CIK细胞在肿瘤治疗中的临床应用ppt课件.ppt
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1、CIK细胞在胞在肿瘤治瘤治疗中的中的应用用景源生物主要内容CIKCIK免疫免疫细胞治胞治疗简介介 肿 瘤瘤 免免 疫疫 治治 疗 肿 瘤瘤 治治 疗 现 状状景景 源源 生生 物物 简 介介肿瘤治疗现状研究显示全球恶性肿瘤(癌症)病例呈迅猛增长态势,由2012年的1400万人,将逐年递增至2025年的1900万人。新增病例主要来自发展中国家,其中以中国最多。中国新增肝癌和食道癌患者约占全球一半,死亡分别占全球的51%和49%。2012年全球新增胃癌病例和相关死亡人数中,中国也均超过40%。全球癌症全球癌症报告告20142014为何肿瘤死亡率居高不下?早期诊断困难,易错过最佳治疗时间早期诊断困难
2、,易错过最佳治疗时间 早期癌症症状不明显,患者不能及时发现,同时缺乏定期的体检,导致90%癌症患者确诊时已是中晚期,错过最佳治疗时间,增加了治疗的难度。对癌症产生恐惧心理,影响治疗效果对癌症产生恐惧心理,影响治疗效果 70%80%的肿瘤病人以为癌症就是绝症,不能治疗,因此产生抑郁,焦虑,恐惧等。心理因素正成为扼杀肿瘤病人生命的重要因素。治疗不彻底,癌细胞转移、复发治疗不彻底,癌细胞转移、复发 当患有肿瘤后,人们首先想到的是手术,放化疗,虽然这三种方法能在一定程度上缓解患者的疼痛,控制病情,但无法彻底清除患者体内的癌细胞,因此很多患者经过治疗后癌细胞还是会出现复发转移。肿瘤与综合治疗 肿瘤是一种
3、慢性、消耗性的全身性疾病,抗肿瘤需要局部治疗和全身性治疗的有机结合。局部治疗局部治疗常用手段:手术、放疗、微创与介入、超声治疗等。全身治疗全身治疗常用手段:化疗、生物治疗、中药等。肿瘤免疫治疗的必要性肿瘤发病(发生、发展)的两个必要条件肿瘤发病(发生、发展)的两个必要条件:1.肿瘤细胞基因表达异常肿瘤细胞基因表达异常 体细胞突变获得恶性表型,无限繁殖与抗凋亡生长2.免疫逃逸免疫逃逸 NK细胞、巨噬细胞、DC细胞、T细胞等起免疫监测与免疫清除用。当发生免疫耐受、抗原调变或免疫细胞凋亡时,肿瘤细胞可逃避免疫监测或清除作用。肿瘤转移和复发的原因肿瘤转移和复发的原因:肿瘤形成后进一步释放大量免疫抑制因
4、子(IL-10、IL-4、VEGF等),导致肿瘤局部和机体全身免疫抑制,失去了抗肿瘤能力。因此,恢复和增强肿瘤病人的免疫力极为重要。因此,恢复和增强肿瘤病人的免疫力极为重要。免疫治疗受世界肿瘤医学界追捧美国癌症学会(美国癌症学会(ACSACS)最好的抗癌药物是人体的免疫力美国临床肿瘤学会(美国临床肿瘤学会(ASCOASCO)生物治疗将成为21世纪人类攻克癌症具有战略意义的一个重要方面2009年6月11日,国家卫生部将细胞免疫治疗列入首批允许临床应用的第三第三类医疗技术类医疗技术。CIK的卫生部医疗项目号:310800024b310800024b免疫治疗发展简史CIK细胞简介 CIK CIK(c
5、ytokines-induced killer cell)为细胞因子诱导的杀伤细胞,是将人体外周血单个核细胞(PBMC)在体外模拟人体内环境,用多种细胞因子(如CD3McAb、IL-2、IFN-、IL-1等)共同培养增殖后获得的一群异质细胞。CIK又称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤特点。CIK细胞培养四天后显微图(1400)CIK细胞特性 CIK细胞为异质细胞群,同时具有T细胞和NK细胞的标志,表面标志为CD3CD56 增殖能力强,可达1000倍 杀瘤谱广 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感 杀瘤活性不受CSA、FK506等免疫抑制剂的影响 对正
6、常骨髓造血前体细胞毒性很小 能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞FasFasL凋亡 近期疗效显著CIK细胞的作用机制 直接杀伤肿瘤细胞 活化后产生大量细胞因子的抑瘤杀瘤作用 诱导肿瘤细胞凋亡 激活机体免疫系统,提高机体免疫功能CIK细胞治疗策略常规治疗尽可能使肿瘤负荷降低常规治疗尽可能使肿瘤负荷降低体外诱导体外诱导CIKCIK细胞(细胞(1 110109 9 个细胞以上个细胞以上)回输回输CIKCIK细胞给患者(一疗程回输细胞给患者(一疗程回输3 3次,次,3434疗程疗程/年)年)杀伤残留的肿瘤细胞杀伤残留的肿瘤细胞抑制肿瘤的复发和转移抑制肿瘤的复发和转移CIK治疗方案选择CIK免疫治疗安全性安全性
7、:安全性:细胞来源安全,体外培养操作均在局部百级,整体万级的符合GMP标准的实验室中完成,是非常成熟的个体化细胞治疗技术成熟的个体化细胞治疗技术,目前尚无严重副作用的相关报道。CIK细胞临床应用时的不良反应主要包括:轻度发热、畏寒等,偶见关节痛、腹痛等,一般表现为类感冒症状;不良反应原因不良反应原因:通常是由CIK细胞释放的大量炎性细胞因子所引起,属于一种过敏性反应,即个性化的反应。不良反应处理方法:不良反应处理方法:1.发热:停药后8小时内可自行缓解,也可以肌肉注射非那根25mg或苯海拉明20mg。如果高热应按高热常规护理;2.出现乏力、全身肌肉酸痛等症状:患者应多注意休息,可自行缓解;3.
8、过敏反应:可出现皮肤瘙痒、皮疹等在开始输注前速度宜慢,发现问题及时报告主管医生,以做适当护理;4.回输后应保证充足的睡眠,不能做剧烈的运动。CIK治疗适应人群适适 应应 症症手术后患者,可防止肿瘤转移复发;无法进行手术、放化疗的中晚期患者;放疗、化疗失败的患者;放疗或化疗后患者的综合治疗;骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者;癌性胸、腹腔积液患者;乙型、丙型肝炎。禁禁 忌忌 症症 怀孕或哺乳期妇女;脏器移植者;严重自身免疫性疾病患者;不可控制的感染性疾病;对本治疗中所用生物制剂过敏者;T细胞淋巴瘤;器官功能衰竭者;心脏:级以上;肝脏:达到国内肝功能分级C级以上;肾脏:肾功能衰竭及尿毒症;肺:出现
9、严重的呼吸衰竭症状,并累及到其他 脏器,如肝、肾功能;脑:脑转移并伴意识障碍者。应严格遵照CIK细胞治疗的适应症、禁忌症,并估算患者的预计生存期应不少于不少于3 3个月个月,还应尽可能选择术后或肿瘤负荷较少的患者CIK细胞治疗流程1.细胞采集抽取患者外周血2.提取单个核细胞3.体外诱导培养 CIK细胞4.终产品质量检测5.回输患者6.随访及疗效评估CIK临床应用指导入入 选选 标标 准准患者预期生存3 3个月个月,生存质量评分(KPS)6060。重要生命器官功能正常,血胆红素68 pmol/L冬氨酸氨基转移酶90 IUL,肌酐3.5x109/L,血小板计数80 x109/L,红细胞压积0.20
10、。无严重的病毒、细菌感染。非妊娠及哺乳期患者。对生物制品无过敏反应者。排排 除除 标标 准准颅内转移;心、肝、肾功能不全;有精神或心理疾病;正在接受放疗、化疗或其他全身抗肿瘤治疗者;同时存在其他恶性肿瘤及传染性疾病者;大手术伤口未完全愈合者;怀孕期或哺乳期妇女;对生物制品过敏反应者;T细胞淋巴瘤患者患者选择患者选择:应严格遵守CIK细胞治疗适应症和禁忌症CIK临床应用指导1.1.细胞采集细胞采集细胞来源细胞来源CIKCIK来源来源优点优点缺点缺点自体自体“用自己的细胞治疗自己的病”,安全性好,可避免由于交叉感染引发其他疾病恶性肿瘤患者已存在不同程度的免疫机能受损,CD3+、CD4+、CD8+细
11、胞数量降低同种异体同种异体遗传背景相对接近且血型相同,相对安全可靠。CIK细胞活化和扩增能力较患者自体明显优越需同型血(RH型相同),培养后CIK细胞质量不等脐血脐血脐血来源广泛、采取方便、免疫原性弱,脐血CIK细胞,扩增潜力极强,且杀伤活性高暂无骨髓骨髓骨髓来源的CIK细胞在细胞毒方面与外周血CIK细胞相比无显著性差异骨髓来源不便,其CIK细胞增殖能力较外周血来源的CIK细胞稍差CIK临床应用指导外周血采集前相关检查外周血采集前相关检查:(1 1)患者应提供的化验结果有:)患者应提供的化验结果有:血常规,感染筛查,病毒拷贝数检测和血生化全项(7天内有效),肿瘤标志物和CT或X光片、B超(30
12、天内有效),以进行疗效评价。(2 2)患者采血前注意事项:)患者采血前注意事项:a)患者清晨抽血前可以进食,但勿食用油腻食物b)抽血前12小时不能输液 c)进行放化疗的患者:放化疗前或化疗后淋巴细胞计数正常后取血。已冻存细 1111111胞的情况除外。d)连续两个疗程治疗时,取血和回输细胞在时间上会有交叉。取血必须在细胞 1111111回输之前。CIK临床应用指导 (3 3)外周血采集)外周血采集 血常规,生化和病毒学检查均正常,淋巴细胞绝对值不低于 0.80.810106 6/ml /ml 一般成年患者采集80100ml80100ml外周血CIK临床应用指导2.2.细胞培养细胞培养提取单个核
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