IgA肾病诊治进展ppt课件.ppt
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1、IgA肾病诊治进展定义IgA肾病,又称Bergers病,是一病理学诊断名词。是以IgA为主的免疫球蛋白颗粒状弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢的一系列临床症状及病理改变。IgA肾病病因分类v原发性IgA肾病v继发性IgA肾病v家族性IgA肾病继发性IgAIgA肾病疾疾病病常常见见已报道已报道罕罕 见见皮肤病皮肤病疱疹样皮炎疱疹样皮炎牛皮癣牛皮癣胃肠道胃肠道乳靡泻乳靡泻溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎Crohn病病肝病肝病酒精性肝病酒精性肝病非酒精性肝病非酒精性肝病血吸虫性肝病血吸虫性肝病感染感染HIVHBV布氏菌病布氏菌病麻风麻风新生物新生物IgA单克隆球蛋单克隆球蛋白增多症白增多症支气管肺癌支气管肺
2、癌肾癌肾癌咽部癌肿咽部癌肿肺肺结节病结节病肺铁质沉积症肺铁质沉积症风湿和自身免疫风湿和自身免疫强直性脊柱炎强直性脊柱炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎SLE白塞氏病白塞氏病大动脉炎大动脉炎重症肌无力重症肌无力囊性纤维化囊性纤维化干燥综合征干燥综合征第一个特点:是发病率呈现明显的区域差异,流行第一个特点:是发病率呈现明显的区域差异,流行第一个特点:是发病率呈现明显的区域差异,流行第一个特点:是发病率呈现明显的区域差异,流行病学的资料显示,亚洲人群的发病率最高,约占肾病学的资料显示,亚洲人群的发病率最高,约占肾病学的资料显示,亚洲人群的发病率最高,约占肾病学的资料显示,亚洲人群的发病率最高,约占肾活检
3、总数的活检总数的活检总数的活检总数的30%40%30%40%,其次为欧洲,约为,其次为欧洲,约为,其次为欧洲,约为,其次为欧洲,约为20%20%,北美洲最少约北美洲最少约北美洲最少约北美洲最少约10%10%。第二个特点是青年第二个特点是青年男性好发,男:女男性好发,男:女比例为比例为26:1,80%的患者为的患者为1635岁的中青年。岁的中青年。第三个特点是以血尿为主但临床表现跨度很大的一类肾小球疾病第三个特点是以血尿为主但临床表现跨度很大的一类肾小球疾病第三个特点是以血尿为主但临床表现跨度很大的一类肾小球疾病第三个特点是以血尿为主但临床表现跨度很大的一类肾小球疾病v大约大约40%50%患者表
4、现为上呼吸道感染后发作患者表现为上呼吸道感染后发作性的肉眼血尿性的肉眼血尿v30%40%的患者仅有镜下血尿,伴或不伴蛋白的患者仅有镜下血尿,伴或不伴蛋白尿尿v另外的另外的10%患者表现为肾病综合征和进展性肾患者表现为肾病综合征和进展性肾 功能损害功能损害v其中其中5%的患者表现为恶性高血压和急进性肾的患者表现为恶性高血压和急进性肾功能衰竭。功能衰竭。IgA肾病发病机制lIgA是一种在粘膜免疫中发挥着关键作用的抗体。是一种在粘膜免疫中发挥着关键作用的抗体。lIgA具有两个亚类(具有两个亚类(IgA1和和IgA2),可以以二聚体),可以以二聚体形式存在,称为分泌型形式存在,称为分泌型IgA。IgA
5、1存在于的血清,由骨髓中的存在于的血清,由骨髓中的B细胞产生。细胞产生。IgA2等是由位于粘膜中的等是由位于粘膜中的B细胞产生,是粘膜分泌细胞产生,是粘膜分泌物中主要的免疫球蛋白。物中主要的免疫球蛋白。IgA2在已受损的粘膜表面对吸入和摄入病原体的入在已受损的粘膜表面对吸入和摄入病原体的入侵提供了第一道防御屏障。侵提供了第一道防御屏障。IgA1在血清中提供了第二道防线,消灭突破粘膜表在血清中提供了第二道防线,消灭突破粘膜表层的病原体。层的病原体。vvBerger JBerger J在肾移植患者中发现了一个现象,相在肾移植患者中发现了一个现象,相在肾移植患者中发现了一个现象,相在肾移植患者中发现
6、了一个现象,相当多的当多的当多的当多的IgAIgA肾病患者在肾移植后原发病又复发肾病患者在肾移植后原发病又复发肾病患者在肾移植后原发病又复发肾病患者在肾移植后原发病又复发了。了。了。了。vv而而而而Silva FGSilva FG却发现沉积在供肾系膜区的却发现沉积在供肾系膜区的却发现沉积在供肾系膜区的却发现沉积在供肾系膜区的IgAIgA,当,当,当,当肾脏被移植到非肾脏被移植到非肾脏被移植到非肾脏被移植到非IgAIgA肾病的受者体内后,会逐肾病的受者体内后,会逐肾病的受者体内后,会逐肾病的受者体内后,会逐渐消失。渐消失。渐消失。渐消失。v这一组现象提示这一组现象提示IgA在肾脏的沉积在肾脏的沉
7、积主要源于全身产生和清除主要源于全身产生和清除IgA的异的异常常 发病机制:发病机制:1.IgA异构异构-糖基化异常糖基化异常2.粘膜骨髓轴异常调节粘膜骨髓轴异常调节3.基因多态性基因多态性4.异构异构IgA介导系膜细胞增生、足介导系膜细胞增生、足细胞凋亡、间质纤维化细胞凋亡、间质纤维化 IgANIgAN患者血清中患者血清中患者血清中患者血清中IgA1IgA1存在存在存在存在糖基化的异常糖基化的异常糖基化的异常糖基化的异常,主要表现在其铰链区核心主要表现在其铰链区核心13-半乳糖半乳糖基转移酶的活性下降所致基转移酶的活性下降所致O-糖链末端半乳糖缺失,从而引起其糖链末端半乳糖缺失,从而引起其O
8、-糖基化异常。糖糖基化异常。糖基化异常的基化异常的IgA1铰链区抗原决定簇铰链区抗原决定簇GalNAcGalNAc暴露后以暴露后以非共价的聚集形成非共价的聚集形成非共价的聚集形成非共价的聚集形成IgA1-IgA1-IgA1IgA1多聚体,不容易被肝脏识别并清除;多聚体,不容易被肝脏识别并清除;多聚体,不容易被肝脏识别并清除;多聚体,不容易被肝脏识别并清除;另一方面,暴露的另一方面,暴露的另一方面,暴露的另一方面,暴露的GalNAcGalNAc成为新生抗成为新生抗成为新生抗成为新生抗原被原被原被原被IgGIgG识别形成识别形成识别形成识别形成IgA1-IC-IgGIgA1-IC-IgG免疫复合物
9、免疫复合物免疫复合物免疫复合物从而沉积于系膜区。从而沉积于系膜区。粘膜骨髓轴调节异常:粘膜骨髓轴调节异常:局部粘膜天然免疫功能低下局部粘膜天然免疫功能低下局部粘膜天然免疫功能低下局部粘膜天然免疫功能低下 化学趋化因子及其受体在淋巴组织和淋巴细胞的异常表达化学趋化因子及其受体在淋巴组织和淋巴细胞的异常表达化学趋化因子及其受体在淋巴组织和淋巴细胞的异常表达化学趋化因子及其受体在淋巴组织和淋巴细胞的异常表达 骨髓组织是致骨髓组织是致骨髓组织是致骨髓组织是致IgAIgA肾病的记忆淋巴细胞的储存池肾病的记忆淋巴细胞的储存池肾病的记忆淋巴细胞的储存池肾病的记忆淋巴细胞的储存池 Th1/Th2Th1/Th2
10、极性化在极性化在极性化在极性化在IgAIgA肾病发病中的作用肾病发病中的作用肾病发病中的作用肾病发病中的作用 基因多态性基因多态性:1,31,3半乳糖转移酶活性低下是导致半乳糖转移酶活性低下是导致半乳糖转移酶活性低下是导致半乳糖转移酶活性低下是导致IgAIgA异构的重要因素,因此其异构的重要因素,因此其异构的重要因素,因此其异构的重要因素,因此其编码基因编码基因编码基因编码基因C1GALT1C1GALT1及其伴侣基因及其伴侣基因及其伴侣基因及其伴侣基因C1GALT1C1C1GALT1C1的多态性与的多态性与的多态性与的多态性与IgANIgAN的的的的相关相关相关相关 (北京)(北京)(北京)(
11、北京)d32-CCR5d32-CCR5基因多态性与基因多态性与基因多态性与基因多态性与IgANIgAN的预后密切相关(法国)的预后密切相关(法国)的预后密切相关(法国)的预后密切相关(法国)ACEACE基因多态性基因多态性基因多态性基因多态性 :日本人群发现日本人群发现日本人群发现日本人群发现DDDD基因型和基因型和基因型和基因型和D D等位基因与等位基因与等位基因与等位基因与IgANIgAN进展相关进展相关进展相关进展相关 AGTAGT基因多态性基因多态性基因多态性基因多态性 :日本的研究结果显示日本的研究结果显示日本的研究结果显示日本的研究结果显示T235T235等位基因与等位基因与等位基
12、因与等位基因与IgANIgAN的的的的高血压相关,而高血压相关,而高血压相关,而高血压相关,而C(-20)C(-20)与肾功能的恶化相关与肾功能的恶化相关与肾功能的恶化相关与肾功能的恶化相关IL-1IL-1IL-1IL-1 等等等等位位位位基基基基因因因因2 2 2 2(IL1IL1IL1IL1 2 2 2 2)和和和和IL-1RaIL-1RaIL-1RaIL-1Ra等等等等位位位位基基基基因因因因2 2 2 2(IL1RN*2IL1RN*2IL1RN*2IL1RN*2)增增增增加加加加了了了了IgANIgANIgANIgAN发发发发病病病病的的的的危危危危险险险险,而而而而TNF-TNF-T
13、NF-TNF-等等等等位位位位基基基基因因因因2 2 2 2(TNF2TNF2TNF2TNF2)降降降降低低低低了了了了IgANIgANIgANIgAN发发发发病病病病的的的的危危危危险险险险,同同同同时时时时具具具具有有有有IL1IL1IL1IL1 2 2 2 2和和和和IL1RN*2IL1RN*2IL1RN*2IL1RN*2等等等等位位位位基基基基因因因因的的的的IgANIgANIgANIgAN发发发发病病病病危危危危险险险险性性性性最高,不过上述细胞因子的基因多态性与最高,不过上述细胞因子的基因多态性与最高,不过上述细胞因子的基因多态性与最高,不过上述细胞因子的基因多态性与IgANIgA
14、NIgANIgAN的发展和预后无关。的发展和预后无关。的发展和预后无关。的发展和预后无关。IgA肾病发病机制,肾病发病机制,IgA免疫异常导致系膜免疫异常导致系膜IgA沉积和损伤沉积和损伤粘膜免疫系粘膜免疫系统pIgA1产生生 IgA1对粘膜免粘膜免疫反疫反应骨髓骨髓pIgA1产生生 pIgA1对系系统免疫反免疫反应循循环mIgA1 pIgA1 IgA类风湿因子湿因子 IgA 1 O-糖化异常糖化异常 肾脏pIgA1沉沉积IgG/补体沉体沉积肝肝脏清除清除IgA1受受损系膜系膜细胞增殖胞增殖系膜基系膜基质扩张 硬化硬化IgA肾病的病理改变改变多样化,可有各种类型肾小球疾病的病理改变改变多样化,
15、可有各种类型肾小球疾病的病理改变 肾小球固有细胞的改变肾小球固有细胞的改变肾小球固有细胞的改变肾小球固有细胞的改变 各种炎性细胞的浸润各种炎性细胞的浸润各种炎性细胞的浸润各种炎性细胞的浸润 新月体形成新月体形成新月体形成新月体形成轻微病变+球囊腔扩大节段系膜细胞和基质增生节段系膜细胞和基质增生球囊粘连球囊粘连节段硬化节段硬化弥漫系膜细胞和基质增弥漫系膜细胞和基质增生伴节段硬化生伴节段硬化球性硬化球性硬化PASX200n细胞新月体形成n细胞纤维新月体形成n纤维新月体形成n基底膜增厚PASX200IgA在系膜区沉积(在系膜区沉积(+)电子致密物在系膜区沉积电子致密物在系膜区沉积IgA肾病的临床病理
16、分级方法HassHass分类法分类法WHOWHO:IgAIgA肾病肾损害分级法肾病肾损害分级法LeeLee氏分级法氏分级法牛津分型牛津分型1gA1gA肾病的病理组织学分级肾病的病理组织学分级肾病的病理组织学分级肾病的病理组织学分级(Lee(Lee,19821982)分级肾小球病变肾小球病变肾小管和肾间质病变肾小管和肾间质病变基基本本正正常常,偶偶见见局局灶灶节节段性系膜细胞轻微增生段性系膜细胞轻微增生基本正常基本正常半半数数以以下下肾肾小小球球的的系系膜膜细细胞胞和和基基质质局局灶灶节节段段性性轻轻度度增增生生或或硬硬化化,可可见见小型新月体小型新月体基本正常基本正常系系膜膜细细胞胞和和基基质
17、质弥弥漫漫性性轻轻至至中中度度增增生生,局局灶灶节节段段性性加加重重,偶偶见见球球囊囊粘粘连和小新月体连和小新月体局局灶灶性性肾肾小小管管萎萎缩缩,肾肾间间质质局局灶灶性性水水肿肿,单个核细胞浸润单个核细胞浸润系系膜膜细细胞胞和和基基质质弥弥漫漫性性中中重重度度增增生生,45以以下下的的肾肾小小球球可见新月体和硬化可见新月体和硬化肾肾小小管管多多灶灶状状萎萎缩缩,肾肾间间质质多多灶灶单单个个核核细细胞浸润胞浸润V与与级级相相似似,但但更更严严重重,或或45以以上上的的肾肾小小球球可可见新月体见新月体与与级级相相似似,但但更更严严重重1gA1gA肾病的肾小球病变的病理学分级肾病的肾小球病变的病理
18、学分级肾病的肾小球病变的病理学分级肾病的肾小球病变的病理学分级(HAAS(HAAS 1997)1997)I级轻微病变型轻微病变型仅仅见见肾肾小小球球系系膜膜区区的的轻轻微微的的系系膜膜细细胞胞增增生生,无无节段性或球性硬化,无新月体节段性或球性硬化,无新月体级局灶节段性肾小球硬化样型局灶节段性肾小球硬化样型与原发性局灶节段性肾小球硬化症相似,无新月体与原发性局灶节段性肾小球硬化症相似,无新月体级局灶增生型局灶增生型不不足足50的的肾肾小小球球出出现现细细胞胞增增生生,增增生生的的细细胞胞可可以以只只限限于于系系膜膜细细胞胞,也也可可伴伴有有内内皮皮细细胞胞增增生生,主主要要以以节节段段性性分分
19、布布为为主,可以有少数新月体主,可以有少数新月体级弥漫增生型弥漫增生型超超过过50的的肾肾小小球球出出现现细细胞胞增增生生,增增生生的的细细胞胞常常为为系系膜膜细细胞胞中中度度以以上上的的增增生生,也也可可伴伴有有内内皮皮细细胞胞增增生生,多多数数弥弥慢慢性性增生,部分节段性增生,可以有新月体增生,部分节段性增生,可以有新月体V级进行性慢性肾炎型进行性慢性肾炎型40或或超超过过40的的肾肾小小球球呈呈现现球球性性硬硬化化,常常见见肾肾皮皮质质的的约约40的肾小管萎缩或消失的肾小管萎缩或消失从未硬化的肾小球,可看出由哪种类型病变演变而来从未硬化的肾小球,可看出由哪种类型病变演变而来2009年在国
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