调脂治疗新策略.pptx

冠心病伴糖尿病患者的冠心病伴糖尿病患者的调脂治脂治疗新策略新策略12-2016-CARD-1048056-0044.1内容内容2CHD伴DM患者调脂治疗新策略1CHD伴DM患者应重视调脂治疗3CHD伴DM患者调脂治疗的瓶颈.2CHD伴伴DM患者心血管患者心血管事件事件绝对风险最高最高11.RobinsonJG,etal.AmJCardiol2006;98(10):1405-1408.3DM患者患者脂脂质三三联征征：小而密小而密LDL比例比例高高22.DrexelH,etal.DiabetesCare2005;28;106-114.3.尹士男,等.中国药物应用与监测2008;5(4):1-4.2 2型糖尿病患者型糖尿病患者80%80%伴有血伴有血脂异常脂异常，其其低密度脂蛋白低密度脂蛋白胆固醇胆固醇(LDL-C)(LDL-C)与非糖尿病与非糖尿病人群差异不大。但甘油人群差异不大。但甘油三三酯酯(TG)(TG)升高，高密度脂蛋升高，高密度脂蛋白胆固醇白胆固醇(HDL-C)HDL-C)降低，降低，LDL-CLDL-C亚亚型型小小而密而密LDLLDL比例比例增高，形成所增高，形成所谓谓脂脂质质三三联联症，也称之症，也称之为为致致动动脉脉粥粥样样硬化蛋白硬化蛋白谱谱3 3升高或正常；升高或正常；LDL-C亚型小型小而密而密LDL比比例增高例增高LDL-C升高升高甘油三甘油三甘油三甘油三酯酯(TG)(TG)降低降低HDL-C.4小而密小而密LDL是重度冠心病更是重度冠心病更强的决定因素的决定因素4与轻度冠心病患者比较，重度冠心病患者小而密LDL-C增高明显，而大的LDL-C两者无明显差别。多因素回归分析显示：小而密LDL-C水平升高与重度冠心病明显相关(Odds:1.022,95%CI:1.005-1.039,P=0.0092)LDL-C(mg/dL)轻度重度105110115120125130135LDL-C小而密小而密LDL-C(mg/dL)轻度重度01020304050小而密小而密LDL-C大大LDL-C(mg/dL)轻度重度808284868890大大LDL-CP0.0083P0.00834.ShinjiKobaetal.JAtherosclerThromb2008;15:250-260.未接受治未接受治疗患者的患者的LDL-C水平水平.5CHD合并合并DM人群人群为高危高危/极高危人群极高危人群国内外各国内外各大大指南指南设立立严格的格的LDL-C目目标值20072007201120112013201320142014国际IAS指南77 70mg/dl0mg/dl(1.81mmol/L(1.81mmol/L)美国NLA指南870mg/dl70mg/dl(1.81mmol/L)(1.81mmol/L)中国血脂指南58080mg/dlmg/dl(2.07mmol/L)(2.07mmol/L)欧洲血脂指南670mg/dl70mg/dl(1.81mmol/L(1.81mmol/L)5.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会,等.中华心血管病杂志2007;35(5):390-419.6.Reiner,etal.EuropeanHeartJournal2011;32:17691818.7.ExpertDyslipidemiaPaneloftheInternationalAtherosclerosisSocietyPanelmembers.JClinLipidol2014;8(1):29-60.8.JacobsonTA,etal.JournalofClinicalLipidology2014;8:473488.6内容内容2CHD伴DM患者调脂治疗新策略1 CHD伴DM患者应重视调脂治疗3CHD伴DM患者调脂治疗的瓶颈.7CHD合并合并DM患者患者的血脂控制的血脂控制现状不容状不容乐观DYSIS研究糖尿病亚组分析结果显示9：将近将近40%的的CHD合并合并DM患者患者经过治治疗，LDL-C仍未仍未达达标（LDL-C目目标值：2.5mmol/L）未达未达标标率率(%)LDL-CHDL-CTG010203040506037.538.349.19.JacobsonTA,etal.JournalofClinicalLipidology2014;8:473488.注：LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；TG：甘油三酯.8中国血脂达中国血脂达标率率评估：估：DYSIS-China研究研究10研究研究目的目的评估在真实世界中，中国使用降脂药物治疗的患者持续血脂异常的发生率研究研究方法方法多中心、横断面、非干预性研究，共纳入25317名已接受了至少3个月降脂药物（LLD）治疗的门诊患者（年龄45岁）中国中国血脂血脂领域的域的实效研究之一效研究之一研究人员来自大内科、心内科、神经内科、内分泌科、老年科；122个中心参与；25317例患者入选研究。10.ZhaoSP,etal.Atherosclerosis2014;235:463-469.患者分布情况东东北地区北地区18.0%18.0%西西北地区北地区15.5%15.5%西南地区西南地区16.0%16.0%中南地区中南地区16.1%16.1%东东部地区部地区16.8%16.8%北部地区北部地区17.6%17.6%.910.ZhaoSP,etal.Atherosclerosis2014;235:463-469DYSIS-China研究提示：研究提示：调脂治脂治疗后，仍有近后，仍有近4成患者未达成患者未达标将近将近40%的患者的患者经过治治疗，LDL-C仍未达仍未达标10患者危患者危险程度越高，达程度越高，达标率越低率越低10LDL-C未达未达标标率率(%)全部患者极高危高危中危低危01020304050607038.560.345.226.68.8LDL-C目标值2.07mmol/L80mg/dL2.59mmol/L100mg/dL3.37mmol/L130mg/dL4.41mmol/L160mg/dL*LDL-C目标值参照2007版中国血脂指南进行。.10超超过60%的冠心病合并糖尿病的患者的冠心病合并糖尿病的患者经过治治疗，LDL-C仍仍未达未达标10DYSIS-China研究提示：研究提示：冠心病合并糖尿病患者达冠心病合并糖尿病患者达标率率仅为39.7%LDL-C未达未达标标率率(%)01020304050607054.944.351.936.560.3糖尿病冠心病糖尿病但非冠心病冠心病但非糖尿病冠心病合并糖尿病*LDL-C目标值参照2007版中国血脂指南进行。10.ZhaoSP,etal.Atherosclerosis2014;235:463-469.11如何帮助如何帮助CHD伴伴DM患者患者LDL-C达达标？他汀继续加大他汀继续加大他汀继续加大他汀继续加大剂量？剂量？剂量？剂量？换用其它方案？换用其它方案？换用其它方案？换用其它方案？.128.JacobsonTA,etal.JournalofClinicalLipidology2014;8:473488.11.Weng,T-Cetal.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics2010;35,139-151.他他汀汀单药治治疗的局限性：的局限性：只有少数只有少数高高强度度他汀能他汀能达到达到LDL-C50%降幅降幅A：阿托伐他汀；F：氟伐他汀；L：洛伐他汀；P：普伐他汀；S：辛伐他汀；R：瑞舒伐他汀一项Meta分析结果显示11：只有只有少数高少数高强度他度他汀汀单药治治疗，如阿托伐他汀，如阿托伐他汀80mg和瑞舒和瑞舒伐他汀伐他汀20-40mg，才能达到，才能达到LDL-C超超过50%的降幅的降幅注：基于2014年NLA指南，高强度他汀包括：阿托伐他汀40-80mg，瑞舒伐他汀20-40mg8.13他汀他汀单药治治疗的局限性：的局限性：他汀他汀单药治治疗LDL-C降幅有限降幅有限他汀他汀“6规则”决定他汀决定他汀单药治治疗LDL-C降幅降幅有限有限1212.SteinE,etal.EurHeartJSuppl2001;3(supplE):E11-E16.8 8倍倍剂剂量量进进一步降低一步降低约约18%18%的的LDL-CLDL-C.14他汀他汀单药治治疗存在的存在的问题：FDA指出他汀治指出他汀治疗增加新增加新发糖尿病的糖尿病的风险13.http:/www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm他汀他汀类药类药物的物的不良不良事件包括事件包括“有有报报道道显显示会升高血糖和示会升高血糖和糖化血糖化血红红蛋白蛋白(HbA(HbA1c1c)”.15他汀他汀单药治治疗存在的存在的问题：SFDA指出他汀治指出他汀治疗增加新增加新发糖尿病的糖尿病的风险14.http:/ 和和 95%CI任何不良事件1.4371.329-1.5539.1310.001任何需停用他汀的不良事件1.2821.182-1.3906.0080.001肝功能试验异常(AST/ALT3ULN)4.4843.265-6.1599.2680.001肌酸激酶10ULN9.9721.276-77.9192.1920.028横纹肌溶解症1.6610.604-4.5700.9830.326总计1.4131.337-1.49312.2870.001大大剂量治量治疗更佳更佳中等中等剂量治量治疗更佳更佳0.10.51.02.05.010.00.2一项荟萃分析显示16：大大剂量他汀量他汀单药治治疗不良事件不良事件发生生风险高于中等高于中等剂量治量治疗.18内容内容2 CHD伴DM患者调脂治疗新策略1 CHD伴DM患者应重视调脂治疗3CHD伴DM患者调脂治疗的瓶颈.19体内胆固醇的两大来源：体内胆固醇的两大来源：肝肝脏合成和合成和肠道吸收道吸收17饮食食胆固醇胆固醇粪胆汁酸和中性固醇胆汁酸和中性固醇类吸收吸收(约50%)肝肝脏合成合成小小肠肝外肝外组织胆汁胆汁胆固醇胆固醇占占3/4占占1/417.InfirmaryR,etal.EurHeartJSupplements2001;3(SupplE):E2E5.18.中国老年学学会心脑血管病专业委员会,等.中华内科杂志2011;50(11):985-989.201000 mg1000 mg1000 mg1000 mg饮饮食胆固醇食胆固醇胆汁中的胆固醇胆汁中的胆固醇肠肠肠肠腔中的胆固醇腔中的胆固醇腔中的胆固醇腔中的胆固醇胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆固醇微胆固醇微胆固醇微胆固醇微团团团团胆固醇胆固醇转转运运蛋白蛋白(NPC1L1)(NPC1L1)胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇酯酯酯酯化胆固醇化胆固醇化胆固醇化胆固醇肠肠肠肠粘膜粘膜粘膜粘膜细细细细胞内胞内胞内胞内乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒300700 mg300700 mg300700 mg300700 mg肠道内胆固醇的吸收道内胆固醇的吸收过程程NPC1L1参与参与细胞内胆固醇胞内胆固醇转运运肠内胆固醇吸收过程中，NPC1L1参与细胞内胆固醇转运1917.InfirmaryR,etal.EurHeartJSupplements2001;3(SupplE):E2E5.19.DavisJP,etal.Genomics2000;65:137145.21糖尿病患者糖尿病患者肠道道NPC1L1表达增加表达增加胆固醇吸收增加胆固醇吸收增加肠道内胆固醇转运系统20ABCG5/ABCG8蛋白将胆固醇从细胞内排泄至肠腔NPC1L1蛋白从肠腔摄入胆固醇向细胞内转运临床对照试验提示21，糖尿病患者中ABCG5/ABCG8表达明显降低，NPC1L1表达明显升高mRNA水平水平(AU)ABCG5ABCG800.050.10.150.2糖尿病组(n=15)对照组(n=17)NPC1L10123P0.05P0.05P0.0220.SudhopT,etal.PharmacolTher2005;105(3):333-41.21.LallyS,etal.Diabetologia2006;49(5):1008-16.22高胆固醇吸收的人群高胆固醇吸收的人群给予他汀予他汀单药无无额外的心血管外的心血管获益益4S研究亚组分析结果显示22：高胆固醇吸收的冠心病患者心血管事件高胆固醇吸收的冠心病患者心血管事件发生生风险并没有减低并没有减低22.MiettinenTA,etal.BMJ1998;316:112730.风险比改变风险比改变12340%10%20%-10%-20%-30%-40%-50%-37.7%-34.3%-24.7%+16.6%胆固醇吸收比例4分位I148胆甾烷醇(102mmol/mol胆固醇)N=868胆固醇水平(mmol/l)LDL-C水平(mmol/l)HDL-C水平(mmol/l)辛伐他丁6.45安慰剂(n=106)(n=111)4.501.186.674.711.15辛伐他丁6.64安慰剂(n=106)(n=111)4.701.196.624.701.19辛伐他丁6.60安慰剂(n=113)(n=104)4.681.256.514.581.21辛伐他丁6.60安慰剂(n=110)(n=107)4.681.326.654.711.33.23依折麦布分布在小依折麦布分布在小肠刷状刷状缘并在此并在此抑制胆固醇吸收（抑制胆固醇吸收（NPC1L1）依折麦布抑制全部依折麦布抑制全部肠内胆固醇内胆固醇吸收吸收的的54%导致致:减少减少肠内胆固醇向肝内胆固醇向肝脏输送送减少肝减少肝脏胆固醇胆固醇储存，并增加存，并增加血液内的胆固醇清除血液内的胆固醇清除不影响胆酸、不影响胆酸、TG和脂溶性和脂溶性维生素的生素的吸收吸收照片提供者照片提供者Harry R.Davis,PhD.同位素同位素标记的依折的依折麦布麦布局限局限在小在小肠刷状刷状缘胆固醇胆固醇肠内腔内腔刷状刷状缘肠上皮上皮细胞胞胆固醇从胆固醇从肠内腔内腔转运而来，在运而来，在肠上皮上皮细胞内胞内处理理依折麦布依折麦布是是强效效肠道胆固醇吸收道胆固醇吸收抑制抑制剂2323.SudhopT,etal.Circulation2002;106:19431948.依折麦布与他汀机制互依折麦布与他汀机制互补，强效降低效降低LDL-C依折麦布与他汀机制互依折麦布与他汀机制互补，分分别抑制胆固醇的吸收与合成抑制胆固醇的吸收与合成1818.中国老年学学会心脑血管病专业委员会,等.中华内科杂志2011;50(11):985-989.他汀他汀依折麦布依折麦布.25依折麦布与他汀依折麦布与他汀联合治合治疗，可以，可以获得他汀得他汀3次次剂量翻倍的量翻倍的降脂降脂疗效效12依折麦布与他汀依折麦布与他汀联合治合治疗，LDL-C降幅相当于他汀降幅相当于他汀3次次剂量翻倍量翻倍12.SteinE,etal.EurHeartJSuppl2001;3(supplE):E11-E16.26依折麦布依折麦布单药或与他汀或与他汀联合合明明显降低降低糖尿病患者的糖尿病患者的LDL-C和和sdLDL降幅降幅(%)依折麦布10mg(n=12)辛伐他汀20mg(n=14)依折麦布/辛伐他汀10/20mg(n=14)0-5-10-15-20-25-30-35-40-45-50-15-32-44-20-24-33LDL-CsdLDL24.WinklerKetal.Atherosclerosis2012;220(1):189-93.一项多中心、随机、开放性研究提示24：依折麦布依折麦布单药或或与辛伐他汀与辛伐他汀联合合均可明均可明显降低糖尿病患者降低糖尿病患者的的LDL-C和和sdLDLP=0.006P0.001P0.001P=0.043P=0.020P=0.003.27IN-CROSS研究研究25依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀 10/20mg VS 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀10mg一项多中心，随机，双盲，平行组研究患者：618名心血管高危患者且他汀单药治疗未达标的高胆固醇血症患者(2.59mmol/LLDL-C4.14mmol/L)，其中173名2型糖尿病患者研究设计主要研究终点：6周后LDL-C自基线变化的百分比25.FarnierM,etal.IntJClinPract.2009;63(4):547-559.S S普通普通剂剂量的他汀量的他汀治治疗疗较较大大剂剂量的他汀治量的他汀治疗疗依折麦布依折麦布依折麦布依折麦布/辛伐他辛伐他辛伐他辛伐他汀汀汀汀10/20mg10/20mg10/20mg10/20mg治治治治疗疗疗疗瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀10mg10mg10mg10mg治治治治疗疗疗疗6周筛选期6周治疗期筛选期后仍未达标的患者随机分组.28第第6周平均周平均LDL-C自基自基线线的降幅的降幅(%)0-5-10-15-20-25-30-27.7-16.9依折麦布与他汀依折麦布与他汀联合治合治疗，LDL-C降幅降幅优于于换用瑞舒伐他汀用瑞舒伐他汀IN-CROSS研究结果显示25：6周后，周后，换用依折麦布用依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀联合治合治疗的患者，的患者，LDL-C降降幅幅显著著优于于换用瑞舒伐他汀的患者用瑞舒伐他汀的患者依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀10mg/20mg(n=314)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀10mg(n=304)25.FarnierM,etal.IntJClinPract.2009;63(4):547-559.-10.7%P0.001.29第第6周平均周平均LDL-C自基自基线线的降幅的降幅(%)1050-5-10-15-20-25-30-35-30.3-26.5-11.5-18.0依折麦布/辛伐他汀10/20mg(n=313)瑞舒伐他汀10mg(n=303)IN-CROSS研究事后分析结果显示26：6周后，周后，换用依折麦布用依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀联合治合治疗的心血管高危的的心血管高危的2型糖尿病患者，型糖尿病患者，LDL-C降幅降幅显著著优于于换用瑞舒伐他汀的患者用瑞舒伐他汀的患者对于心血管高危的于心血管高危的2型糖尿病患者，型糖尿病患者，依折麦布与他汀依折麦布与他汀联合合LDL-C降幅降幅较瑞舒伐他汀更瑞舒伐他汀更显著著26.VaverkovaH,etal.CardiovascTher.2012;30:61-74.-18.8%.30第第6周患者周患者LDL-C达达标标率率(%)70mg/dl100mg/dl0102030405060708090IN-CROSS研究事后分析结果显示26：6周后，周后，换用依折麦布用依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀联合治合治疗的心血管高危的的心血管高危的2型糖尿病患者，型糖尿病患者，LDL-C达达标率率显著著优于于换用瑞舒伐他汀的用瑞舒伐他汀的患者患者26.VaverkovaH,etal.CardiovascTher.2012;30:61-74.OR=2.89OR=1.91对于心血管于心血管高危的高危的2型糖尿病患者，型糖尿病患者，依折麦布与他汀依折麦布与他汀联合合LDL-C达达标率更高率更高.31荟萃分析萃分析显示：示：依折麦布依折麦布联合他汀合他汀显著降低著降低T2DM患者患者LDL-C27.LeiterLA,etal.DiabetesObesMetab2011;13(7):615-628.LDL-C自基自基线线的降幅的降幅(%)100-10-20-30-40-50-41.1-37.2-23.7-22.3依折麦布/他汀(n=11486)他汀单药(n=10308)一项纳入27项随机、双盲、对照研究的汇总分析结果显示27：对于于2型型糖尿病患者糖尿病患者，接受依折麦布，接受依折麦布/他汀治他汀治疗的患者的患者LDL-C达达标率率显著著优于接受他汀于接受他汀单药治治疗的的患者患者-17.4%P0.0001.32一项多中心、随机、双盲研究结果显示28：与阿托伐他汀与阿托伐他汀单药治治疗相比，依折麦布相比，依折麦布联用辛伐他汀出用辛伐他汀出现肝肝酶异常的患者比例更少异常的患者比例更少依折麦布与他汀依折麦布与他汀联合治合治疗肝肝酶异常异常发生率更生率更低低患者患者(%)1.41.210.80.60.40.2000.10.1001.10.71.20.10依折麦布+辛伐他汀(n=933)阿托伐他汀(n=939)阿托伐他汀：10/20/40/80mg；依折麦布+辛伐他汀：10/10,10/20,10/40,10/80mgALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；ULN：正常上限；CK：肌酸激酶28.BallantyneCM,etal.AmHeartJ2005;149(3):464-473.ALT3 x ULNAST3 x ULNALT和和/或或AST3 x ULNCK10 x ULNCK10 x ULN伴肌肉症状伴肌肉症状P=0.002P=0.07P=0.006P=1.00.33总结冠心病合并糖尿病患者5年内心血管事件绝对风险最高，但LDL-C达标率低2型糖尿病患者小而密LDL-C比例增高，其与严重冠心病关系更加密切NPC1L1是肠道内胆固醇吸收的重要转运蛋白，糖尿病患者中NPC1L1表达增加，胆固醇吸收增加依折麦布/他汀的联合治疗，双重抑制的独特作用机制，有效降低LDL-C及小而密LDL-C，安全性良好，为冠心病合并糖尿病患者降脂达标治疗提供新途径.34益适益适纯(依折麦布依折麦布)简明明处方方资料料【适【适应症症】原发性高胆固醇血症纯合子家族性高胆固醇血症纯合子谷甾醇血症【用法用量用法用量】本品推荐剂量为每天一次，每次10mg，可单独服用、或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。本品可在一天内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。老年患者不需要调整剂量。年龄10岁的儿童及青少年不需要调整剂量。轻度肝功能不全患者不需要调整剂量；肾功能受损患者不需调整剂量。【不良反【不良反应】在为期112周的临床研究中，患者每天单独（n=2396）或与他汀类(n=11,308)或与非诺贝特(n=185)联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普遍对本品耐受性良好，不良反应轻微且呈一过性，其副作用的总体发生率与安慰剂相似，试验组由不良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。【禁忌】禁忌】对本品任何成份过敏者。活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者。【注意事注意事项】本品与他汀类或非诺贝特联合应用时，请参考该他汀类及或非诺贝特药物的使用说明书。【孕孕妇及哺乳期及哺乳期妇女用女用药】动物实验表明，本品对妊娠，胚胎及胎儿发育、分娩及出生后新生儿发育均无直接或间接的不良反应。然而，孕妇仍应谨慎使用本品。【药物相互作用物相互作用】临床前研究表明本品无诱导细胞色素P450药物代谢酶的作用。未发现本品与已知的可被细胞色素P450、1A2、2D6、2C8、2C9、3A4或转N-乙酰酶代谢的药物之间有临床意义的药代动力学相互作用。【生生产企企业】MSDPharma(Singapore)Pte.Ltd.【进口口药品注册品注册证号号】进口药品注册证号：H20130837.35葆至能葆至能(依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀)简明明处方方资料料【适【适应症症】原发性高胆固醇血症纯合子家族性高胆固醇血症【用法用量用法用量】本品为每日一次，晚上服用，可空腹或与食物同时服用。一般推荐的起始剂量为每日10/20mg。轻度肝功能不全患者不需要调整剂量；轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。然而，对于严重肾功能不全的患者,除非患者已经对5mg或更高剂量的辛伐他汀耐受，否则不应使用本品。老年患者不需要调整剂量。【不良反【不良反应】在本品国外临床研究中，对大约12,000名使用VYTORIN（或与VYTORIN等效的依折麦布与辛伐他汀联合使用）的患者进行了安全性评价。患者普遍对本品耐受性良好。【特殊人群用特殊人群用药】妊娠及哺乳期妇女：尚未证实对怀孕妇女的安全性，一旦确定怀孕应立即停止治疗。育龄妇女在不可能受孕的情况下才可使用本品，并告知可能造成的损害。儿童：用药的安全性和有效性尚未确定。老年：临床试验中，接受本品的患者中，有792名患者为65岁以上。本品对这些患者的有效性与安全性同年轻患者是相似的。【禁忌】禁忌】对本品活性成份或任一成份过敏的患者。活动性肝病，或原因不明的血清转氨酶持续升高的患者。本品禁用于妊娠和哺乳期妇女。育育龄妇女在不可能女在不可能受孕的情况下才可以使用本品。受孕的情况下才可以使用本品。如果患者在服用本品期间怀孕，应立即停止使用本品，且应被告知本品对胎儿的潜在危害。【药物相互作用物相互作用】应避免本品与CYP3A4抑制剂，贝特类药物(非诺贝特除外)合用。依折麦布与辛伐他汀联合使用，未发现有临床意义的药代动力学相互作用。未进行本品的特殊药代动力学药物相互作用研究。【生生产企企业】MSDPharma(Singapore)PTE.LTD.【进口口药品注册品注册证号号】VYTORIN10/20mg:H20140517(5片/盒,7片/盒)，H20140518（10片/盒）.36