2-52-5天天,第第16-1916-19天天n结果结果:第第2-42-4周期所有病人均未出现腹泻周期所有病人均未出现腹泻 3 3例病人在第例病人在第5 5周期出现腹泻周期出现腹泻:7 7例病人第例病人第6 6周期腹泻周期腹泻 Alimonti A,et al.Ann Oncol,2003,14(5):805-6调节肠道调节肠道PHPH值预防值预防CPT-11CPT-11所致迟发性腹泻所致迟发性腹泻nIrinotecan Irinotecan 和和SN-38SN-38在结构上均含有不稳在结构上均含有不稳定的定的-羟羟-内酯环内酯环n-羟羟-内酯环内酯环 -羧羧-内酯内酯环环n毒性毒性:-羧羧-内酯环形式内酯环形式 -羟羟-内酯环内酯环形式形式n因此因此,升高肠道局部的升高肠道局部的PHPH值值,可以减少可以减少-羟羟-内酯环形式内酯环形式,减轻减轻CPT-11CPT-11的毒性的毒性n临床初步实践临床初步实践:口服碳酸氢钠口服碳酸氢钠 5 5mg/ml(2g/mg/ml(2g/天天)的水溶液的水溶液,减轻腹泻和肠道的损伤减轻腹泻和肠道的损伤生理生理PHPH或更高或更高PH酸性酸性Thalidomide和和celecoxibThalidomide或celecoxib与CPT-11联合显著减少3/4度腹泻的发生Thalidomide的机理:减少胆道分泌排泄CPT-11,SN-38和SN-38G 免疫调节作用:抑制炎性介质TNF,IL-1,6,IFN,抑制肠上皮细胞的凋亡 副作用:嗜睡,便秘(1-2度发生率39%-59%),皮疹,外周 神经病变,血栓形成 Thalidomide 的推荐用法:200-400mg,qn celecoxib的机理:COX2抑制剂 免疫调节作用 推荐剂量:400mg,bidnThalidomide 减少SN-38和SN38G分泌进入小肠nCOX2抑制剂 COX2 PGE2