胰岛素的种类及用法27170PPT课件.ppt
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1、简述胰岛素的种类和使用用法尹学瑞2013-8-221 1.胰岛素概论2 2.胰岛细胞的种类3 3.胰岛素的结构SSA A链B B链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS4 4.胰岛素结构l l胰岛素是由胰岛素是由51515151个氨基酸组成的双链多肽激素个氨基酸组成的双链多肽激素l
2、l分子量为分子量为5734573457345734道尔顿道尔顿l lA A A A链:链:21212121氨基酸;氨基酸;B B B B链:链:30303030氨基酸氨基酸l l酸性,等电点为酸性,等电点为5.35.35.35.3l l不同物种的胰岛素不同物种的胰岛素,氨基酸序列组成不同氨基酸序列组成不同5 5.胰岛素的分泌l l通过细胞胞泌作用,释放入血液通过细胞胞泌作用,释放入血液l l基础分泌量:基础分泌量:24U24U24U24U,进餐刺激:,进餐刺激:24U24U24U24Ul lCaCaCaCa+增加微管微丝活动,加速增加微管微丝活动,加速 细胞颗粒的移动细胞颗粒的移动l l 细胞
3、的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导6 6.生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖转运蛋白葡萄糖葡萄糖激酶G-6-PG-6-P代谢信号ATPATPADPADPK K+ATPATP去极化钙内流胰岛素分泌分泌颗粒钙内流7 7.正常人群胰岛素和血糖特征10胰岛素血糖早餐午餐晚餐79111357302010081224689a.m.p.m.7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(U/mL)U/mL)血糖(mg/dL)(mg/dL)时间8 8.胰岛素的分泌时相胰岛素的分泌时相第一时相:快速分泌相第一时相:快速分泌相 细胞接受静脉注射细胞接受静脉注射葡萄糖刺激,葡萄糖
4、刺激,在在0.5-10.5-1分钟的潜伏期后出现快分钟的潜伏期后出现快速分泌峰,持续速分泌峰,持续5-105-10分分钟后减弱。钟后减弱。第二时相:延迟分泌相第二时相:延迟分泌相快速分泌相后出现的快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,缓慢但持久的分泌峰,峰值在刺激后峰值在刺激后3030分钟分钟出现。出现。0 020204040606080801001000 0303060609090Time(mins)Time(mins)第一时相第二时相时间(分钟)血浆胰岛素 mU/LmU/L静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌胰岛素分泌的正常生理状态9 9.影响胰岛素释放的因素 I Il l营养物营养物l l葡萄糖
5、:有效刺激阈浓度:葡萄糖:有效刺激阈浓度:4mmol/L(72mg/dL)4mmol/L(72mg/dL)4mmol/L(72mg/dL)4mmol/L(72mg/dL),最佳,最佳反应浓度范围:反应浓度范围:5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);l l氨基酸:能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用氨基酸:能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用。l l神经系统神经系统l l植物神经系统:植物神经系统:交感神经兴奋,升糖激素释放
6、增大交感神经兴奋,升糖激素释放增大,血糖升高;副交感神经血糖升高;副交感神经(迷走神经迷走神经)兴奋时,如餐后血兴奋时,如餐后血糖糖升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大,血糖下降升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大,血糖下降;l l中枢神经中枢神经l l神经肽神经肽1010.l l内分泌激素l l胰岛激素:胰升血糖素、生长抑素胰岛激素:胰升血糖素、生长抑素;l l胃肠激素:胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽胃肠激素:胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽;l l其它升糖激素:生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等其它升糖激素:生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等l l药物:如离子通道活性剂药物:如离子通道活
7、性剂l l钾离子通道激动剂:如多种降压药、长压定、利尿剂钾离子通道激动剂:如多种降压药、长压定、利尿剂l l钾离子通道阻滞剂:如磺脲药钾离子通道阻滞剂:如磺脲药;l l钙离子通道激动剂钙离子通道激动剂l l钙离子通道阻滞剂:如钙离子通道阻滞剂:如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等等影响胰岛素释放的因素 II II1111.l l其它其它:l l饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分泌减少饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分泌减少l l运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰岛素分泌减少岛素分泌减少;l l年龄:衰老使胰岛年龄:衰老使胰岛B B B B细
8、胞葡萄糖的反应性下降,细胞葡萄糖的反应性下降,胰岛素快速反应迟钝。胰岛素快速反应迟钝。影响胰岛素释放的因素 III III1212.胰岛素的代谢与分解l l结合结合胰岛素不与血浆蛋白结合,但同胰岛素抗体结胰岛素不与血浆蛋白结合,但同胰岛素抗体结合,这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长合,这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长l l半衰期半衰期4-54-54-54-5分钟分钟l l清除清除主要在肝脏和肾脏清除主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约流经肝脏的胰岛素约40%40%40%40%被提取并被代谢分解被提取并被代谢分解肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率
9、比约为比约为6:3:26:3:26:3:26:3:21313.胰岛素的生物活性l l 胰岛素是一种促进合成代谢的激素胰岛素是一种促进合成代谢的激素l l 促进促进:l l葡萄糖氧化,葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖葡萄糖代谢,降低血糖l l氨基酸、脂肪酸、氨基酸、脂肪酸、K K K K+、MgMgMgMg+进入细胞进入细胞l l肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合质合成成l l抑制抑制l l糖原分解糖原分解l l糖异生糖异生l l脂肪或蛋白质分解脂肪或蛋白质分解l l酮体产生酮体产生1414.根据胰岛素来源分类牛胰岛素猪胰岛素人胰岛素胰岛素种类1515.牛胰岛素:牛
10、胰岛素:自牛胰腺提取而来,分子结构有三个氨基酸自牛胰腺提取而来,分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同,疗效稍差,容易发生过敏或胰岛素与人胰岛素不同,疗效稍差,容易发生过敏或胰岛素抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可以轻松负担以轻松负担猪胰岛素:猪胰岛素:自猪胰腺提取而来,分子中仅有一个氨基酸自猪胰腺提取而来,分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同,因此疗效比牛胰岛素好,副作用也与人胰岛素不同,因此疗效比牛胰岛素好,副作用也比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。人胰岛素:人胰岛素:人胰岛素并非从人的胰
11、腺提取而来,而是通人胰岛素并非从人的胰腺提取而来,而是通过基因工程生产的,纯度更高,副作用更少,但价格过基因工程生产的,纯度更高,副作用更少,但价格较贵。较贵。1616.根据胰岛素作用时间分类 超短效胰岛素类似物:门冬胰岛素(诺和锐)、赖脯胰岛素(优泌乐)短效胰岛素(可溶性人胰岛素)诺和灵 R、优泌林R、甘舒霖R 中效胰岛素 低精蛋白锌胰岛素,NPH:诺和灵 N长效胰岛素 鱼精蛋白锌悬浊液:PZI长效胰岛素类似物:诺和平(地特胰岛素)、来得时(甘精胰岛素)1717.胰岛素作用时间对比表胰岛素作用时间对比表1818.一、超短效胰岛素(胰岛素类似物)门冬胰岛素-诺和锐(把胰岛素B链上第28位的脯氨
12、酸替换成门冬氨酸,结果其生物活性没有改变,但吸收更快、达峰效应早,可于餐前或餐后立即注射,应用更方便)1919.诺和锐(门冬胰岛素)2020.重组赖脯胰岛素-优泌乐2121.短效胰岛素最常用的一种普通胰岛素,为无色透明液体,皮下注射后的起效时间为2030分钟,作用高峰为24小时,持续时间58小时。2222.短效人胰岛素短效人胰岛素中性可溶性人胰岛素中性可溶性人胰岛素 无色澄清溶液无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装特充、笔芯、瓶装起始作用时间:0.5小时最大作用时间:1至3小时作用维持时间:8小时0 2 0 2 4 6 8 10 4 6
13、8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424(小时)(小时)诺和灵诺和灵R R2323.优泌林R2424.甘舒霖R2525.普通胰岛素2626.中效胰岛素为乳白色浑浊液体,起效时间为1.54小时,作用高峰610小时,持续时间约1214小时。2727.中效人胰岛素中效人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液白色混悬液只用于皮下注射只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装特充、笔芯、瓶装起始作用时间:1.5小时最大作用时间:4至12小时作用维持时间:24小
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