女性子宫内膜癌的流行病学课件.pdf

女性子宫内膜癌的流行病学Endometral Ca1子宫内膜癌的流行病学 子宫内膜癌是常见妇科恶性肿瘤,仅次于子宫颈癌 2003年40100新病例；死亡6800/USAEndometral Ca2子宫内膜癌分为两型 I型：雌激素依赖型，约占子宫内膜癌80%。发生在绝经前或围绝经期妇女、伴有子宫内膜不典型增生、分期早、进展慢。主要为子宫内膜腺癌 n型：非激素依赖型，占io%。发生在绝经后，伴有萎缩性内膜，分化差，侵袭性强。包括：浆乳癌、透明细胞癌、腺鳞癌等。与大量雌激素刺激有关，HRT、肥胖、无排卵。Endometral Ca3子宫内膜增生与子宫内膜癌的关系正常子宫内膜周期性再生、分化、剥脱，依赖女性 激素作用。子宫内膜由无对抗的雌激素刺激所引起：长期受雌 激素刺激、缺乏孕激素引起增生；单用雌激素一年，20%子宫内膜增生；内膜增生以腺体病变为主、伴有少量间质病变，少 数可以发展成癌。其特征为腺体形状、大小不规则,腺体/间质比例升高。伴有细胞学不典型性的内膜增生常可发展为子宫内 膜癌。Endometral Ca男 士护肤品代理 http:/gbox.517jkw.org/4内膜增生与内膜癌 不伴有不典型增生的单纯增生极少进展为 子宫内膜癌。伴不典型增生复杂性增生容易进展为癌。核异形性的存在是最值得注意的特征。不典型增生进展为癌比无不典型增生高10 倍（23%和 1.6%）o助物理典制流年净呢 http:/www.h rbfkyyl 好，仅有少部分可在10年左右发展为癌 单纯增生 随访15年1%可发展为癌80%病变可自然消退 复合增生 随访13年，3%可发展为癌，83%消退，经孕激素治疗85%可逆转 非典型增生的病理分级与癌：1 1 1 1 1 fc轻T5%；中-24%；重-45%对孕激素治疗反应久坐容易寻鞘触眦镭怩舞吗 http:/www.hi D转录基因、原癌基因、生长因子和生长因子受体起作用。雌激素可能影响多种基因表达，导致子宫内膜增生发展中的细胞信号改变。P53与雌激素关系不大。在内膜增生中不存在，但 在20%的内膜癌中可见，在浆液性内膜肿瘤，高达 90%o子宫内膜浆液性肿瘤由萎缩的子宫内膜发展而来,对雌、孕激素无反应者，几乎均有P53基因突变，剖宫产附啾中单网驰 否可行 hts:www.hrbfkyy 120.eom/fkzl/zgzl/1209.泳ml子宫内膜癌与基因 癌基因Kras基因突变：子宫内膜癌中36.4%,其 基因突变率存在种族差异。抑癌基因PTEN突变率：子宫内膜癌中为23%,PTEN表达缺失率：ER(+)/PR(+)癌组织中高，ER(-)/PR(-)癌组织中低。P53突变与肿瘤组织类型有关，在子宫内膜样癌的 发生率为10%,而在浆液性腺癌中则高达90%。需要治疗 http:/www.hrtofkyy!20.coirVbdyc/1208.htrr8子宫内膜癌发病的高危因素年龄分布 绝经后5059岁妇女最多；60%绝经后，30%绝经前；高发年龄58岁，中间年龄61岁;40岁以下患者仅占2%-5%;25岁以下患者极少。1 2080604。20C/Q)S e1 OO60-69yz/wyy/1207.h9nl子宫内膜癌发病的高危因素 肥胖超过标准体重的10%-20%f 2X超过标准体重的21%-50%f 3X超过标准体重的 50%f 10 X 雌激素替代 t ris 糖尿病 f 3.0 高血压 f 1.5 三苯氧胺（5年）t 7.5 晚绝经 t 2.4 0 初潮早 4 不孕 t 1翰舸奥我噱售哪里做好 http:/www.hi rbfkyyl sy/wtrl/1206阳 ml子宫内膜癌的家族遗传（满传耳彳宣内瞳腐）X、!-v I-，p/V，、/4-f Z 无家族史 非特异性肿瘤聚集：同代或两代亲属中有23人患不同类型肿瘤。家族性肿瘤（占60岁子宫内膜癌患者中3.1%）连续两代或两代以上亲属中有3或3人以上肿瘤患者,有常染色体显性遗传的可能，无遗传性肿瘤的特征。遗传性肿瘤（占60岁子宫内膜癌患者中3.1%）连续两代或两代以上亲属中至少有3人一级亲属患子宫内膜癌或结直肠腺癌（HNPCC）,为常染色体 显性遗传，至少有一患者确诊时50岁。M邺等女曲目漪胪恰当 h ttp:/www.h rbfkyy sy/wtrl/1205.htMl正常子宫内膜周期性变化萎缩性子宫内膜6月经期 增殖期 排卵期 黄体期增生期早期分泌期 晚期分泌期（月经前期）无痛的巾晰初域锹怎样饮食 http:/www.hi rbfkyyl 20.eom/jhsy/wtrl/120 幅itml功能性子宫出血时子宫内膜可呈以上两种变化。E 过程 h ttp:/www.h rbfkyy sy/wtrl/1203.h tM|3单纯性增生 复杂性增生(simple hyperplasia)(complex hyperplasia)含单纯性非典型增生、复杂性非典型增生哈尔期 钱 http:www.h rbfkyyl sy/wtyc/12O2.htNR病理组织类型 国际妇科病理协会(ISGP)1987子宫内膜样腺癌 Endometrioid carcinoma(1)纤毛状腺癌 Ciliated adenocarcinoma(2)分泌型腺癌 Secretory adenocarcinoma(3)乳头状腺癌 Papillary,villoglandular adenocarcinoma(4)腺癌伴鳞状上皮化生Adenocarcinoma with squamous differentiation 腺棘癌 Adenocanthoma adenocarcinoma 腺鳞癌 Adenosquamous adenocarcinoma在哪种情况下女鞋颁要避衿砌产手术h ttp:/ t吊B病理组织类型 国际妇科病理协会(ISGP)1987(高危型子宫内膜癌)浆液性癌 粘液性癌透明细胞癌鳞状细胞癌 混合型癌未分化癌混杂癌转移癌Serous carcinoma Mucinous carcinoma Clear cell carcinoma Squamous cell carcinoma Mixed carcinomaUndifferentiated carcinoma Miscellanous carcinoma Metastasis引/什么 http:/ 16病理特点大体表现(1)可发生在子宫各部位，宫体部位较多 不同组织类型的癌肉眼无明显区别 侵肌时子宫体积增大，浸润肌层癌组织境界清楚，呈坚实灰白色结节状肿块。E 秋海意什么 h ttp:/www.h 7局限型弥漫型哪些原因会影口硒啦熠砌掷脚成功率http:/ adenocarcinoma of the endometrium is more obvious.Irregular masses of white tumor are seen over the surface of this uterus that has been op ened anteriorly.The cervix is at the bottom of the p icture.This enlarged uterus was no doubt palpable on physical examination.Such a neoplasm often present with abnormal bleeding.The endometrial adenocarcinoma is present on the lumenal surface of this cross section of uterus.Note that the neop lasm is superficially invasive.The cervix is at the right.Endon 需要多少钱 http:/ Serous carcinoma子宫内膜腺棘癌Adenocanthoma adenocarcinoma部裕 舂任E 些危害 h ttp:/ww w.h ay i d ay i y u a n.co m/zyzl/205.htq2badenocarcinoma内膜鳞状细胞癌Squamous cell carcinoma子宫内膜透明细胞癌 子宫内膜粘液腺癌Clear cell carcinoma Mucinous carcinoma奥噱*/口 些人 h ttp:ww w.h ay i d ay i y u a n.co m/rlj s/203.htm?4子宫内膜癌分期的意义 子宫内膜癌临床分期(FIGO,1971)(Clinical staging)用于单纯放疗/术前15%-20%不能准确符合真实分期。子宫内膜癌手术病理分期(FIGO,1988)(Surgical pathological staging)组织学分级、肌层侵犯、子宫外转移、淋巴转移做人 含原因有哪些h ttp:w w w.h a d ay i y u a n.co m/zysx/223.I子宫内膜癌临床分期(FIGO,1971)(Clinical staging)用于单纯放疗/术前I期癌局限于宫体I a子宫腔长度W 8cmI b子宫腔长度 8cm腺癌组织学分级：G1G2高分化腺癌 中分化腺癌 低分化腺癌G3n期癌瘤累及子宫体及宫颈，局限于子宫，无子宫外病变引 即理鬻建 餐的事情呢 h ftp:/www.hadayiyuan.co m/wtyc/222.h 需I子宫内膜癌临床分期(FIGO,1971)(Clinical staging)ni期 癌扩散至子宫外，局限于盆腔内（阴道、宫旁组织可能受累，但未及膀胱、直肠）w期癌播散于盆腔内，累及膀胱、直肠（粘膜明显受累），或有盆腔外转移IVa膀胱、直肠受累IVb远处转移E n d o m etra 要多久呢 h ttp:/w w w.h a d ay i y u a n.co m/yw I c/221.h手术病理分期(FIGO,1988)Surgical Stage手术病理分期(FIGO,1988)Surgical StageIlla Illb IIIcEn琳I御砂能药流吗http:/ 29症状与体征（1）75%均为早期患者，极早期可无症状。阴道流血 阴道排液 疼痛：全身症状弓 I 产能盒影响吗 h 壮P:www.h ad ay iy u a tm 130临床表现-出血不正常的子宫出血是最常见的子宫内膜增生的临 床症状，特别在绝经前期和绝经期。约80%为良 性病变。所有不正常的子宫出血的妇女均应做子宫内膜活 检。常用活检方法所取得的标本组织病理学具有 及好的相关性。Stovall等：Pepille Novak curet和刮宫术后再 行子宫切除术，发现用这些方法术前诊断的失败 率分别为5%、4%和6%。(Obstet Gynecol 1989;73:405)耶刖曾鲍 药吗http:/ 31诊断中的几个关注问题-辅助诊断(1)子宫内膜活检：分段诊断性刮宫；(2)B超检查：常见子宫内膜明显增厚，绝经后已5mm,阴性预测值达96%。(3)MRI、CT诊断淋巴结转移诊断价值相同；MRI检查能准确显示病变范围、肌层受侵深度。(4)宫腔镜检查：可直视下观察病变情况，取活体组织行病理学检查；注意膨宫剂压力 80imnHg。(5)血清标记物检查CA1 25oE Ki聊游蚓娜些检查 h ttp:/www.h adayiyu an.co m/zysx/216.html 32诊断中的几个关注问题 活体组织病理学检查是确诊的依据。组织中ERs、PRs检查 癌基因P53检测：对诊断浆乳癌有参考价值。&詹弟有哪些h 壮P：w ww.h a d ay i y u a n.co m/y 向 c/215.htm 3鉴别诊断（2）子宫颈癌：其中子宫颈腺癌与子宫内膜癌鉴别 有一定困难，前者有时呈桶状宫颈,宫体相对较小。子宫肉瘤：宫颈活检、细胞学检查、分段刮宫 可有帮助。输卵管癌：少见，妇检、诊断刮宫、B超等可 协助鉴别。卵巢癌：卵巢内膜样癌与晚期子宫内膜癌不 易鉴别。人流价榜出施哪曲fll蒙所影响呢http:/ 34诊断与辅助诊断的选择无痛引产的过程有哪些 http:/ 治疗子宫内膜增生-孕激素治疗遵循个体化(individualize)原则 轻度非典型增生：黄体酮经前1 0d周期性用药 中度/重度：大剂量孕激素持续治疗3月，定期诊 断刮宫，决定是否继续激素治疗或手术治疗。要求生育者，粘膜正常后，促排卵治疗。至解柄便施献孩怎么办 h ttp:/www.hadayiyuan.co m/s hqh/212.html 36非典型增生的治疗（围绝经或绝经者）因潜在恶变率高，特别是重度非典型增生不易与 高分化腺癌鉴别，原则应手术。手术治疗 行子宫切除，双附件切除（？）只能试用大剂量孕激素保守治疗、于治疗后周期 性取内膜，用孕激素治疗后又复发者不能耐受孕激素副作用者行子宫切除对高龄、严重内科合并症不能手术者用孕激素治疗，定期刮宫取内膜女性原理曲烈信第么症状http:/ 3子宫内膜癌的治疗手术 Adjuvant Therapy放疗化疗内分泌治疗早孽唳起的http:/ 38子宫内膜癌的治疗手术是首选的治疗方法。通过手术可以了解病变的范围，确定手术病理分期，了解与预后相关的因素，决定术后采取的治疗方案。上场由翁的 刨羊的症状 h 壮P：www.h ad ay i y u a n cm/sh qh/209 h 1吨9手术分期(Stating laparouomy)确定高危、中危、低危组，选择辅助治疗40子宫内膜癌术中注意事项：留腹腔冲洗液，作细胞学检查，查找癌细胞。吸取子宫直肠凹陷处腹腔液，或用生理盐水200ml 冲洗子宫直肠凹陷、侧腹壁，探查盆腹腔各脏器有无转移，腹膜后淋巴结（盆 腔及腹主动脉旁淋巴结）有无增大、质硬。高位切断卵巢动静脉。切除子宫后应肉眼观察病灶位置、侵肌情况。子宫内膜癌标本送雌、孕激素受体检查。Endometral Ca41子宫内膜癌手术范围：（1）低危组I期a、b（侵肌1/2）及细胞分化好（G1、2）：筋膜外（阴道闭式）子宫切除、双附件切除。子宫切除、双附件切除盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结选择性切除。确实为I期a G1行全子宫切除，保留卵巢 子宫内膜癌的腹腔镜技术主要用于早期子宫内膜 癌的子宫切除术和盆腔淋巴结切除术Endometral Ca42I期子宫内膜癌两种术式比较（筋膜外全子宫加双侧附件VS广泛性全子宫切除术 211例I期子宫内膜癌，61例全子宫加双侧附件切除术150例广泛性全子宫切除术。结果5年生存率（P 0.0 5）;复发率P 0.0 5;术后并发症分别为11.5%和24.7%,（P Ib)*淋巴转移者行术后放疗 组织类型为透明细胞癌、腺鳞癌者术后放疗。放疗种类：体外照射有宫颈或阴道转移则加腔内照射Endometral Ca53化疗 指症：特殊病理类型、肿瘤分化差 对晚期、复发者进行化疗；有严重内科合并症化疗。途径：静脉、全身、动脉化疗 最常用化疗方案：CAP方案(CA、CP)：顺钳(DDP)、阿霉素(ADM)、环磷酰胺(CTX)1 flTP方案：紫杉醇(taxol)、卡钳(cabaplatin)疗程：46疗程。每3周一次。Endometral Ca54子宫内膜浆乳癌、透明细胞癌的化疗 应用TP方案15例浆乳癌和透明细胞癌术后化疗，无残留癌，未放疗；随访29.4月，6名(40%)平均169月复发，2名(13%)死于肿瘤。各期复发率田/C 17%,niA/C 57%,IV 50%o 5年生存率为79.7%,无瘤生存率55.7%。最多的毒性反应为白细胞减少34级。应用TP联合化疗预防透明细胞癌和浆乳癌远处转移Bozas,EurJ Gynaecol Oncol.2005;26(6):627-31Endometral Ca55晚期复发性子宫内膜癌治疗局部复发：手术、放疗；手术+放疗非局部复发：*化疗（TP、AP）；*激素治疗（大剂量孕激素；也有中量长期服用）Endometral Ca56晚期复发性子宫内膜癌化疗 常用的化疗方案为PAC方案：DDP 50mg/m2 ADM 50mg/m2 C500-750mg/m2,每三周一次，同时给予患者粒细胞集落刺激因子支持，54%的患者有反应，其中15%完全反应，38%-45.0%部分反应，46%的患者疾病稳定 主要毒性反应有中性粒细胞减少、贫血、呕吐、肾 毒性和神经毒性。(Hall,2003)Endometral Ca57内分泌治疗 应用孕激素与PR结合拮抗雌激素效应。孕激素对ER产生降调节作用，增加PRA、BmRNA在子宫内膜间质细胞中水平，提高17。羟密脱氢酶和芳香硫基转移酶活性，通过受体水平以及细胞内酶系统等拮抗雌激素，孕激素通过对性激素结合蛋白及生长因子等产生影响,影响癌细胞代谢O 孕激素可降低子宫内膜癌的细胞增生，促进其分化。Endometral Ca58三苯氧胺在子宫内膜癌治疗中的应用三苯氧胺是选择性激素受体调节剂（SERMs）,TAM与E2竞争ER占据受体面积，抗雌激素。TAM与ER结合使ER丧失功能。Cardone,1996 TAM使PR水平升高，应用孕激素致PR减少时，三苯氧胺+孕激素,逆转受体减少，增加孕激素作用。美国GOG的研究：三苯氧胺+孕激素对子宫内膜癌有效，单用TAM有效率低，不推荐使用。Endometral Ca59子宫内膜癌内分泌治疗的常用方案单独应用大剂量孕激素：MPA 200500mg/日 口服、醋酸甲地孕酮160320mg/日口服、己酸孕酮13g/周肌注等 一般认为应用时间不应少于12年孕激素与化疗药物或者细胞毒药物等联合应用,提高对子宫内膜癌的疗效。Endometral Ca60子宫内膜癌内分泌治疗效果美国GOG：对晚期或复发子宫内膜癌口服MPA,9%17%的患者完全反应，6%8%的患者部分 反应，病情无进展生存时间3.2个月2.5个月,生存时间H.1个月7.0个月。Endometral Ca61治疗时间与复发/转移的关系内分泌治疗组：*12月 复发/转移7例（25.9%）*212月 复发/转移4例（7.3%）对照组 复发/转移21例（23.6%）三者相比，差异有统计学意义（P=0.020）王志启等。中华医学杂志，2005,85（18）：1293Endometral Ca62子宫内膜癌内分泌治疗副作用美国GOG的研究认为，孕激素治疗副作用较少，常见血栓性静脉炎(5%),发生了肺栓塞(1%)o 另常见轻度体液潴留、消化道反应和精神抑郁等。有研究报道发生可能与应用孕激素治疗有关的心血管 事件引起的死亡。人民医院研究中除可逆性肝功损害及体重增加外，无 明显血栓栓塞性疾病或其它副作用发生 患者生活质量提高Endometral Ca63子宫内膜癌术后是否可用ERT美国GOG对子宫内膜癌I、II期经子宫切除术和/无盆 腔淋巴活检后患者1236名，应用ERT和安慰剂3年，平均随访35.7月。两组患者平均年龄57岁。ERT组 251复发 14例（2.3%）新恶性在肿瘤 8例（1.3%）死亡 26例（4.2%）死于EA 5例（0.8%）安慰剂组618例12例(1.9%)10例(1.6%)9 例(3.1%)4 例(0.6%)结论是该研究不能得出应用或不用ERT影响子宫内膜 癌的复发。Barakat,et al.J Clin Oncol.2006 Feb 1;24（4）:587-92 Endometral Ca 64年轻子宫内膜癌患者保留生育功能日本学者对15例有生育要求高、中分化的 子宫内膜癌患者单独应用大剂量MPA治疗，13例患者随访10146个月无瘤生存，2例 患者顺利分娩3个婴儿。Imai，2003Endometral Ca65年轻子宫内膜癌患者保留生育功能 8例无侵肌G1子宫内膜腺癌患者，经MPA后6个月失败或复发，平均15/1月（458月）复发 所有患者平均MPA治疗22个月，随访76.5月，妊娠结局：3例妊娠，2例足月分娩；患者无1例死亡，没有在子宫切除后复发。结论：保留生育功能应用MPA治疗是有风险的,应严格选择患者，并在治疗前后仔细评估丁、Yahata,et al.Hum Reprod.2006 Feb 24Endometral Ca66Endometral Ca67