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第六章白细胞分化抗原和黏附(ninf)分子第一页，共三十四页。免疫应答(yngd)过程有赖于免疫细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子介导的作用；免疫细胞相互识别的物质根底是细胞膜分子，包括抗原、受体或其他分子白细胞分化抗原和黏附分子。概述(ish)第二页，共三十四页。第一节、人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原LDA：指血细胞在分化成熟为不同谱系细胞的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞外表标记分子；白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白(dnbi)或糖蛋白(dnbi)，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；分化群CD：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD。第三页，共三十四页。一、与T细胞识别和活化(huhu)有关的CD分子CD2:CD3:CD4或CD8:CD28:CTLA-4:CD40L:第四页，共三十四页。CD2：单链跨膜糖蛋白，T细胞和NK细胞上，又称淋巴细胞功能相关抗原2LFA-2，SRBC-R绵羊红细胞受体，E花环实验。CD2的配体是CD58LFA-3。CD2与CD58结合增强(zngqing)T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，促进T细胞对抗原的识别功能。1、CD2第五页，共三十四页。CD3：T细胞(xbo)标志，CD3与TCR形成TCR/CD3复合物，在TCR信号转导过程中起关键作用。2、CD3,zeta,eta五种(wzhn)链，胞浆区有ITAM,异二聚体和,形成的同二聚体或异二聚体。第六页，共三十四页。CD4：为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构共有4个结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是HIV的受体。CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHC-II类分子结合，参与(cny)信号转导。活化的CD4T细胞为辅助性T细胞Th。3、CD4第七页，共三十四页。CD8：由链借二硫键连接的异源二聚体链V样区与MHCI类分子非多态的3区域结合，参与T细胞活化(huhu)和增殖的信号转导。活化的CD8+T细胞为细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。4、CD8第八页，共三十四页。CD28：是由二硫键相连的同源二聚体，CD28分布：CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和局部活化的B细胞。CD28的配体是B7-1CD80和B7-2CD86，提供(tgng)活化的第二信号。B7主要分布于树突状细胞，活化的B细胞、单核细胞外表。5、CD28和CTLA-4CTLA-4：又称CD152，表达于活化的T细胞，而静止的T细胞那么不表达。与B7结合(jih)，抑制T细胞的活化。第九页，共三十四页。第十页，共三十四页。CD40L：即CD154，主要分布(fnb)在活化的CD4+T细胞、局部CD8+T细胞和T细胞，与B细胞外表的CD40结合产生活化B细胞的第二信号。6、CD40L第十一页，共三十四页。第十二页，共三十四页。CD79a/CD79b:CD19/CD21/CD81复合物:CD40:二、与B细胞识别(shbi)与活化有关的CD分子第十三页，共三十四页。1、CD79a/CD79bCD79a/CD79b：又称Ig/Ig，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段(jidun)，是B细胞特征性标记。与BCR组成Ig/Ig-BCR复合物。胞浆区ITAM介导由BCR途径的信号转导。第十四页，共三十四页。CD19：分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记，促进B细胞激活。CD21：又称CR2和EB病毒(bngd)受体，表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，是B细胞的重要标记。CD21与C3d结合，增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。2、CD19/CD21/CD81复合物第十五页，共三十四页。CD40:表达于成熟(chngsh)B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞及活化的单核细胞。CD40L-CD40结合协同刺激B细胞活化，提供活化的第二信号。3、CD40第十六页，共三十四页。第十七页，共三十四页。三、免疫(miny)球蛋白Fc段受体CD64：FcRI，表达于单核-巨噬细胞及树突状细胞。是高亲和力IgGFc受体。介导ADCC、调理吞噬。CD32：FcRII，分布(fnb)广泛，为低亲和力IgGFc受体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用。介导IgG穿胎盘作用。CD16：FcRIII，为低亲和力IgGFc受体，主要结合IgG1、IgG3。促吞噬和ADCC作用。第十八页，共三十四页。CD89：是FcR，分布于外周血或黏膜组织中的绝大局部吞噬细胞(xbo)，某些T、B细胞(xbo)。介导吞噬细胞(xbo)的吞噬、超氧产生、释放炎症介质。FcRI：IgE高亲和力受体，介导I型超敏反响。三、免疫(miny)球蛋白Fc段受体第十九页，共三十四页。第二十页，共三十四页。第二十一页，共三十四页。第二节、黏附(ninf)分子AMAM：介导细胞(xbo)间或细胞(xbo)与细胞(xbo)外基质间相互接触和结合的分子的统称。某些AM为CD分子。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。分类：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族第二十二页，共三十四页。一、整合素家族(jiz)介导细胞与细胞外基质间的黏附；由两条链经非共价键连接(linji)组成的异二聚体；以亚单位可将整合素家族分为8个组；一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。第二十三页，共三十四页。第二十四页，共三十四页。VLA4VCAM1LFA1ICAM1、2、3VeryLateAntigenVLAVascularcelladhesionmolecule-1VCAM1Lymphocytefunctionassociatedantigen-1LFA-1IntercellularadhesionmoleculeICAM整合素配体一、整合素家族(jiz)第二十五页，共三十四页。二、免疫(miny)球蛋白超家族参与(cny)抗原识别或细胞间相互作用的，具有与Ig相似结构特征的分子。即具有1个或多个IgV样或C样结构域。CD4MHC-IICD8MHC-IICAM-1,2,3LFA-1LFA-2LFA-3CD28B7VCAM-1VLA-4第二十六页，共三十四页。三、选择(xunz)素家族1、根本结构：C型凝集素结构域CL表皮生长因子样结构域EGF补体调节蛋白(dnbi)结构域(CCP)2、家族成员：L、P、E选择素-共同配体：CD15s3、功能：介导白细胞向炎症部位游走，参与炎症反应；介导淋巴细胞归巢；肿瘤细胞转移等。第二十七页，共三十四页。第二十八页，共三十四页。参与免疫细胞的活化：免疫细胞识别中的辅助受体和协同(xitng)活化信号，如CD4/MHCII,LFA1/ICAM1参与炎症：炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附，如LFA1/ICAM1，VLA-4/VCAM，E-selectin。参与淋巴细胞归巢：如L-selectin四、AM的生物学作用(zuyng)第二十九页，共三十四页。1、参与免疫(miny)细胞的活化共同组成协同刺激分子，提供刺激信号，共同组成协同刺激分子，提供刺激信号，参与参与(cny)抗原提呈，识别及免疫细胞的活化。抗原提呈，识别及免疫细胞的活化。T细胞细胞(xbo)APC/靶细胞靶细胞CD28CD40LTCRCD4/8LFA1CD2CD40B7MHC/类分子类分子ICAM-1LFA3第三十页，共三十四页。2、参与炎症(ynzhng)反响细菌感染细胞或被细菌感染细胞或被M吞噬吞噬M释放释放(shfng)淋巴因子：淋巴因子：TNF-IFN-，趋化性，趋化性CKs等等白细胞白细胞内皮细胞内皮细胞LFA1ICAM-1VLA-4VCAM-1CD15SP，E选择素选择素促使促使(csh)白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。第三十一页，共三十四页。3、参与(cny)淋巴细胞归巢L-选择(xunz)素-PNAD外周淋巴结地址素促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结，促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结，黏膜淋巴组织黏膜淋巴组织(zzh)，炎症部位。，炎症部位。第三十二页，共三十四页。小结LDA：CD：黏附分子：主要(zhyo)CD分子的功能：第三十三页，共三十四页。内容(nirng)总结第六章白细胞分化抗原和黏附(ninf)分子。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。二、与B细胞识别与活化有关的CD分子。与BCR组成Ig/Ig-BCR复合物。CD40L-CD40结合协同刺激B细胞活化，提供活化的第二信号。即具有1个或多个Ig V样或C样结构域。促使白细胞向内皮细胞黏附(ninf)向炎症部位游走。主要CD分子的功能：第三十四页，共三十四页。