医学博士科研计划书.pdf
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1、医学博士科研计划书LncRNA-ANCR基因表达对大鼠退行性脊柱侧凸影响的实验研究退行性脊柱侧凸(degenerative scoliosis,DS)通常指机体骨骼成熟后出现的脊柱腰段的侧凸,冠状面 Cobb?角大于 10,同时可以存在矢状面失衡与/或脊椎的旋转异常。随着全球人口老龄化及老年人生活方式转变生活质量的一种腰椎退行性疾病。由于,DS 已成为导致脊柱畸形、影响DS 的具体病因还未明确解释,当前关于DS 的研究绝大多数就是针对治疗,涉及病因学方面的基础研究很少。因此,进一步研究 DS 的病因及发病机制具有非常重要的意义。长链非编码 RNA(Long non-coding RNA,Lnc
2、RNA)就是长度大于 200 个核苷酸的非编码 RNA。研究表明,LncRNA 在调控表观遗传、细胞周期与细胞分化等细胞分化与个体发育的生命活动中发挥重要作用,并与人类疾病的发生密切相关,其中,成为当前研究包括癌症、退行性疾病在内的多种严重危害人类健康的重大疾病热点。其中,ANCR(anti-differentiation ncRNA,抗分化 ncRNA)为一个 855 bplncRNA,在细胞分化期间下调。ANCR 在包含祖细胞群体中的减少,没有任何其她刺激,导致快速分化基因诱导。本研究正就是选择LncRNA-ANCR 这一基因,旨在通过研究该基因与大鼠间作用关系,为进一步从分子生物学水平研
3、究关键环节上预防该类型疾病发生。参考文献(1)Dalle-Carbonare L,Innamorati G,Valanti MT.Transcription factor Runx2 and itsapplication to bone tissue engineeringJ.Stem Cell Rev,2012,8(3):891897、(2)Liu TM,IR EH Tran.scriptional regulatory cascades in Runx2 dependent bonedevelopmentJ.Tissue Eng Part B Rev,2013,19(3):254 263、
4、(3)Lin Zhu,Pei-Cheng Xu,Downregulated LncRNA-ANCR promotes osteoblastdifferentiation by targeting EZH2 and regulating Runx2 expressionJ,BiochemicalDS 之DS 的发病机理,希望从发病的初始医学博士科研计划书and Biophysical Research Communications 432(2013)612 617、(4)Glass DA、Canonical Wnt signaling in differentiated osteoblasts
5、controlsosteoclast differentiationJ.Dev Cell,2010,104(9):16702 16707、(5)刘锡梅,马越鸣,丁伯平等,大鼠两种骨质疏松模型的建立J、皖南医学院学报,2001,20(1):4-5、(6)刘晓阳,邱贵兴,翁习生等,长链非编码 RNA 在青少年特发性脊柱侧凸中的表达研究J、中国骨与关节外科,2014,3(7):235-240、(7)Daffner SD,Vaccaro AR、Adult degene rative lumbarscoliosis、Am J Orthop,2003,32(2):77-82、(8)Kretz M,Webs
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