肿瘤标记物及其临床意义.ppt
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1、肿瘤标志物及其临床意义2015-5-62015-5-6什么是肿瘤标志物?肿瘤标志物肿瘤标志物(Tumor MarkersTumor Markers,TMTM)指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质;组织中的物质;组织中的物质;组织中的物质;反映肿瘤存在和生长;反映肿瘤存在和
2、生长;反映肿瘤存在和生长;反映肿瘤存在和生长;包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等;产物等;产物等;产物等;由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中,可由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中,可由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中,可由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中,可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定,用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定,用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定,用生物化学、免疫学及分子生物学等
3、方法进行测定,对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发情有无复发情有无复发情有无复发 以及预后评价具有一定的价值。以及预后评价具有一定的价值。以及预后评价具有一定的价值。以及预后评价具有一定的价值。肿瘤标志物的发展1845 Bence-Jones 1845 Bence-Jones 本周蛋白本周蛋白本周蛋白本周蛋白1930 Zondek HCG1930 Zondek HCG1959 Markert 1959 Markert 同工酶同工酶同工酶同工酶19
4、63 Abelev AFP1963 Abelev AFP1965 Gold&Freeman CEA1965 Gold&Freeman CEA1969 Hubner&Todaro 1969 Hubner&Todaro 癌基因癌基因癌基因癌基因1978 1978 Herberman Herberman 提出肿瘤标志物概念提出肿瘤标志物概念提出肿瘤标志物概念提出肿瘤标志物概念1979 1979 英国第英国第英国第英国第7 7届肿瘤发生届肿瘤发生届肿瘤发生届肿瘤发生 TMTM被确认并应用临床被确认并应用临床被确认并应用临床被确认并应用临床 生物学和医学会议生物学和医学会议生物学和医学会议生物学和医学会
5、议1980 1980 Koprowski Koprowski CA19-9 CA19-91981 Bast et al CA1251981 Bast et al CA1251981 Colcher et al CA72-41981 Colcher et al CA72-41984 Kufe et al CA15-31984 Kufe et al CA15-3.理想的肿瘤标志物的标准 特异性特异性100%灵敏度灵敏度100%器官特异性器官特异性 与肿瘤大小或分期有关与肿瘤大小或分期有关 能进行疗效观察能进行疗效观察 与预后有关与预后有关 可靠的预测价值可靠的预测价值 然而目前所应用的肿瘤标志物均
6、未达到上述要求然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求肿瘤标志物的分类细胞肿瘤标志物细胞肿瘤标志物:位于细胞中的物质或抗原,如激素位于细胞中的物质或抗原,如激素受体、白血病表型、分子基因等。受体、白血病表型、分子基因等。体液肿瘤标志物体液肿瘤标志物:病理情况下,浓度增加时可在血液、病理情况下,浓度增加时可在血液、尿液或其他体液中测得的物质,如尿液或其他体液中测得的物质,如AFP、CA19-9、CEA、CA15-3等。等。体液肿瘤标志物AFP a-fetoproteina-fetoproteinCEA(carcinoembryonic antigencarcinoembryonic antig
7、en)CA12-5(carbohydrate antigen 12-5carbohydrate antigen 12-5)CA19-9(carbohydrate antigen 19-9carbohydrate antigen 19-9)CA72-4(carbohydrate antigen 72-4carbohydrate antigen 72-4)CA15-3(carbohydrate antigen 15-3carbohydrate antigen 15-3)PSA(prostate specific antigenprostate specific antigen)HCG(human
8、chorionic gonadotropinhuman chorionic gonadotropin)NSE(neuron specific enolaseneuron specific enolase)胚胎性抗原胚胎性抗原糖链抗原糖链抗原激素激素酶酶甲胎蛋白甲胎蛋白 AFP(alpha-fetoprotein)1 胎儿胎儿发育早期,由肝育早期,由肝脏和卵黄囊合成的和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白,一种血清糖蛋白,电泳泳时位于白蛋白和位于白蛋白和1球球蛋白之蛋白之间,胎儿出生后不久即逐,胎儿出生后不久即逐渐消失。成消失。成人血清中含量甚微。人血清中含量甚微。AFP异质体AFP异质体异质体LCA结合
9、型结合型AFP 25,原发性肝癌,原发性肝癌 500g/L持持续1个月或个月或AFP200g/L持持续2个月个月高度高度怀疑肝癌,同疑肝癌,同时行影像学行影像学检查(2)低)低浓度(度(50500g/L)原发性肝癌早期原发性肝癌早期其他肿瘤(胆管上皮癌、继发性肝癌、少数消化道肿瘤、生殖腺胚胎癌)其他肿瘤(胆管上皮癌、继发性肝癌、少数消化道肿瘤、生殖腺胚胎癌)肝硬化(肝硬化(30%增高)增高)活动性肝炎(活动性肝炎(10%增高)增高)妊娠妊娠缺 点对原发性肝癌的敏感性只有对原发性肝癌的敏感性只有70左右左右对转移性肝癌的诊断效果更差对转移性肝癌的诊断效果更差对对AFP指标阴性,临床可疑的患者应结
10、合指标阴性,临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测以期优其他检查资料或多项指标联合检测以期优势互补,减少漏诊。势互补,减少漏诊。AFP的临床应用 诊断:诊断:诊断:诊断:主要是主要是主要是主要是原发性肝癌原发性肝癌原发性肝癌原发性肝癌的辅助诊断的辅助诊断的辅助诊断的辅助诊断 疗效监测:疗效监测:疗效监测:疗效监测:治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。复发跟踪复发跟踪复发跟踪复发跟踪:原发性肝癌在治疗过程中,如原发性肝癌在治疗过程中,如原
11、发性肝癌在治疗过程中,如原发性肝癌在治疗过程中,如AFPAFP含量保持在术后水含量保持在术后水含量保持在术后水含量保持在术后水平,示病情稳定;下降示病情好转,持续不降说明疗效不平,示病情稳定;下降示病情好转,持续不降说明疗效不平,示病情稳定;下降示病情好转,持续不降说明疗效不平,示病情稳定;下降示病情好转,持续不降说明疗效不佳。佳。佳。佳。乙乙乙乙型型型型肝肝肝肝炎炎炎炎患患患患者者者者一一一一年年年年应应应应测测测测定定定定两两两两次次次次AFP AFP 水水水水平平平平,如如如如AFPAFP水水水水平平平平明明明明显显显显升升升升高高高高,则则则则首首首首先先先先考考考考虑虑虑虑肝肝肝肝细
12、细细细胞胞胞胞癌癌癌癌的的的的可可可可能能能能,而而而而不不不不可可可可能能能能是是是是伴伴伴伴有有有有胆胆胆胆囊囊囊囊炎炎炎炎的的的的急急急急性性性性恶恶恶恶化化化化性性性性肝肝肝肝硬硬硬硬化化化化。但但但但肝肝肝肝炎炎炎炎升升升升高高高高常常常常为为为为间间间间歇歇歇歇性性性性,在在在在病病病病理理理理范范范范围围围围低低低低限值(很少超过限值(很少超过限值(很少超过限值(很少超过500ng/ml500ng/ml)。)。)。)。癌胚抗原癌胚抗原 CEA(carcinoembryonic antigen)2 是一种可溶性糖蛋白,胚胎期主要存在于是一种可溶性糖蛋白,胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管
13、、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清时可见血清CEA升高,在乳腺癌、肺癌及其他升高,在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可恶性肿瘤中也可出现表达,并分泌于体液中。出现表达,并分泌于体液中。临 床 意 义正常值:正常值:增高:增高:(1)10ng/ml:常:常见于于恶性性肿瘤瘤CEA在中晚期肿瘤中的阳性率在中晚期肿瘤中的阳性率n胰腺癌胰腺癌 8891n肺癌肺癌 76n结肠癌结肠癌 73n乳腺癌和卵巢癌乳腺癌和卵巢癌 73n膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高 (2)10ng/ml:吸烟及良性疾病:吸烟及良性疾病吸烟吸烟良性
14、疾病良性疾病消化道疾病:溃疡性结肠炎、结肠息肉消化道疾病:溃疡性结肠炎、结肠息肉肝脏疾病:肝硬化、慢性肝炎肝脏疾病:肝硬化、慢性肝炎胰腺疾病:胰腺炎胰腺疾病:胰腺炎肺部疾病:肺炎、支气管炎、肺气肿肺部疾病:肺炎、支气管炎、肺气肿自身免疫性疾病:肾小管肾炎等自身免疫性疾病:肾小管肾炎等CEA 的 优 势 CEA目前被认为是结肠癌的最佳标目前被认为是结肠癌的最佳标记物。在整个直肠癌治疗其间,记物。在整个直肠癌治疗其间,CEA是是一个有效的监视指标,是发现复发的理一个有效的监视指标,是发现复发的理想指标,其敏感性高于想指标,其敏感性高于X线和直肠镜。线和直肠镜。CEA的局限性只在肿瘤的中晚期才有较显
15、著的升高,也只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高,也不只局限于某一类肿瘤,因此不只局限于某一类肿瘤,因此CEA对多数对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助CEA具有较高的假阳性和假阴性,并不适具有较高的假阳性和假阴性,并不适合用于肿瘤的普查合用于肿瘤的普查 CEA的临床应用 诊断:诊断:诊断:诊断:主要是胃肠道肿瘤的辅助诊断主要是胃肠道肿瘤的辅助诊断主要是胃肠道肿瘤的辅助诊断主要是胃肠道肿瘤的辅助诊断 疗效监测:疗效监测:疗效监测:疗效监测:治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。治疗中及术后含量下降乃至正常表示治
16、疗方案正确。治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。复发跟踪复发跟踪复发跟踪复发跟踪:术后若癌症有转移或复发者,在临床症状出现前术后若癌症有转移或复发者,在临床症状出现前术后若癌症有转移或复发者,在临床症状出现前术后若癌症有转移或复发者,在临床症状出现前1010周周周周1313个月,个月,个月,个月,CEACEA就有可能开始升高,就有可能开始升高,就有可能开始升高,就有可能开始升高,CEACEA浓度变化随病情浓度变化随病情浓度变化随病情浓度变化随病情进展而升高进展而升高进展而升高进展而升高糖类抗原糖类抗原12-5(carbohydrate antigen 12-5)3n 是卵巢癌和子宫内
17、膜癌的肿瘤标志物是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物n 分子量为分子量为20万的糖蛋白万的糖蛋白n 可被单克隆抗体可被单克隆抗体OC125所识别所识别n 在卵巢肿瘤上皮和在卵巢肿瘤上皮和Mullerian副肾管来副肾管来 源的病理和正常源的病理和正常组织中表达,其生物学功能不明。组织中表达,其生物学功能不明。临 床 意 义正常值:正常值:35U/mlCA12535U/mlCA12535U/mlCA12535U/ml的病人中有的病人中有的病人中有的病人中有95%95%95%95%在第二次手术时在第二次手术时在第二次手术时在第二次手术时仍有肿瘤存在仍有肿瘤存在仍有肿瘤存在仍有肿瘤存在复发跟踪复发跟踪复
18、发跟踪复发跟踪:75%75%75%75%的患者在肿瘤复发前一年左右时间的患者在肿瘤复发前一年左右时间的患者在肿瘤复发前一年左右时间的患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125CA125CA125CA125的水平的水平的水平的水平就已升高就已升高就已升高就已升高糖类抗原糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9)4 是表达在一高分子量是表达在一高分子量是表达在一高分子量是表达在一高分子量400 KDd400 KDd的粘蛋白上的粘蛋白上的粘蛋白上的粘蛋白上的糖类位点,是一种单延酸神经节苷脂,在的糖类位点,是一种单延酸神经节苷脂,在的糖类位点,是一种单延酸神经节苷脂,在的糖类位
19、点,是一种单延酸神经节苷脂,在多种多种多种多种腺癌腺癌腺癌腺癌中升高。中升高。中升高。中升高。对胰腺、胃肝胆管癌具有对胰腺、胃肝胆管癌具有对胰腺、胃肝胆管癌具有对胰腺、胃肝胆管癌具有高敏感性,是诊断胰腺癌较为可靠的标志。高敏感性,是诊断胰腺癌较为可靠的标志。高敏感性,是诊断胰腺癌较为可靠的标志。高敏感性,是诊断胰腺癌较为可靠的标志。参考范围:高限值为参考范围:高限值为参考范围:高限值为参考范围:高限值为37u/ml37u/ml。胰腺癌时。胰腺癌时。胰腺癌时。胰腺癌时CA19-9CA19-9作为首选标志物其灵敏度达作为首选标志物其灵敏度达作为首选标志物其灵敏度达作为首选标志物其灵敏度达82%82
20、%。增高:增高:胰腺癌胰腺癌、胆管癌、胆管癌 胃癌、肝癌、结直肠癌胃癌、肝癌、结直肠癌 胰腺炎、黄疸(一般胰腺炎、黄疸(一般106)的类粘蛋白分子,是通过以的类粘蛋白分子,是通过以乳腺癌转移癌细胞膜免疫所制备的乳腺癌转移癌细胞膜免疫所制备的McAb B 72.3及纯及纯化抗原后所制备的第二代化抗原后所制备的第二代McAb CC 49所识别抗原所识别抗原,可可用于诊断与监测某些上皮肿瘤用于诊断与监测某些上皮肿瘤,特别是特别是胃癌胃癌。正常值范围:正常值范围:正常值范围:正常值范围:2.5-4IU/ml2.5-4IU/ml2.5-4IU/ml2.5-4IU/ml CA72-4CA72-4CA72-
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- 肿瘤 标记 及其 临床意义
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