爱爱医资源-邱录贵-多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件.ppt
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1、多发性骨髓瘤的治疗目标:多发性骨髓瘤的治疗目标:控制(控制(控制(控制(control)control)control)control)或治愈(或治愈(或治愈(或治愈(cure)?cure)?cure)?cure)?邱录贵邱录贵中国医学科学院中国医学科学院 血液病医院血液病医院淋巴瘤淋巴瘤&骨髓瘤中心骨髓瘤中心如何认识如何认识CR目前目前CR的定义的定义和局限和局限CR与长期疗效的相关性与长期疗效的相关性CR与疾病生物学特性与疾病生物学特性p拟回答问题:MM的治疗目标,我们是否均应尽可能追求获得的治疗目标,我们是否均应尽可能追求获得CR,从而,从而转化为延长转化为延长PFS和(或)和(或)OS
2、?获得获得CR是否是治疗的终点?是否是治疗的终点?初治患者传统化疗的缓解率欠佳研究研究病例病例方案方案CR/nCRCR+PR干干细胞胞 采集采集参考文献参考文献Rajkumar100Dex0%50%YesJCO 2006Goldschmidt203VAD 3%63%YesASH 2005Rifkin97DVd3%43%YesCancer 2006IFM90100VMCP5%52%Yes/NoNEJM 1996Palumbo126MP7%48%NoLancet 2006SWOG研究:传统化疗低研究:传统化疗低CR率和评价标准率和评价标准未显示治疗反应与疗效相关未显示治疗反应与疗效相关Durie,
3、etal.JCO,2004,22:1857ASCTvs传统化疗(CC):显著提高CR率,可能改善PFS和/或OSHarousseauJL,AttalM,andAvet-LoiseauH.Blood,2009,114(15):3139新药诱导治疗:进一步提高治疗反应率和CR率传统化疗时代和ASCT:CR的重要性IFM90:移植vs.常规治疗获得CR+VGPR患者OS更好-AttalNEJM1996IFM94:一次vs.双次移植OS与患者获得最大疗效相关-AttalNEJM2003TotalTherapyI&II:获得CR患者OS更好-BarlogieNEJM2006andBlood2006ECO
4、G9486:VBMCPvs.VBMCP+IFN获得CR患者OS更好(5.1vs3.3yrs,p0.0001)-KyleCancer2006IFM:CR+VGPR 影响影响疗效效EFSP=0.0007p=7.105IFM99doubleASCTCR+VGPR:44002501,500750 1,0001,2505001,7502,0002,2500.00SurvivalDistributionFunction1.000.750.500.25PR:290OSp=7.105CR+VGPR:44002501,500750 1,0001,2505001,7502,0002,2500.00Survival
5、DistributionFunction1.000.750.500.25PR:290IFM-905年OS72%-CRorVGPR39%-PR0%-PRAttal,etal.HematolOncolClinNorthAm1997;1:133146HarousseauJL,MoreauP.J Clin Oncol,2009,27(34):5720668例病人接受TotalTherapy2方案治疗以严格的CR判定标准,取得CR者有更长的4年OS及EFS但是,PR与65岁常规化疗+新型药物Bort+Dex,PADLen+DexTD,VTD治疗目标:CRSCT 作为巩固治疗的手段MP+新型药物MPTMP
6、VMPR治疗目标:CR注:Lenalidomide尚未列为一线治疗用药新药时代反应深度与疗效密切相关美国Mayo临床医学中心应用免疫调节药物(IMiDs)诱导治疗后获得CR的患者在ASCT后无维持治疗中位随访70个月时肿瘤进展时间(TTP)尚未达到(71%维持CR),88%的患者存活优于获得CR后未行ASCT的患者(中位随访51个月,55%的患者进展,71.7%的患者存活)表明ASCT前获得CR的患者受益于移植治疗,延长TTP;获得CR后ASCT能加强缓解的深度,从而提高PFS和OSASHAnnuMeetAbstr2009;114(22):1228sus-CR:3年持续CR状态;non-CR:
7、未获得CR;los-CR:获得后3年内失去CRHoeringA,etal.Blood.2009;114(7):1299-305.82%59%24%P0.0001入组3年标志性分析后的时间(年)患者生存比例(%)持续CR38/258未获得CR78/218丧失CR27/37获得持续CR与总生存显著相关新药诱导治疗免疫学检查阴性高,ASCT后更增高ASH,2010,Abstract1910GIMEMA研究证实,VTD巩固治疗显著提高缓解率,并可获得显著更高的分子学缓解VTDvsTD巩固治疗Cavo et al.ASH 2010.Abstract 42.Terragna et al.ASH 2010.
8、Abstract 861.移植后巩固治疗疗效疗效VTD(n=161)TD(n=162)P巩固治疗巩固治疗 nCR60%44%0.001分子学缓解(分子学缓解(n=67)巩固前 PCR阴性43%37.5%NE巩固后 PCR阴性67%52%0.05巩固后肿瘤负荷减少情况(实时定量PCR)中位减少中位减少5个对数个对数级级中位减少中位减少1个对数级个对数级0.05评估巩固治疗作用的符合方案集分析:VTD组和TD组的缓解提升率分别为55%和37%(P=0.01)VTD巩固组比TD组有着明显更高比例的巩固后PCR阴性患者数(P=0.05)与TD相比,双次ASCT后的VTD巩固治疗可以显著增加分子学缓解率
9、并减少肿瘤负荷VTD方案用于移植后患者的巩固治疗可获得完全分子学缓解患者(n=39),ASCT后达到CR或VGPR治疗:4个疗程VTD,6个月内开始硼替佐米:1.6 mg/m2,d1,8,15,22沙利度胺:起始剂量50 mg/天,逐步增加到 200 mg/天地塞米松:20 mg/天,d1-4,8-11,15-18随访:RT-PCR,中位32个月结果:Ladettoetal.ASH2009.Abstract960.6例患者获得了分子学缓解;没有1例临床复发50个月的PFS:获得MR患者为100%,而未获得MR患者为62%Mehta,J.etal.Blood2010;116:2215-2223M
10、M整体治疗策略:包含诱导/巩固-维持/挽救治疗国内MM疗效判断现状v国内目前MM治疗的疗效评判不统一v免疫固定电泳及游离轻链检测技术尚未普及v更敏感的检查方法几乎为空白v不同中心检测结果差异较大vMM规范化治疗缺乏标准v大多数患者未获得最大疗效即停止治疗v巩固和维持治疗尚未被普遍接受v未能贯彻“整体治疗”的模式MM 治疗的里程碑MelphalanThalidomideBortezomibLenalidomidePrednisoneACTHAutologoustransplantation1950196019701980199020002010BisphosphonatesAdaptedfrom
11、KyleRA,RajkumarSV.Blood.2008;111:2962-2972.2ndGenerationproteasomeinhibitors2ndGenerationIMiDsHDACinhibitorsMonoclonalantibodiesCytogeneticsinIFMDatabaseAvet-Loiseau,Hetal.Blood109:3489,2007.*IFM99:高危预后因素l520例患者,中位随访9.5年l高危因素包括:t(4;14)、17p-、1q+、高2-MGJCO,PrepublishedonlineApril30,2012新药物对高危细胞遗传学异常的影响
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