HV基因诊HV基因诊断临床推广ppt课件.ppt
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1、子宫颈癌与人乳头瘤病毒一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展二、HPV的生物学研究三、宫颈癌的早期筛查四、HPV检测后处理五、宫颈病变的治疗一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展宫颈癌最常见的妇科恶性肿瘤宫颈癌最常见的妇科恶性肿瘤n据世界范围内统计,每年大约有50万左右的宫颈癌新发病例,占所有癌症新发病例的5%,其中80%的病例发生在发展中国家。我国每年宫颈癌新发病例约13.15万,占世界宫颈癌新发病例总数的28.8%,发病率发病率仅次于乳腺癌位居第二。n 随着筛查制度的建立,世界宫颈癌的发病率和死亡率已经大幅下降。我国由70年代的10.28/10万下降到90年代的3.25/10万,但在高发病区,死亡
2、率仍高居不下。地区地区死亡率死亡率(/10万)万)世界8.00中国3.25北京2.54上海3.8山西阳城36.00 患病年龄更趋于年轻化(发病年龄提前到45岁),发病史缩短。如吉林省在80年代统计宫颈癌患者中小于35岁的妇女占4.8,而2000年已经占到34.1 患病年龄更趋于年轻化v 行为危险因素:如性生活过早、多孕多产、多个性伴侣、社会经济地位低下和营养不良等;v 生物学因素:如细菌、病毒和衣原体等各种微生物的感染。v 目前仅有少量研究表明宫颈癌可能存在着家族聚集现象。子宫颈癌的危险因素二、HPV的生物学研究*早在十九世纪四十年代,一位意大利医生早在十九世纪四十年代,一位意大利医生Rego
3、niStern最早提出结婚最早提出结婚与否与宫颈癌的发生可能有关;与否与宫颈癌的发生可能有关;*6070年代,人们的主要研究对象是年代,人们的主要研究对象是HSV,HCMV等病原体;等病原体;*1974年年zurHausen首次提出首次提出HPV感染与宫颈肿瘤有密切关系;感染与宫颈肿瘤有密切关系;*1977年年Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头状瘤病毒在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头状瘤病毒(Humanpapillomavirus,HPV)颗粒;)颗粒;*1995年年IARC专题讨论会:专题讨论会:高危型高危型HPV持续持续感染是宫颈癌的主要感染是宫颈癌的主要病因病
4、因。-99.7的宫颈癌患者都能发现高危型的宫颈癌患者都能发现高危型HPV感染感染。宫颈癌的生物学病因研究进展 型别:型别:已发现已发现100多种不同的亚型(如果多种不同的亚型(如果DNA序列同源性小于序列同源性小于90,则定为新的亚型)。,则定为新的亚型)。其中超过其中超过35种可以感染人类的生殖器官,约种可以感染人类的生殖器官,约30种与肿瘤有关。种与肿瘤有关。1)低危型:宫颈上皮内低度病变,引起外生殖器湿疣等良性性病()低危型:宫颈上皮内低度病变,引起外生殖器湿疣等良性性病(HPV 6、11、42);2)高危型:)高危型:宫颈上皮内高度病变,与宫颈癌的发生有关宫颈上皮内高度病变,与宫颈癌的
5、发生有关(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66及及68););3)中间型:不确定型)中间型:不确定型。分布:分布:有些亚型和地区、宫颈癌的病理类型有关。有些亚型和地区、宫颈癌的病理类型有关。HPV45在非洲西部很常见,在非洲西部很常见,HPV39和和59在美洲中部和南部常见,在美洲中部和南部常见,HPV52,58在中国常见。在中国常见。在宫颈鳞状上皮细胞癌中以在宫颈鳞状上皮细胞癌中以HPV16(占(占51),在腺癌和腺鳞癌中),在腺癌和腺鳞癌中HPV18分别占分别占56和和39。型别与分布表 HPV型别与宫颈病变常见常见HPV型别型别宫颈病变
6、宫颈病变6,11湿疣,CIN I16CIN,18CIN30,40,58,69CIN31,33,35,39CIN45,51,52,56CIN I42,43,44CIN I53正常宫颈上皮54尖锐湿疣55鲍温样丘疹病59VIN61,62,64,67VaIN66鳞癌70外阴乳头状瘤HPV在欧洲的常见分型和感染率在欧洲的常见分型和感染率n最常见的低危型(HPV6、11)n最常见的高危型(HPV16、18、31、33、45、58)HPV16HPV18HPV45HPV31HPV33Other宫颈癌患者中高危型HPV感染率(欧州2000年资料)深圳不同HPV亚型的检出频率统计 (WHO项目)注:1.本表统计
7、样本数为1153例,其中阳性样本数为119例;由于检测样本中存在复合感染,故亚型的检出频率(该亚型的检出次数/所有亚型的检出次数)100,所有亚型检出次数为226。2.本表统计数据由WHO深圳项目提供,HPV分型基因检测试剂由亚能生物技术(深圳)有限公司提供。人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒(HumanPapillomaviruses,HPV)n 双链双链DNA无包膜病毒无包膜病毒n环状DNA,约8Kb;n病毒颗粒直径为5055nm;n依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译。HPV病毒电镜图HPV基因结构基因结构 n 按功能可分为早期区按功能可分为早期区(E区区)、晚期区、晚期区(L区区)和非编码区和非编
8、码区(LCR)三个区域。)三个区域。nE区分为E1E7开放阅读框架,主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白(HPV无E3)。nL区分L1和L2,分别编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。nLCR是E区与L区间-6.41.0Kb的DNA片段,可负责转录和复制的调控HPV的致癌机理的致癌机理nHPV以游离态感染上皮细胞后,可以持续存在于染色体外,不引起任何病变,或引起良性病变和低度病变,如尖锐湿疣或轻度不典型增生等。而癌变则与病毒DNA整合入宿主染色体密切相关。n高危型HPV DNA链通常在E1或E2的开放读码框内断裂,使HPV DNA整合入染色体脆弱区。E6和E7具有促进和维持整合状态的功
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