天然药物的研究开发.ppt

浙江省企浙江省企业技技术难题(08年第一批年第一批)（科技（科技处发布）布）浙江泰康生物科技有限公司浙江泰康生物科技有限公司：从薰衣草中提取功效成分；从薰衣草中提取功效成分；衢州天圣植物提制有限公司衢州天圣植物提制有限公司：从枳从枳实中提取和分离中提取和分离鲸鱼胺；胺；浙江久浙江久红酒酒业有限公司有限公司：杨梅天然色素提取技梅天然色素提取技术；江山市竹木加工江山市竹木加工产业科技科技创新中心新中心：竹材三剩物提取香料。竹材三剩物提取香料。1.尖峰天然尖峰天然产物研究开物研究开发有限公司有限公司主打产品：葡萄籽提取物 获得专利：用苹果皮渣提取苹果多酚的生产工艺 从蔷薇科植物的根皮枝叶及榨汁废料中提取根皮苷的工艺 从黑豆皮中提取花色苷的方法 从橄榄提取液中提取羟基酪醇的方法 原花青素B2的提取方法 含有矢车菊素3-O-葡萄糖苷的有效部位及制备方法及应用 矢车菊素3-0-葡萄糖苷的提取方法2.孟昭礼孟昭礼莱阳莱阳农学院学院蚂蚁不上不上银杏杏树获5项国家国家发明明专利。利。“银果果”生生产技技术于于1999年以年以500万元万元转让给山山东京蓬生物京蓬生物药业股份有限公司。股份有限公司。“仿生安仿生安”,2006年年5月月6日日,以以600万元万元的的总价价转让给江江苏省大丰市江省大丰市江苏腾龙实业集集团。http:/ 5.涂国全涂国全江西江西农业大学大学南昌霉素中南昌霉素中试300万元万元梅岭霉素梅岭霉素专利技利技术220万元万元转让给山山东胜利股份有限公司利股份有限公司6.7.8.基基础研究研究http:/ 9.Bacterial Protection of Beetle-Fungus MutualismScience,2008,322,63.Published on Oct.310.第十一章第十一章天然天然药物的研究开物的研究开发11.一、天然一、天然药物的研究开物的研究开发形式形式1、研研究究文文献献资料料或或调研研民民间用用药或或通通过现代代药理理学学筛选研研究究，发现某某种种动物物、植植物物或或微微生生物具有物具有药用价用价值，然后将其开，然后将其开发成新成新药。2、根根据据动植植物物亲缘关关系系，寻找找含含有有某某类药用用成分的成分的动植物，将其开植物，将其开发成新成新药。例如：从三例如：从三颗针中中发现黄黄连素素三三颗针12.3、将将临床床疗效效明明确确的的经典典方方、经验方方或或药效效学学研研究究证明明具具有有开开发价价值的的中中药复复方方开开发成成新新药，或或对现有有剂型型进行行改改造造（目目前前最最多多！）。如如：口服液改口服液改为片片剂、注射、注射剂等。等。4、将将有有效效成成分分业已已明明确确的的药用用有有效效部部位位开开发成成新新药。地地奥奥心心血血康康：为薯薯蓣科科植植物物黄黄山山药及及穿穿龙薯薯蓣的根茎提取物，防治心的根茎提取物，防治心绞痛。痛。银杏叶制杏叶制剂：治治疗心心脑血管疾病。血管疾病。13.5、通、通过研究具潜在研究具潜在药用价用价值的的先先导化合物化合物的构效关系，按国的构效关系，按国际惯例将其开例将其开发为新新药。例如：蒿甲例如：蒿甲醚、-甲基地高新等。甲基地高新等。先先导化化合合物物：有有一一定定的的生生物物活活性性，但但因因其其活活性性不不够显著著或或毒毒副副作作用用较大大，无无法法将将其其开开发成成新新药的的具有潜在具有潜在药用价用价值的化合物。的化合物。14.二、天然二、天然药物研究开物研究开发的三个的三个阶段段 1 1、临床前研究床前研究 选定研究定研究对象；象；收集原料收集原料 筛选活性活性 分离追踪活性成分、确分离追踪活性成分、确认结构构15.动物物试验急性毒性急性毒性试验长期毒性期毒性试验 特殊毒性特殊毒性试验（致畸、致癌、致突（致畸、致癌、致突变）药代代动力学力学试验16.处方及工方及工艺研究研究临床及生床及生产用用药品品质量研究量研究 原料及制原料及制剂 稳定性研究定性研究生物利用度生物利用度或溶出度或溶出度试验 制制剂工工业 化研究化研究17.资源源调查研究研究栽培研究栽培研究 组织培养培养人工合成人工合成 原料保障原料保障 供供应研究研究18.2、临床床试验研究研究期期临床床试验：初步初步临床床药理学及人体安全性理学及人体安全性评价价试验。期期临床床试验：随机盲法随机盲法对照照临床床试验。对新新药有效性及有效性及安全性作出初步安全性作出初步评价，推荐价，推荐临床床给药剂量。量。3、试生生产阶段段期期临床床试验：扩大的多中心大的多中心临床床试验。应遵循随机遵循随机对照照原原则，进一步一步评价有效性、安全性。价有效性、安全性。19.三、天然三、天然药物中物中生物活性成分生物活性成分的研究方法的研究方法（一（一)天然天然药物及中物及中药中中原生原生生物活性成分生物活性成分的研究的研究（二（二)天然天然药物及中物及中药中中前体前体活性成分活性成分的研究的研究（三（三)血清血清化学与化学与血清血清药理学理学20.（四（四)天然天然药物中生物活性成分研究需要注意的几个物中生物活性成分研究需要注意的几个问题 1 1特特别注重知注重知识产权的保的保护。2 2活活性性测试方方法法选择的的正正确确与与否否是是活活性性追追踪踪分分离离能能否否取取得成功的关得成功的关键。试验模模型型可可以以有有整整体体动物物、器器官官、组织、细胞胞、酶或或受受体体以以及及体体内内生生物物活活性性物物质等等。追追踪踪分分离离成成分分用用体体外外的的方方法法。但但是是有有时这种种体体外外活活性性测试方方法法所所得得结果果与与药物物实际在在体体内内的的作作用用并并不不平平行行，故故实践践中中也也应予以注意予以注意。21.3 3确保供确保供试材料具有活性是能材料具有活性是能够追踪到活性化合物的前提。追踪到活性化合物的前提。这是是追追踪踪分分离离活活性性化化合合物物的的前前提提。为了了确确保保活活性性成成分分离离工工作作在在可可靠靠的的基基础上上进行行，对供供试天天然然药物物或或中中药有有时须采采用用多多项指指标、体体内内外外进行行测试加加以以确确认。例例 美国国立癌症研究中心美国国立癌症研究中心筛选抗抗肿瘤活性瘤活性植物或植物或动物粗提取物方法物粗提取物方法本方法的本方法的优点是：点是：活活性性低低或或含含量量少少的的化化合合物物不不至至于于丢失失增加了增加了检出新化合物的机会；出新化合物的机会；可能分离得到不同作用机制的化可能分离得到不同作用机制的化合物合物 J NATL CANCER I：15.67822.4.4.在众多生物活性中力求找出最本在众多生物活性中力求找出最本质的作用的作用 天然天然药物或中物或中药在在临床治床治疗上可能作用于多个靶点，因而具有多种上可能作用于多个靶点，因而具有多种疗效，即表效，即表现出多方面的活性。出多方面的活性。研究者研究者应当力求找出其中最本当力求找出其中最本质的作用，的作用，选择建立反映建立反映临床治床治疗作用特点、且效果与之平行的活性作用特点、且效果与之平行的活性测试体系，才有可能追踪分离出目的活性成分或甚至有效成分。体系，才有可能追踪分离出目的活性成分或甚至有效成分。中药或天然药物名称 生理活性活性筛选体系 目标活性物质 乌头 (Aconitum spp.)强心心、利尿兴奋、镇痛痛Yagi-Hartung法（离体蛙心）去甲基去甲基乌药碱碱（Higenamine)乌头碱碱类大黄（Rheum coreanum及R.palmatum的杂交种）健胃、缓泻泻 致泻活性(小鼠)番泻苷番泻苷 (sennoside)(sennoside)茵陈蒿 (Artemisia capillaris)利胆、抗炎 胆汁分泌促进作用 茵陈色原酮 (capillarisin)等 贝(日本产)(Babylonia japonica)口渴、视力减退、瞳孔散大瞳孔散大、言语障碍、便秘 atropine定量法（小鼠散瞳率试验)surugatoxin软紫草 (Arnebia euchroma)止血、抗炎抗炎、抗菌、抗病毒、抗癌抗癌前列腺素PGE2生合成抑制活性 arteriolearnibinonearnebifuranone shikonins类 23.5 5注意正确比注意正确比较并判断各个并判断各个馏分的活性分的活性 分离分离过程中程中总是按是按“等等剂量不等量不等强度原度原则”对每一每一阶段段得到的得到的馏分分进行活性定量行活性定量评估，并与母体作比估，并与母体作比较，追踪活，追踪活性最性最强馏分。一般，分。一般，如与母体比如与母体比较，所得几个子体活性，所得几个子体活性强弱参差不弱参差不齐，则示活性分离与物示活性分离与物质分离平行，分离平行，预示可能得示可能得到良好的分离效果；到良好的分离效果；如某个子体活性如某个子体活性显著增著增强，则示分离示分离过程中可能除去了某种拮抗作用物程中可能除去了某种拮抗作用物质；如果所得各个子体如果所得各个子体活性均明活性均明显减弱，减弱，则提示活性成分可能分解、流散、或因提示活性成分可能分解、流散、或因吸附吸附剂发生不可逆吸附所致，或因生不可逆吸附所致，或因该药的活性原本的活性原本为多多组分的分的综合作用合作用(相加或相乘相加或相乘)，故分离后反而，故分离后反而导致活性的减致活性的减弱或弱或丧失。失。具体具体问题宜作具体分析，并在宜作具体分析，并在查明原因后采取明原因后采取相相应对策策处理。理。母体母体 ABC 24.例一例一 青蒿素的构效关系研究青蒿素的构效关系研究 25.例二例二 紫杉醇的紫杉醇的发现 1971年：提取分离，结构确定，活性确认1975-76年：在多种瘤株上实验有效；1977年：临床前研究；1979年：作用机理探明；1982年：期临床实验；1985-86年：期临床实验(卵巢癌)；1986年：紫杉醇侧链的全合成；1988年：紫杉醇半合成；1990-93年：侧链合成方法的改进；1992年：FDA批准；1994年：首次全合成。26.27.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析28.主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求29.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field30.