药品生产数据可靠性管理教材专家讲座.pptx

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,Page,*,LOGO,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药品生产数据可靠性管理,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第1页,2,2,主要内容,数据可靠性定义,数据可靠性提出背景,数据可靠性范围,数据可靠性危害,数据可靠性法规要求,数据可靠性常见缺点,数据可靠性检验方法,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第2页,3,3,数据可靠性定义,数据可靠性是指贯通整个数据生命周期数据采集是完整、一致和准确程度。所搜集数据应该是可归属，清楚，同时统计，原始或真实副本，而且准确。保障数据可靠性需要适当质量和风险管理系统，包含恪守合理科学标准和良好文件规范。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第3页,4,4,数据可靠性定义,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第4页,5,5,数据可靠性提出背景,国际形势需要,注册核查凸显数据不可靠,药害事件频发首因,药品安全监管有力抓手,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第5页,6,数据可靠性危害,在产品生命周期不一样阶段，会带来不一样形式风险；数据可靠性问题出现越早，危害越大。,产生数据可靠性问题原因不一样，也会带来不一样程度风险。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第6页,7,数据可靠性危害,数据造假骗取产品上市,临床数据造假,药学资料造假,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第7页,8,数据可靠性危害,生产步骤修改数据直接影响产品质量,不合格数据篡改为合格,选择性使用数据,凭空编造数据,案例：欣弗事件（克林霉素磷酸酯注射液）,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第8页,9,数据可靠性危害,对产品质量带来潜在隐患,计算机系统权限设臵,审计追踪功效,补签统计,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第9页,10,数据可靠性危害,质量风险,在生产和质控过程中，将不合格数据篡改为合格，隐瞒不合格数据选择合格数据汇报，或者凭空编造数据，这些直接反应产品属性,(,或产品质量,),数据一旦有问题，将直接影响产品质量。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第10页,11,数据可靠性危害,合规风险,相关程序设臵不妥，做法合规性不够，不足以确保其数据可靠性，为产品质量带来潜在隐患。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第11页,12,数据可靠性危害,决议风险,监管者对企业和产品科学判断，是建立在企业诚信基础上。,监管者看到绝大多数材料都是企业提供，假如这部分材料数据存在完整性问题，那么对于产品有效性、安全性、质量稳定性等全部评定都是毫无意义，甚至是错误。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第12页,13,13,数据可靠性范围,（一）注册步骤,最初工艺设计、质量标准起草、生物等效性试验等数据。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第13页,14,14,数据可靠性范围,（一）注册步骤,1、处方探索统计：包含处方筛选过程和筛选过程所做检测及图谱等。,2.,质量研究统计：包含质量标准建立和验证，以及稳定性试验统计等。,3、仪器设备使用统计：液相、气相、天平、紫外等仪器使用统计，设备使用统计等。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第14页,15,15,数据可靠性范围,（一）注册步骤,4、工艺及处方研究是否含有与研究项目相适应场所、设备和仪器。,5、样品批量生产过程中是否制订样品生产工艺规程，工艺规程内容与核定处方、工艺以及批生产统计内容是否一致。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第15页,16,16,数据可靠性范围,（二）,物料步骤,物料是药品生产第一步，是源头，从物料供给商审计到物料购进、验收、入库、领用等步骤，都会产生大量数据，这些数据可靠性对药品生产有着较大影响。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第16页,17,17,数据可靠性范围,（二）物料步骤,1、物料购入票据、随货同行（清单）所载数量、批号、购入时间与入库账目标一致性；,2、取样统计所载信息一致性；,3、货位卡显示信息与检验、生产等步骤显示信息一致性；,4、计算系统管理，权限设置等。（手工账目与电子数据符合性）,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第17页,18,18,数据可靠性范围,（三）生产步骤,生产过程中数据也是追溯药品质量关键，从生产指令到物料领取、投料、物料平衡、成品入库、洁净度监测、工艺验证、设备验证、清洁验证等产生一系列数据是否真实，一样是数据可靠性关注点。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第18页,19,19,数据可靠性范围,（三）生产步骤,关注点：,1、药品生产处方及处方量是否与工艺规程一致，是否添加了处方之外物料；,2、灭菌条件及过程一致性；,3、批生产统计和批包装统计中原料、关键辅料、直接接触药品包装材料、标签等实际用量或实际产量数据起源，损耗起源；,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第19页,20,20,数据可靠性范围,（三）生产步骤,关注点：,4、无菌药品药液从配制到灭菌或除菌过滤时间间隔，非无菌液体制剂配制、过滤、灌封、灭菌等过程在要求时间完成；,5、中药提取条件；,6、物料流转台帐是否齐全并可追溯；,7、生产设备是否在生产工艺要求参数范围内运行；,8、计算机系统管理设置等。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第20页,21,21,数据可靠性范围,（四）检验步骤,检验步骤数据较多，包括到原辅料、药包材进厂检验，水系统、空气净化系统验证与日常监测，成品检验，稳定性考查等方面，在数据可靠性方面关注更多。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第21页,22,22,数据可靠性范围,（四）检验步骤,关注点：,1、计算机系统管理权限，方式方法等；,2、标准品对照品购进、储存、使用等发票,数量,批号等信息一致性；,3、各种检验仪器图谱、使用统计、台账等相关信息一致性；,4、检验人员技术水平及检验方法掌握熟练程度等。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第22页,23,23,数据可靠性范围,（五）职能科室,在药品生产质量管理中，生产、质量、工程、人事、办公室、财务等部门只要与药品生产某个步骤相关联，会产生对药品生产质量管理有联络数据，也是数据可靠性要求范围。尤其是使用计算化管理科室。,对于不规范企业，生产、质量、工程、人事、办公室等部门责任人材料及计算机更轻易发觉问题。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第23页,24,24,数据可靠性范围,（六）,其它,如锅炉房、门卫室等。,（飞行检验一定要看）,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第24页,25,25,数据可靠性法规要求,一、国际：,1,、,21CFR part11,：,（,美国联邦法规（,CFR,），第,21,篇“食品与药品”第,11,部分,）,电子统计及电子署名。,A、数据管理,（1）确保产生人们易读和适合FDA检验、回顾、和拷贝电子形式准确、完整统计副本。,（2）统计保护以使统计能够在整个保留期内是准确和易于检索。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第25页,26,26,数据可靠性法规要求,1,、,21CFR part11,：,B、审计跟踪,（1）使用安全、计算机产生、时间印记审核跟踪方便独立地统计操作者登录和建立、修改、或删除电子统计行为日期和时间。统计改变不能使先前统计信息被覆盖。,（2）必要时，使用操作系统检验以加强进程和事件排序。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第26页,27,27,数据可靠性法规要求,1,、,21CFR part11,：,C、禁止非法输入和数据篡改（权限分级）,（1）经过授权个人用户以限制系统登录。,（2）登录权限由专员管理。,（3）操作人员依据作业内容划分等级。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第27页,28,28,数据可靠性法规要求,1,、,21CFR part11,：,D、在系统文件方面利用适当控制包含：,（1）系统运转和维护方面使用文件有足够控制。,（2）修订和改变控制程序以保持一个以时间次序产生和修改系统文件审核跟踪。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第28页,29,29,数据可靠性法规要求,2,、,MHRA,（英国药监机构）：,“数据可靠性工业指南”,（,.1,公布）,(1),基本要求,数据必须符合,ALCOA,标准：,A-,可追踪至产生数据人,L-,清楚、在数据整个生命周期内均能够取得，必要时能永久保留,(,如长达,30,年）,C-,同时,O-,原始（或真实复制）,:,可依据原始数据对数据生产整个活动进行重现,A-,准确性,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第29页,30,30,数据可靠性法规要求,2,、,MHRA,（英国药监机构）：,(2)计算机系统用户权限管理,a、应全方面使用进入权限控制功效，并确保人员只含有与完成其工作职能相当操作权限。,b、有不一样个人权限登录层级，并确保取得关于用户进入级别历史信息。,c、不能接收采取相同登录名和密码。,d、系统管理员权限应依据组织机构规模和属性而限于最少人数。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第30页,31,31,数据可靠性法规要求,2、MHRA（英国药监机构）：,(3)审计追踪,a、计算机系统用于捕捉、处理、汇报或存放原始数据，系统设计应能保持提供全方面审计追踪功效，能显示保留之前原始数据与对数据进行全部更改，能显示做这些更改人、时间和理由等统计。,b、用户不应具备修订或关闭审计追踪能力。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第31页,32,32,数据可靠性法规要求,2、MHRA（英国药监机构）：,(3)审计追踪,c、审计追踪审核应是日常数据审核/同意过程一部分，通常由生产数据操作区域（如试验室）来实施，企业需要对应管理制度要求，审核重点为GMP相关性如关于数据创建、处理、修正和删除等。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第32页,33,33,数据可靠性法规要求,2、MHRA（英国药监机构）：,(3)审计追踪,d、QA应抽查审核相关审计追踪、原始数据和元数据，作为自检一部分，来确保与数据管理方针/程序现行符合性。,e、对于没有审计追踪系统软件，只要能抵达EU GMP指南附录11 要求，能够用纸质追踪统计来证实抵达一样目标，不然在底前要升级软件系统抵达要求要求。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第33页,34,34,数据可靠性法规要求,2、MHRA（英国药监机构）：,(4)数据审核,需要一个描述对数据，包含原始数据审核和同意程序，并有要求：,a、数据审核必须包含对相关元数据审核，包含审计追踪。,b、审计追踪审核应是日常数据审核/同意过程一部分。,c、QA也应抽查审核相关审计追踪、原始数据和元数据，作为自检一部分,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第34页,35,35,数据可靠性法规要求,2、MHRA（英国药监机构）：,(4)数据审核,d、审核必须进行书面统计。,e、假如数据审核发觉错误或遗漏时应采取办法，对数据修正或澄清应符合GMP方式进行，使用 ALCOA 标准，提供修正所包括原始统计可见性和审计追踪追溯性。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第35页,36,36,数据可靠性法规要求,2、MHRA（英国药监机构）：,(5)数据管理要求,a、数据必须重建程序应考虑数据关键性和法规要求。关键数据如上市许可申报数据、稳定性等要长久保留；另最少有2-3年数据必须能够及时恢复用于趋势分析或现场检验。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第36页,37,37,数据可靠性法规要求,2、MHRA（英国药监机构）：,(5)数据管理要求,b、对电子方式产生原始数据能够进行纸质或 PDF 格式保留，但必须显示数据留存过程，以包含全部原始数据、源数据、相关审计追踪和结果文件。经过软件/系统运行设置标准确认，如 LC分析方法、积分参数等。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第37页,38,38,数据可靠性法规要求,2、MHRA（英国药监机构）：,(6)数据保留,a、由纸质形式生产原始数据(或真实复制本）能够采取如扫描方式保留，但需确保该复制完整性并经过确认。,B,、数据和统计保留应确保能保护统计被蓄意或无意篡改或丢失。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第38页,39,39,数据可靠性法规要求,2、MHRA（英国药监机构）：,(6)数据保留,c、必须有安全控制来确保统计在整个保留期间数据完整性，并在适当初进行验证。,d、数据/统计存档应严格控制（落锁），确保其不能在未被觉察和审计跟踪情况下被篡改或删除。统计在整个保留期间内能够被恢复和读取。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第39页,40,数据可靠性法规要求,3,、,WHO,：,年,9,月公布,“,WHO,数据与统计质量管理规范指南（草案）,”,数据完整性指南：良好数据和统计规范,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第40页,41,41,数据可靠性法规要求,4,、FDA,年,4,月14日美国FDA 公布数据可靠性和CGMP合规行业指南（草案），帮助制药企业确保数据完全、一致和准确。指南草案包含关于数据完整性18个问答，以及包括药品生产质量管理规范（CGMP）相关数据术语定义。FDA认为数据完整性问题是21 CFR 211要求基本GMP问题，而不是新问题。ALCOA标准全部主要元素都在21 CFR 211中有其监管依据。在指南中FDA对于每一条问答中详细要求都给出了CGMP条款参考。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第41页,42,42,数据可靠性法规要求,二、国内：,（一）,药品管理法,第十条,：除中药饮片炮制外，药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门同意生产工艺进行生产，生产统计必须完整准确。药品生产企业改变影响药品质量生产工艺，必须报原同意部门审核同意。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第42页,43,43,数据可靠性法规要求,（一）,药品管理法,第十一条,生产药品所需原料、辅料，必须符合药用要求。,第十二条,药品生产企业必须对其生产药品进行质量检验;不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制订中药饮片炮制规范炮制，不得出厂。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第43页,44,44,数据可靠性法规要求,（二）,GMP,（,年版）,1,、质量体系,第八条：,质量确保是质量管理体系一部分。企业必须建立质量确保系统，同时建立完整文件体系，以确保系统有效运行。,第十条,药品生产质量管理基本要求：,(,六,),生产全过程应该有统计，偏差均经过调查并统计,(,七,),批统计和发运统计应该能够追溯批产品完整历史，并妥善保留、便于查阅。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第44页,45,45,数据可靠性法规要求,（二）,GMP,（,年版）,2,、文件复制,第一百五十七条,原版文件复制时，不得产生任何差错,;,复制文件应该清楚可辨。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第45页,46,46,数据可靠性法规要求,（二）,GMP,（,年版）,3,、数据采集,第一百六十条,应该尽可能采取生产和检验设备自动打印统计、图谱和曲线图等，并标明产品或样品名称、批号和统计设备信息，操作人应该签注姓名和日期。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第46页,47,47,数据可靠性法规要求,（二）,GMP,（,年版）,4,、数据保留,第一百六十二条,每批药品应该有批统计，包含批生产统计、批包装统计、批检验统计和药品放行审核统计等与本批产品相关统计。,批统计应该由质量管理部门负责管理，最少保留至药品使用期后一年。,质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考查、确认、验证、变更等其它主要文件应该长久保留。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第47页,48,48,数据可靠性法规要求,（二）,GMP,（,年版）,4,、数据保留,批统计应该由质量管理部门负责管理，最少保留至药品使用期后一年。,质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考查、确认、验证、变更等其它主要文件应该长久保留。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第48页,49,49,数据可靠性法规要求,（二）,GMP,（,年版）,4,、数据保留,第一百六十三条,用电子方法保留批统计，应该采取磁带、缩微胶卷、纸质副本或其它方法进行备份，以确保统计安全，且数据资料在保留期内便于查阅。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第49页,50,50,数据可靠性法规要求,（二）,GMP,（,年版）,5,、数据处理系统,第一百六十三条,如使用电子数据处理系统、摄影技术或其它可靠方式统计数据资料，应该有所用系统操作规程,;,统计准确性应该经过查对。,使用电子数据处理系统，只有经授权人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应该有统计,;,应该使用密码或其它方式来控制系统登录,;,关键数据输入后，应该由他人独立进行复核。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第50页,51,51,数据可靠性法规要求,（二）,GMP,（,年版）,5,、数据处理系统,附录,11,第十四条,只有经许可人员才能进入和使用系统。企业应该采取适当方式杜绝未经许可人员进入和使用系统。应该就进入和使用系统制订授权、取消以及授权变更操作规程。必要时，应该考虑系统能统计未经许可人员试图访问系统行为。对于系统本身缺点，无法实现人员控制，必须含有书面程序、相关统计本及相关物理隔离伎俩，确保只有经许可人员方能进行操作。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第51页,52,52,数据可靠性法规要求,（二）,GMP,（,年版）,5,、数据处理系统,第十六条,计算机化系统应该统计输入或确认关键数据人员身份。只有经授权人员，方可修改已输入数据。每次修改已输入关键数据均应该经过同意，并应该统计更改数据理由。应该依据风险评定结果，考虑在计算机化系统中建立数据审计跟踪系统，用于统计数据输入和修改以及系统使用和变更。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第52页,53,53,数据可靠性法规要求,（二）,GMP,（,年版）,6,、空白统计管理,第一百七十三条,原版空白批生产统计应该经生产管理责任人和质量管理责任人审核和同意。批生产统计复制和发放均应该按照操作规程进行控制并有统计，每批产品生产只能发放一份原版空白批生产统计复制件。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第53页,54,54,数据可靠性法规要求,（二）,GMP,（,年版）,6,、空白统计管理,第一百七十八条,批包装统计应该有待包装产品批号、数量以及成品批号和计划数量。原版空白批包装统计审核、同意、复制和发放要求与原版空白批生产统计相同,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第54页,55,55,数据可靠性法规要求,（二）,GMP,（,年版）,7,、主数据,/,基准数据,附录,11,计算机化系统第十八条,对于电子数据和纸质打印文稿同时存在情况，应该有文件明确要求以电子数据为主数据还是以纸质打印文稿为主数据。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第55页,56,56,数据可靠性法规要求,（二）,GMP,（,年版）,8,、统计誊写,第一百六十一条,统计应该保持清洁，不得撕毁和任意涂改。统计填写任何更改都应该签注姓名和日期，并使原有信息仍清楚可辨，必要时，应该说明更改理由。统计如需重新誊写，则原有统计不得销毁，应该作为重新誊写统计附件保留。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第56页,57,57,数据可靠性法规要求,（二）,GMP,（,年版）,另外：,第四条,企业应该严格执行本规范，坚持老实守信，禁止任何虚假、坑骗行为。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第57页,58,58,（二）,GMP,（,年版）,第一百六十五条,统计应留有数据填写足够空格。统计应及时填写，内容真实，字迹清楚、易读，不易擦掉。,第一百六十六条,应尽可能采取生产和检验设备自动打印统计、图谱和曲线图等，并标明产品或样品名称、批号和统计设备信息，操作人应签注姓名和日期,。,数据可靠性法规要求,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第58页,59,59,（二）,GMP,（,年版）,第一百六十七条,统计应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。统计填写任何更改都应签注姓名和日期，并使原有信息仍清楚可辨，必要时，应说明更改理由。统计如需重新誊写，则原有统计不得销毁，而应作为重新誊写统计附件保留。,数据可靠性法规要求,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第59页,60,60,（二）,GMP,（,年版）,第一百六十八条,与本规范相关每项活动均应有统计，全部统计最少应保留至药品使用期后一年，确认和验证、稳定性考查统计和汇报等主要文件应长久保留，以确保产品生产、质量控制和质量确保等活动能够追溯。,每批药品应有批统计，包含批生产统计、批包装统计、批检验统计和药品放行审核统计等与本批产品相关统计和文件。批统计应由质量管理部门负责管理。,数据可靠性法规要求,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第60页,61,61,（二）,GMP,（,年版）,第一百六十九条,如使用电子数据处理系统、摄影技术或其它可靠方式统计数据资料，应有所用系统详细规程；统计准确性应经过查对。假如使用电子数据处理系统，只有受权人员方可经过计算机输入或更改数据，更改和删除情况应有统计；应使用密码或其它方式来限制数据系统登录；关键数据输入后，应由他人独立进行复核。,数据可靠性法规要求,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第61页,62,数据可靠性法规要求,（二）,GMP,（,年版）,用电子方法保留批统计，应采取磁带、缩微胶卷、纸质副本或其它方法进行备份，以确保统计安全，且数据资料在保留期内应便于查阅。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第62页,63,63,（二）,GMP,（,年版）,第二百二十一条,质量控制试验室文件应该符合第八章标准，并符合以下要求：,（一）质量控制试验室应该最少有以下详细文件：,1.,质量标准；,2.,取样操作规程和统计；,3.,检验操作规程和统计（包含检验统计或试验室工作记事簿）；,4.,检验汇报或证书；,数据可靠性法规要求,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第63页,64,数据可靠性法规要求,（二）,GMP,（,年版）,5.,必要环境监测操作规程、统计和汇报；,6.,必要检验方法验证汇报和统计；,7.,仪器校准和设备使用、清洁、维护操作规程及统计。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第64页,65,65,（二）,GMP,（,年版）,（二）每批药品检验统计应该包含中间产品、待包装产品和成品质量检验统计，可追溯该批药品全部相关质量检验情况。,（三）宜采取便于趋势分析方法保留一些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水微生物监测数据）。,（四）除与批统计相关资料信息外，还应保留其它原始资料或统计，以方便查阅。,数据可靠性法规要求,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第65页,66,66,可归纳为,2,个方面：,数据可靠性法规要求,管理要求,技术要求,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第66页,67,67,1,、管理要求,（,1,）文件,制订针对数据可靠性管理方针、政策和要求；,制订对应人员有效培训计划及培训要求。要从组织程序和技术控制（如计算机系统进入权限管理、数据审核、数据保留等）建立数据完整性管理程序及制度。,数据可靠性法规要求,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第67页,68,68,1,、管理要求,（,2,）数据审核,完善数据审核相关要求：必须包含对相关元数据审核，包含审计追踪。,审计追踪审核应是日常数据审核,/,同意过程一部分。,QA,也应抽查审核相关审计追踪、原始数据和元数据，作为自检一部分数据审核必须进行书面统计。,数据可靠性法规要求,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第68页,69,69,1,、管理要求,（,2,）数据审核,制订假如数据审核发觉错误或遗漏时应采取办法，并提供修正所包括原始统计可见性和审计追踪追溯性。,（,3,）数据起源,完善,OOS,调查流程。,数据可靠性法规要求,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第69页,70,70,2,、技术要求,（,1,）审计追踪,计算机系统能保持提供全方面审计追踪功效，能显示保留之前原始数据与对数据进行全部更改，能显示做这些更改人、时间和理由等统计。,用户不具备修订或关闭审计追踪能力。,在系统文件方面利用适当控制包含,:,修订和改变控制程序以保持一个以时间次序产生和修改系统文件审核跟踪。,数据可靠性法规要求,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第70页,71,71,2,、技术要求,（,2,）用户权限,有不一样个人权限登录层级，并确保取得关于用户进入级别历史信息。,确保每个分析员独立用户和密码。,确保试验室分析员,/,管理人员无法删除、覆盖、复制、改变、注释或其它数据操作（除非允许被审计功效跟踪方法修改。）,数据可靠性法规要求,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第71页,72,72,2,、技术要求,（,3,）数据保留,数据和统计保留应确保能保护统计被蓄意或无意篡改或丢失。（数据加密）,必须有安全控制来确保统计在整个保留期间能够被恢复和读取，及确保数据完整性，并在适当初进行验证。（数据防损坏）,数据可靠性法规要求,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第72页,73,73,（三）“药品数据管理规范（征求意见稿）”,药品数据管理规范（征求意见稿）,.doc,（四）,地方法规出台,据统计，当前广州、安徽、福建等省局分别出台了相关规章，分别就加强药品生产数据可靠性管理，规范企业生产检验行为提出了要求。其它省市也在主动准备。,部分省市局加强药品生产数据可靠性管理通知,.doc,数据可靠性法规要求,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第73页,74,74,数据可靠性常见问题,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第74页,75,75,数据可靠性常见问题,（一）常见缺点,1,、使用软件缺乏数据审计追踪功效,;,2,、使用计算机软件处理数据系统，缺乏密码或其它方式控制系统登录，数据更改和删除没有统计,;,3,、共用管理员账号登录系统,;,4,、更改计算机系统时间：审计跟踪显示，计算机系统时间更改过。现场检验时，部分仪器系统时间不是当前时间,;,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第75页,76,76,数据可靠性常见问题,（一）常见缺点,5,、,.org,文件与,.dat,文件不是一一对应,;,6,、在计算机操作系统,(,如,windows),下，保留在硬盘中图谱文件删除、复制、剪切等不受控,;,7,、电子数据缺乏定时备份,;,8,、含量测定项目进针针数不足，缺乏平行样,;,9,、环境监测数据，存在“完美”微生物监测和粒子数监测,;,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第76页,77,77,数据可靠性常见问题,（一）常见缺点,10,、“完美”培养基模拟分装试验结果,(,同时观察,);,11,、偏差极少或几乎没有偏差,;,12,、几乎看不到,OOS;,13,、几乎看不到返工、重新加工和回收之类统计，无尾料；,14,、文档储存场地缺乏对应安全办法,;,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第77页,78,78,数据可靠性常见问题,（一）常见缺点,15,、系统性编造统计，按照生产工艺和质量标准，编造原辅料购入、原辅料检验、批生产统计、批检验统计、日常环境统计等，隐瞒实际生产数量，逃避监管,;,16,、数据编造，有意,or,无意不过存在可能,;,17,、生产,/,检验统计反应不出实际操作过程，比如统计反应三小时，无起止时间,;,18,、称量过程：实际重复屡次称量，仅统计结果,;,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第78页,79,79,数据可靠性常见问题,（一）常见缺点,19,、空白批生产统计,(,或批检验统计、辅助统计等,),不受控，传统人工文件管理方式，文件更新时，个别关联文件未更新,;,（相关人员先签字）,20,、誊写统计，批统计不是现场实时同时统计，无法反应真实生产过程，生产,/,质量部门对现场操作活动无法掌控。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第79页,80,80,数据可靠性常见问题,常见缺点可归纳为,3,个方面：,（,1,）试验室管理：,检验数据造假，实际操作与,SOP,不符，分析检验方法与,DMF,不符，数据不充分、不准确，分析汇报造假，统计更换内容、重抄统计、多处日期和署名不一致等。现场提问还发觉，检验人员及质量控制部门责任人都不能正确回答与产品质量检验相关问题，显著反应出缺乏适当化学和微生物学知识技能培训，专业素质偏低，不能满足药品生产需要问题。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第80页,81,81,数据可靠性常见问题,归纳,3,个方面：,（,2,）验证管理：,计算机系统验证、工艺验证、分析方法验证、清洁验证等方面缺点都有包括，问题最多是计算机系统验证与分析方法验证，其中又以验证参数设置不合理和缺项最为常见。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第81页,82,82,数据可靠性常见问题,归纳,3,个方面：,（,3,）统计管理：,GMP,统计应该真实反应药品生产质量管理全过程，检验中发觉统计新旧程度、署名字迹均存在疑点，统计缺乏真实性，有任意丢弃、篡改原始统计问题。,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第82页,83,83,数据可靠性检验方法,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第83页,84,84,数据可靠性检验方法,（一）物料：,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第84页,85,85,数据可靠性检验方法,（二）生产：,围绕生产工艺处方与注册文件一致性，近期批生产统计及相关物料发放统计等。,生产统计删除、造假、做旧、专职,环境培养统计删除,日期倒签,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第85页,86,86,数据可靠性检验方法,（三）质量管理与控制,以试验室数据为主，针对相关纸质和电子统计数据可靠性进行检验，包含但不限于计算及分析仪器审计追踪、电子数据与纸质统计一致性、数据删除与修改、统计真实性等。,QC有没有删除统计,检验结果不好，重新再做？,随意改参数,有没有审计追踪？操作人员是否能打开或关闭？,稳定性试验补做，改日期,电脑改时间,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第86页,87,87,数据可靠性检验方法,质量控制与质量确保系统,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第87页,88,88,数据可靠性检验方法,数据可靠性,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第88页,89,数据可靠性检验方法,以QC试验室为例：,药品生产数据可靠性管理教材专家讲座,第89页,