学术讨论—β受体阻断药.ppt
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1、第第18章章 抗高血压药的临床抗高血压药的临床(ln chun)(ln chun)应用应用第一页,共四十五页。第第1节节 概述概述(i sh)【高血压】高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现(bioxin)的临床综合征,是最常见的心血管疾病【高血压诊断标准高血压诊断标准】世界卫生组织建议:成人血压超过世界卫生组织建议:成人血压超过140/90 mmHg。第二页,共四十五页。【高血压分类】1.原发性高血压,约占90%,病因因虽未明,主要是在各种因素影响下,血压调节功能失调所致。2.继发性高血压,约占5%10%,其血压的升高是某些疾病的一种表现,如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变,嗜铬细胞瘤、妊娠,或
2、因药物所致等。【高血压治疗(zhlio)】在进行药物治疗(zhlio)的基础上配合非药物治疗(zhlio)。第三页,共四十五页。一、高血压形成与调节机制一、高血压形成与调节机制(一)正常血压的形成和影响血压的因素(一)正常血压的形成和影响血压的因素1.形成血压的条件:循环系统平均充盈压:其大小与血量和血容量(rngling)有关。心脏射血:心室收缩时所释放的能量,一部分用于推动血液流动,是血液的动能,另一部分形成对血管壁的侧压构成血流的势能。外周阻力:指小动脉和微动脉对血流的阻力。2.生理条件下影响血压的因素:心脏每搏输出量;心率;外周阻力 第四页,共四十五页。(二)动脉血压的调节(二)动脉血
3、压的调节 1.血压的神经(shnjng)调节(1)压力感受性反射:(2)化学感受性反射:主动脉体和颈动脉体存在化学感 受器,对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。(3)中枢缺血反应:第五页,共四十五页。2.血压(xuy)的体液调节(1)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(2)精氨酸加压素(3)内皮衍生性舒张因子(4)内皮素(5)缓激酞和血管舒张素(6)心钠素3.肾素对血压的调节 第六页,共四十五页。二、抗高血压药的分类及治疗目标二、抗高血压药的分类及治疗目标 (一)抗高血压药分类(一)抗高血压药分类 1.利尿药(1)噻嗪类和相关药物:氢氯噻嗪、氯噻酮(2)袢利尿药:呋塞米、依他尼酸(3)潴钾利尿药:
4、螺内酯、氨苯喋啶2.血管紧张素转化酶抑制(yzh)药:卡托普利、依那普利、雷米普利3.血管紧张素受体阻断药:洛沙坦、缬沙坦4.钙通道阻滞药:硝苯地平、氨氯地平 第七页,共四十五页。5.交感神经抑制药(1)中枢性降压药:可乐定、-甲基多巴(2)神经节阻滞药:美加明、咪噻芬(3)交感神经末梢抑制药:利血平、胍乙啶(4)受体阻断药:哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪(5)受体阻断药:普萘洛尔、美托洛尔(6)、受体阻断药:拉贝洛尔、卡维地洛 6.血管扩张药(1)直接(zhji)舒张血管药:肼屈嗪、硝普钠(2)钾通道开放药:二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔(3)其他:乌拉地尔 第八页,共四十五页。(二)抗高血压药物的
5、治疗目标(二)抗高血压药物的治疗目标l对高血压患者来说,控制血压并不是唯一目标,更重要的是要降低(jingd)高血压患者心、脑、肾等脏器的并发症,改善患者的生活质量,延长寿命。l高血压的治疗已由80年代的阶梯式的选药方法发展到90年代的个体化给药方案。第九页,共四十五页。第第2节节 治疗治疗(zhlio)(zhlio)高血压的主要药物高血压的主要药物 一、利尿药一、利尿药l是治疗高血压的常用药,可单独治疗轻度(qn d)高血压,也常与与其他降压药合并用以治疗中、重度高血压。第十页,共四十五页。(一)、噻嗪类(一)、噻嗪类(thiazides)【药理作用及机制】1.用药初期:排钠利尿,造成体内N
6、a、水负平衡,使细胞外液和血容量减少而降低血压。2.长期用药:因排钠降低动脉壁细胞内Na的含量(hnling),经Na-Ca2交换,细胞内Ca2减少。降低血管平滑肌对收缩血管物质反应性。诱导动脉壁产生扩血管物质。第十一页,共四十五页。【体内过程及影响因素】口服生物利用度为60-90,tmax1-3h。口服1h产生效应 可透过胎盘。大多数噻嗪类作用持续时间为12h。【临床应用与评价】1.用于高血压治疗,通常(tngchng)小剂量氢氯噻嗪(6.25-12.5mg/d)即可获得满意降压作用。每天最大剂量不超过100mg。2.长期单独应用,应与保钾药合用。第十二页,共四十五页。【不良反应】1.电解质
7、紊乱:低血钾、低血镁、低氯碱血症。2.潴留现象(xinxing):高尿酸血症、高钙血症。3.代谢性变化:高血糖、高脂血症。4.高敏反应:皮疹、光敏性、发热等。5.其他:可增高血尿素氮,加重肾功能不良。【药物剂量与用法】多与其他降压药合用,12.5-50mg/d,1-2次口服。小于25mg/d,对糖耐量与血脂代谢影响较小。第十三页,共四十五页。(二)袢例尿药(二)袢例尿药 代表药是呋塞米,作用时间短,利尿(l nio)作用强,不良反应 多,抗高血压作用于噻嗪类相仿。主要用于高血压危象 时,快速控制血压;也可用于具有氮质血症的肾功能不 全高血压患者。第十四页,共四十五页。(三)潴钾利尿药(三)潴钾
8、利尿药常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶,降压作用与噻嗪类相似。优点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血症,不影响血脂。但可致高血钾症,对肾功能受损者不宜使用(shyng),常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥协同利尿作用。第十五页,共四十五页。利尿剂使用注意事项:利尿剂使用注意事项:1.临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主,但长期应用易到致电解质及血脂代谢紊乱,增加尿酸及血浆肾素活性。高效利尿药不作为轻症高血压的一线药,而用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。2.由于排Na+是利尿药降压的重要原因,因此对于患者一般中度限钠,每天58g。适量补钾,每天13g。3.一般情况下利尿剂使用时,剂
9、量宜小,不宜大,因其降压效应的曲线(qxin)较平坦,而其副作用与剂量相关。第十六页,共四十五页。二、二、受体阻断药受体阻断药l受体阻断药的种类多,降压机制、临床应用及不良反应相似。其主要差别是对心脏1受体的选择性,内在拟交感活性、生物利用度和体内消除速率等。理想的受体阻断药具有以下特点(tdin):长效、心脏选择性、常用剂量即可发挥疗效、具有益的药代动力学特征、有血管扩张作用、不影响脂质代谢。第十七页,共四十五页。【药理作用及机制】1.抗高血压作用:降压(jin y)作用强于噻嗪类利尿药。2.降压作用机制:(1)中枢性作用(2)阻断突触前膜受体(3)抑制肾素释放(4)降低心输出量第十八页,共
10、四十五页。【临床应用与评价】1.可单独使用作为降血压的首选药。2.对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好。3.对心肌梗死、高血压伴心绞痛患者疗效尤佳。4.优点不引起体位(t wi)性低血压。5.根据受体阻断药的药效及药代动力学特性及患者的具体情况选用何种受体阻断药 第十九页,共四十五页。【不良反应和防治】1.一般副作用:眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱。2.心脏抑制作用:严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。可用异丙肾上腺素或阿托品拮抗3.脂质代谢紊乱:长期、大剂量使用(shyng)时出现。第二十页,共四十五页。【药物】根据其对受体选择性不同分为以下三
11、类:1.1、2受体阻断药:受体阻断药:普萘洛尔、纳多洛尔普萘洛尔、纳多洛尔普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,心得安)1.对1、2受体无选择性,也无内在拟交感活性。2.口服吸收好,首过效应强,生物利用度不高。(40-70在肝脏破坏),t1/2为6h。3.常用剂量10-30mg/d,tid。此药开始的用量要求,每次510毫克,1日3次,以后(yhu)逐渐增加到每日100毫克。但此药有诱发支气管哮喘等副作用。第二十一页,共四十五页。纳多洛尔纳多洛尔(nadolol)1.别名萘羟心安,康加多尔。2.对1、2受体无选择性,也无内在拟交感活性。对受体的阻断作用为普奈洛尔的2-4倍。3.主要呈现心肌
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