乳腺癌分子分型与辅助化疗的优化选.ppt
《乳腺癌分子分型与辅助化疗的优化选.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《乳腺癌分子分型与辅助化疗的优化选.ppt(27页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、乳腺癌分子分型与辅助化疗的优化选择 1背 景n n乳腺癌并非由单一基因导致乳腺癌并非由单一基因导致n n流行病学危险因素、临床转归及全身与局部治疗反映各异流行病学危险因素、临床转归及全身与局部治疗反映各异n单一模式的癌症治疗、预防策略以及生存期规划将被个体化替代n n仅按临床特征分类已不能满足从本质认识该病这一仅按临床特征分类已不能满足从本质认识该病这一要求,亦不能适应多种治疗手段的发展要求,亦不能适应多种治疗手段的发展2分子分型的意义n n乳腺癌为高度异质性疾病,分子分型反映疾病本乳腺癌为高度异质性疾病,分子分型反映疾病本身的基因类型,可提供重要的预后信息,并为治身的基因类型,可提供重要的预
2、后信息,并为治疗策略的选择提供参考疗策略的选择提供参考n n形成了对危险度分类(根据患者临床特征来确定)形成了对危险度分类(根据患者临床特征来确定)的良好补充的良好补充n n虽然分子分型最初是通过基因芯片分析判定的,虽然分子分型最初是通过基因芯片分析判定的,但其中涉及的一些指标(但其中涉及的一些指标(ERER、PRPR、HER2HER2、Ki-67Ki-67等)可以通过等)可以通过IHCIHC等病理学检测方法来进行判定等病理学检测方法来进行判定3乳腺癌分子分型与免疫组化n nGEPGEP技术进行分子分型,但费用高,不易应用技术进行分子分型,但费用高,不易应用n n以简单实用的以简单实用的IHC
3、IHC代替代替n nIHCIHC分类建议采用分类建议采用6 6种抗体组合进行乳腺癌分子分种抗体组合进行乳腺癌分子分类:类:ERER、PRPR、HER2HER2、CK5/6CK5/6、EGFREGFR、Ki-67Ki-67n n第第1212届届St.GallenSt.Gallen专家组达成共识:采用专家组达成共识:采用CheangCheang等的等的4 4种标记种标记IHCIHC(ERER、PRPR、HER2HER2和和Ki-67Ki-67)进)进行乳腺癌近似分子分型,特称为行乳腺癌近似分子分型,特称为“临床病理分类临床病理分类”4乳腺癌分子分型与治疗选择5存在问题n n几乎所有过去的临床试验均
4、不是根据分子分型设几乎所有过去的临床试验均不是根据分子分型设计的,所有结果均来自于回顾性的亚组分析计的,所有结果均来自于回顾性的亚组分析n nIHCIHC虽有诸多优点,如简单实用、敏感性与特异虽有诸多优点,如简单实用、敏感性与特异性高,但其最大问题是因检测的准确性受诸多因性高,但其最大问题是因检测的准确性受诸多因素影响致实验差异性大素影响致实验差异性大n n目前尚缺乏统一的目前尚缺乏统一的Ki-67Ki-67检测和评估的方案检测和评估的方案6目前临床根据危险度评估预后并选择方案n n临床上综合运用多项临床病理学参数对乳腺癌患临床上综合运用多项临床病理学参数对乳腺癌患者进行分类,包括年龄、腋窝淋
5、巴结状态、肿瘤者进行分类,包括年龄、腋窝淋巴结状态、肿瘤大小、组织学分类分级、浸润程度、激素受体情大小、组织学分类分级、浸润程度、激素受体情况及人表皮生长因子受体况及人表皮生长因子受体2(HER2)2(HER2)状态等状态等n n目前国际上流行的多种乳腺癌危险性分类评估方目前国际上流行的多种乳腺癌危险性分类评估方案,如案,如St.GallenSt.Gallen标准,美国国立卫生研究所标准,美国国立卫生研究所(NIH)(NIH)公示标准、诺丁汉公示标准、诺丁汉(Nottingham)(Nottingham)预后指数预后指数和辅助在线和辅助在线(Adjuvant Online)(Adjuvant
6、Online)等均综合运用了各等均综合运用了各种参数种参数7低危险度低危险度n n淋巴结阴性并具备所有以下特征淋巴结阴性并具备所有以下特征n npT2cmpT2cmn n病理分级为病理分级为1 1级级n n未侵犯肿瘤周边血管未侵犯肿瘤周边血管n n无无HER2/neuHER2/neu基因过表达或扩增基因过表达或扩增n n年龄年龄 3535岁岁 中危险度中危险度:n n淋巴结阴性并至少具备以下特征中的一项淋巴结阴性并至少具备以下特征中的一项n npTpT2cm2cmn n病理分级为病理分级为2 23 3级级n n有肿瘤周边血管侵犯有肿瘤周边血管侵犯n nHER2/neuHER2/neu基因过表达
7、或扩增基因过表达或扩增n n年龄年龄3535岁岁n n淋巴结阳性(淋巴结阳性(1 13 3个淋巴结受累)和无个淋巴结受累)和无HER2/neuHER2/neu基因过表达或扩增基因过表达或扩增 高危险度高危险度:淋巴结阳性(淋巴结阳性(1 13 3个淋巴结受累)和个淋巴结受累)和HER2/neuHER2/neu基因过表达或扩增基因过表达或扩增 淋巴结阳性(淋巴结阳性(4 4个或个或4 4个以上淋巴结受累)个以上淋巴结受累)术后复发风险评估(ST Gallen诊疗规范/CBCS指南)8根据不同风险度NCCN 推荐的化疗方案中危低危高危n AC4T4(多西他赛)n FEC3T3(多西他赛)n TAC
8、6(同时G-CSF支持)n 密集化疗AC-P(2W)nCAF6nCEF6nTC4n激素受体状态?n不化疗?nCMF6nAC46nEC462010 NCCN Guideline9紫杉类辅助化疗使早期乳腺癌(EBC)患者的死亡风险一降再降Peto R on behalf of EBCTCG Meta-analysis 2005-2006.Presented at SABCS 20074.3%32.2%vs.36.4%p0.00001相比不化疗,CMF显著降低EBC的10年死亡率相比CMF,蒽环类显著降低EBC的10年死亡率4.3%27.0%vs.31.3%p0.00003相比蒽环类,紫杉类显著降低
9、EBC的10年死亡率5.1%25.9%vs.31.0%p0.0000170年代80年代90年代10BCIRG 001研究与GEICAM 9805研究:TAC vs.FACR6 x TAC多西他赛 75 mg/m2多柔比星 50 mg/m2环磷酰胺 500 mg/m2氟尿嘧啶 500 mg/m2多柔比星 50 mg/m2环磷酰胺 500 mg/m26 x FACDay 1,every 3 weeksMartn M,et al.N Engl J Med.2005;352:2302-2313.Martin M et al.Proc ASCO.2008;26(No 15S):16s.Abstract
10、542.Martin M et al.SABCS.2010;Abstract S4-3.BCIRG 001(N=1491)淋巴结阳性分层因素:淋巴结数量、研究中心不采用G-CSF一级预防应用主要终点:DFSGEICAM 9805(N=1059)淋巴结阴性分层因素:绝经状态、研究中心G-CSF作为一级预防应用主要终点:DFS11BCIRG 001:TAC较FAC显著改善了淋巴结阳性早期乳腺癌的无病生存率Martn M et al.SABCS.2010;Abstract S4-3.728496108120HR=0.8095%CI:0.680.93Log-rank P=0.0043降低复发风险20%
11、20%中位随访:120个月0.000.200.400.600.801.0001224364860TAC:76%FAC:69%随访时间(月)无病生存率中位随访:55个月降低复发风险28%28%HR=0.7295%CI:0.590.88Log-rank P=0.00112BCIRG 001:主要亚组分析一致显示TAC组DFS优于FAC组(中位随访:120个月)DFS ITTTAC 更佳FAC 更佳0.20.40.60.81.01.21.4淋巴结:1-3 淋巴结:4+*HR+*HR*HER2+*HER2绝经前绝经后*Centrally confirmedMartin M et al.SABCS.20
12、10;Abstract S4-3.Hazard Ratio(95%CI)(n=1491)(n=926)(n=565)(n=1132)(n=359)(n=319)(n=943)(n=661)(n=830)13BCIRG 001:TAC较FAC显著延长淋巴结阳性早期乳腺癌总生存期降低死亡风险3030%0.000.200.400.600.801.0001224364860TAC:87%FAC:81%总生存率HR=0.70 P=0.008随访时间(月)中位随访:55个月Martin M et al.N Engl J Med.2005;352:23022313;Martin M et al.SABCS.
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 乳腺癌 分子 辅助 化疗 优化
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【a199****6536】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【a199****6536】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。