恶性组织细胞病.ppt

邵阳市中心医院邵阳市中心医院 血液肿瘤科血液肿瘤科 张辉张辉 恶性组织细胞病恶性组织细胞病 Malignant Histiocytosis 概 念 恶恶性性组组织织细细胞胞病病（简简称称恶恶组组）：是是异常组织细胞增生所致的恶性疾病异常组织细胞增生所致的恶性疾病临临床床有有高高热热，肝肝、脾脾、淋淋巴巴结结肿肿大大，全全血血细细胞胞减减少少及及进进行行性性衰衰竭竭，病病情情凶凶险，预后不良。险，预后不良。病病 理理 异异常常组组织织细细胞胞浸浸润润是是本本病病的的基基本本特特点点，累及范围广泛累及范围广泛 恶恶组组的的主主要要病病理理改改变变为为异异常常组组织织细细胞胞呈呈斑斑片片状状浸浸润润，有有时时也也可可形形成成粟粟粒粒、肉肉芽芽肿肿样样或或结结节节状状改改变变，一一般般不不形形成成肿肿块块，也也无无所所谓谓原发或转移病灶，与实体瘤有明显区别。原发或转移病灶，与实体瘤有明显区别。临临 床床 表表 现现 由于病理改变多样性，临床表现也错综复杂。由于病理改变多样性，临床表现也错综复杂。、发热发热 多多为为不不规规则则高高热热，体体温温可可高高达达40以以上上，少少数数为低热或中度发热。为低热或中度发热。多多数数病病例例发发热热与与疾疾病病本本身身有有关关，对对抗抗生生素素治治疗疗无无反反应应。皮皮质质激激素素虽虽有有降降温温作作用用，但但不不持持久久，只有化疗有效时体温才能恢复正常。只有化疗有效时体温才能恢复正常。临临 床床 表表 现现(二二)、血液系统受累的表现、血液系统受累的表现 贫血、感染和出血症状。贫血、感染和出血症状。脾与淋巴结因组织细胞浸润而肿大。脾与淋巴结因组织细胞浸润而肿大。临临 床床 表表 现现(三)、其他系统浸润的表现 肝大常见，病程后期出现黄疸，主要与肝损害肝大常见，病程后期出现黄疸，主要与肝损害有关，少数系肝门淋巴结压迫胆总管所致。有关，少数系肝门淋巴结压迫胆总管所致。胃肠道受浸润可引起腹痛、腹泻、消化道出胃肠道受浸润可引起腹痛、腹泻、消化道出血、肠梗阻或肠穿孔。有的患者可出现腹水。血、肠梗阻或肠穿孔。有的患者可出现腹水。v肺肺部部浸浸润润时时出出现现咳咳嗽嗽、咯咯血血，X线线胸胸片片示示片片状状模模糊糊阴阴影影。半半数数患患者者尸尸解解时时发发现现有有胸胸腔腔积积液液而临床未发现。鼻咽部肉芽肿可致呼吸困难。而临床未发现。鼻咽部肉芽肿可致呼吸困难。(三)、其他系统浸润的表现(三)、其他系统浸润的表现特异性皮肤损害表现为浸润性斑块、结节、特异性皮肤损害表现为浸润性斑块、结节、丘疹或溃疡，偶有剥脱性红皮病或大疱等。丘疹或溃疡，偶有剥脱性红皮病或大疱等。皮损多见于四肢，有的呈向心性分布。皮损多见于四肢，有的呈向心性分布。(三)、其他系统浸润的表现脑部受累，可出现脑膜炎、失眠、截瘫、脑部受累，可出现脑膜炎、失眠、截瘫、尿崩症及眼球突出。尿崩症及眼球突出。心脏累及时，心电图有心肌损害和（或）心脏累及时，心电图有心肌损害和（或）心律失常的表现。心律失常的表现。有的患者可有局部软组织肿块及骨骼损害。有的患者可有局部软组织肿块及骨骼损害。实实 验验 室室 检检 查查 (一一)、周围血象 多呈全血细胞减少。贫血多为中度。多呈全血细胞减少。贫血多为中度。半数白细胞计数少于半数白细胞计数少于4109L，可低达，可低达1109L。少。少数患者早期白细胞可增多，血片边缘和末梢可见异常组数患者早期白细胞可增多，血片边缘和末梢可见异常组织细胞织细胞当大量异常组织细胞在周围血中出现，白细胞数可升至当大量异常组织细胞在周围血中出现，白细胞数可升至10109L以上，称白血性恶性组织细胞病。以上，称白血性恶性组织细胞病。血小板通常减少。血小板通常减少。实实 验验 室室 检检 查查 (二)、骨 髓 象 多数增生活跃，增生差者示病情已严重。多数增生活跃，增生差者示病情已严重。多数病例有数量不等、散在或成堆的异常多数病例有数量不等、散在或成堆的异常组织细胞。组织细胞。异常组织细胞分为以下三型异常组织细胞异常组织细胞多核巨组织细胞多核巨组织细胞吞噬性组织细胞吞噬性组织细胞异常组织细胞酸性磷酸酶及非特异性酯酶为阳性，异常组织细胞酸性磷酸酶及非特异性酯酶为阳性，中中性性粒粒细细胞胞碱碱性性磷磷酸酸酶酶阳阳性性率率及及积积分分均均明明显显低低于于正正常常值值。这这有有助助于于感感染染性性疾疾病病引引起起的的反反应应性性组组织织细胞增多的鉴别。细胞增多的鉴别。与与5q35有有关关的的染染色色体体易易位位已已在在较较多多的的儿儿童童与与青青年年患患者者发发现现，这这可可能能是是一一种种与与本本病病有有关关的的重重要要标标志。志。1、2 异常组织细胞异常组织细胞 胞体大，呈圆形或不规则形。胞浆灰蓝，核类圆形，染色质粗点网胞体大，呈圆形或不规则形。胞浆灰蓝，核类圆形，染色质粗点网状状 3、多核巨组织细胞、多核巨组织细胞 胞体甚大，外形不规则，胞浆灰蓝色，胞体甚大，外形不规则，胞浆灰蓝色，4个大胞核，染色质粗糙个大胞核，染色质粗糙形成网状，核仁形成网状，核仁05个个1、单核样组织细胞，外形似单核细胞，近圆形；、单核样组织细胞，外形似单核细胞，近圆形；27、异常组织细胞异常组织细胞1、5、6、8、9、淋巴样组织细胞、淋巴样组织细胞 2、4、异常组织细胞、异常组织细胞 3、7、单核样组织细胞、单核样组织细胞 10、淋巴细胞淋巴细胞，胞浆灰蓝，含有少量较大颗粒，胞浆灰蓝，含有少量较大颗粒1、巨型吞噬组织细胞、巨型吞噬组织细胞 2、4 淋巴样组织细胞淋巴样组织细胞 3、异常组织细胞异常组织细胞 5、单核样、单核样组织细胞组织细胞 6、中幼粒红细胞、中幼粒红细胞 实实 验验 室室 检检 查查 (四)、组织活检 肝、脾、淋巴结及其他受累组织病 理切片中可见各种异常组织细胞的 浸润。淋淋巴巴结结涂涂片片1、淋巴样组织、淋巴样组织 2、双核异常组织、双核异常组织 3、异常组织分裂型、异常组织分裂型 4、多核巨异常、多核巨异常细胞细胞 5、异常组织细胞、异常组织细胞 诊诊 断断 对对不不明明原原因因的的长长期期发发热热;尤尤其其是是伴伴有有全全血血细细胞胞减减少少和和肝肝、脾脾、淋淋巴巴结结肿肿大大，结结合合血血象象、骨骨髓髓象象或或淋淋巴巴结结活活检检中中找找到到大大量量异异形形或或多多核核巨巨组组织织细胞，可以诊断。细胞，可以诊断。本病临床表现多样化，缺乏特异性，应密本病临床表现多样化，缺乏特异性，应密切结合实验室检查，易导致误诊，必须提高对切结合实验室检查，易导致误诊，必须提高对本病的警惕。实验室检查仍以骨髓涂片为首选本病的警惕。实验室检查仍以骨髓涂片为首选方法。方法。异常组织细胞质的改变比量更重要异常组织细胞质的改变比量更重要单单纯纯发发现现吞吞噬噬性性组组织织细细胞胞增增多多，不不能能确确定定诊断，应继续追踪。诊断，应继续追踪。由由于于病病变变呈呈局局灶灶性性，必必须须反反复复多多部部位位骨骨髓髓穿刺。穿刺。外外周周血血异异常常组组织织细细胞胞检检出出率率不不高高，血血液液离离心后的白细胞层涂片观察，可提高阳性率。心后的白细胞层涂片观察，可提高阳性率。淋淋巴巴结结的的病病理理学学改改变变显显著著，但但必必要要时时仍仍需需多部位病理检查，以免漏诊。多部位病理检查，以免漏诊。鉴鉴 别别 诊诊 断断 本病与下列疾病鉴别：感染性疾病所致的反应性组织细胞增多感染性疾病所致的反应性组织细胞增多 淋淋巴巴瘤瘤特特别别是是CD30+的的间间变变性性大大细细胞胞淋淋巴巴瘤（瘤（Kil阳性的阳性的T细胞淋巴瘤）细胞淋巴瘤）急性白血病。急性白血病。1往往能找到原发病或诱因往往能找到原发病或诱因 2病情不险恶，进展不快病情不险恶，进展不快3热度不很高，对激素治疗热度不很高，对激素治疗 反应好，需要量不大，反应好，需要量不大，短期内可停短期内可停4无明显贫血，出血现象无明显贫血，出血现象5病程长，预后好，去除病病程长，预后好，去除病 因后可自然痊愈因后可自然痊愈 1不能找到原发病不能找到原发病 2病情险恶，进展快病情险恶，进展快3热度高，激素治疗反应热度高，激素治疗反应 差，或需要大量才能差，或需要大量才能退退 热，稍减量又复燃热，稍减量又复燃4常有明显出血，后期贫常有明显出血，后期贫 血重血重5常常短期内死亡常常短期内死亡 1大致正常，粒系增大致正常，粒系增 生多，有中毒颗粒生多，有中毒颗粒 2组织细胞增生，分组织细胞增生，分 化好形态正常，化好形态正常，大大 小较一致小较一致3核分裂少见核分裂少见4无多核巨组织细胞无多核巨组织细胞5有吞噬血细胞现象有吞噬血细胞现象1.正常造血细胞减少正常造血细胞减少 2.异常组织细胞增生异常组织细胞增生 形态不一，大小不等，形态不一，大小不等，分化不好分化不好3.核分裂象多核分裂象多4.有多核巨组织细胞有多核巨组织细胞5.吞噬血细胞现象明吞噬血细胞现象明 显显 S100蛋白蛋白阴性阴性 阴性淋巴结结构完整或阴性淋巴结结构完整或部分破坏，有分化较好部分破坏，有分化较好的组织细胞增生的组织细胞增生 S100蛋白阳性蛋白阳性 淋巴结构部分或全部破淋巴结构部分或全部破坏，异常组织细胞弥散坏，异常组织细胞弥散润润 治治 疗疗 本本病病尚尚缺缺乏乏理理想想的的治治疗疗方方法法。各各种种抗抗肿肿瘤瘤化化疗疗虽虽对部分患者症状有所改善，但大多未能缓解。对部分患者症状有所改善，但大多未能缓解。一、支持治疗一、支持治疗二二、化化疗疗 不不管管应应用用单单药药化化疗疗或或联联合合化化疗疗，效效果均不满意，难以得到持久的完全缓解。果均不满意，难以得到持久的完全缓解。预预 后后 本本病病如如不不予予治治疗疗，进进展展迅迅速速，100死死亡亡。大大部部分分患患者者在在一一年年内内死死亡亡，仅仅少少数数可可以以生生存存数数年年。对对治治疗疗有有反反应应者者，获获得得缓缓解解的的病病人人，生存期可延长。生存期可延长。本病死亡原因主要由于高热衰竭，出血本病死亡原因主要由于高热衰竭，出血和感染。和感染。总总 结结 v 概念概念v 病理病理v 临床表现临床表现v 实验室检查实验室检查v 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断v 治疗治疗v 预后预后