胆固醇代谢平衡调控.pptx
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1、胆固醇代谢平衡调控胆固醇代谢平衡调控胆固醇的化学结构式胆固醇的化学结构式Nobel laureates:1928 Windans 阐明胆固醇的结构阐明胆固醇的结构1964 Bloch&Lynen 阐明胆固醇从头合成途径阐明胆固醇从头合成途径1985 Michael S.Brown&Joseph L.Goldstein发现低密度脂蛋白受体,阐明胆固醇代谢的调节机制发现低密度脂蛋白受体,阐明胆固醇代谢的调节机制胆固醇的生物学功能胆固醇的生物学功能PhospholipidModified fromMolecular Biology of the Cell,1994SaturatedUnsaturat
2、edFatty AcidPolar head groupcaveolae胆固醇代谢异常与疾病胆固醇代谢异常与疾病Cardiovascular diseaseObesity Gall-stoneAbnormal of cholesterol metabolism脂肪肝脂肪肝-Fatty liver胆固醇代谢平衡胆固醇代谢平衡Cholesterol Pool100 gAcetyl CoA600-900 mgDietary Cholesterol300-500 mgBile Acids500-600 mg600 mgBiliaryCholesterolCholesterol Pool100 gCho
3、lesterol Pool100 gAcetyl CoA600-900 mgDietary Cholesterol300-500 mgBile Acids500-600 mg600 mgBiliaryCholesterol胆固醇代谢平衡调控途径胆固醇代谢平衡调控途径一一.胆固醇合成途径胆固醇合成途径(负反馈调控负反馈调控)二二.胆固醇吸收途径胆固醇吸收途径三三.胆固醇外排途径胆固醇外排途径1.SREBPs转录水平调控转录水平调控2.胆固醇合成关键限速酶胆固醇合成关键限速酶HMGCR蛋白降解调控蛋白降解调控1.低密度脂蛋白受体(低密度脂蛋白受体(LDLR)介导的胆固醇吸收介导的胆固醇吸收2.NP
4、C1L1介导的肝肠内游离胆固醇的吸收介导的肝肠内游离胆固醇的吸收一一.胆固醇合成途径胆固醇合成途径Wang X,Briggs MR,Hua X,Yokoyama C,Goldstein JL,Brown MS.Nuclear protein that binds sterol regulatory element of low density lipoprotein receptor promoter.II.Purification and characterization.J Biol Chem.1993 Jul 5;268(19):14497-504.Yokoyama C,Wang X,B
5、riggs MR,Admon A,Wu J,Hua X,Goldstein JL,Brown MS.SREBP-1,a basic-helix-loop-helix-leucine zipper protein that controls transcription of the low density lipoprotein receptor gene.Cell.1993 Oct 8;75(1):187-97.Wang X,Sato R,Brown MS,Hua X,Goldstein JL.SREBP-1,a membrane-bound transcription factor rele
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