HBV与原发肝癌-队列研究.ppt

实习六 南方医科大学 流行病学教研室曹 兵流行病学研究方法描述流行病学 分析流行病学 横断面调查监测生态学研究病例对照研究队列研究实验流行病学 临床试验现场试验社区干预项目理论流行病学 按设计类型分类 按工作性质分类个案调查 爆发调查 专题调查 一、基本原理二、研究类型三、基本特点四、基本步骤五、优点和缺点一一 基本原理基本原理 将研究对象是否暴露于某因素分成暴露组和对照组（非将研究对象是否暴露于某因素分成暴露组和对照组（非暴露组），然后随访一定时间，比较所研究疾病在两组暴露组），然后随访一定时间，比较所研究疾病在两组的发病率。如果暴露组的发病率明显地高于对照组，那的发病率。如果暴露组的发病率明显地高于对照组，那么可以推测暴露于疾病之间可能存在因果关系么可以推测暴露于疾病之间可能存在因果关系队列研究的结构模式图 特定人群范围内的研究对象暴露组非暴露组时间顺序 是否暴露某个危险因子 结局（疾病）病人a病人c非病人b非病人da/(a+b)c/(c+d)比较队列研究资料归纳表队列研究资料归纳表病例病例非病例非病例合计合计暴露组aba+b=n1非暴露组cdc+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d 相对危险度（RR）,也叫率比（rates ratio）RR表明暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍。AR 归因危险度归因危险度表示消除暴露后暴露者能减少的发病率表示消除暴露后暴露者能减少的发病率AR%归因危险度百分比归因危险度百分比表示暴露者的发病有多大百分比归因于暴露表示暴露者的发病有多大百分比归因于暴露PAR 人群归因危险度人群归因危险度表示消除暴露后人群能减少的发病率表示消除暴露后人群能减少的发病率PAR%人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比表示人群的发病有多大百分比归因于暴露表示人群的发病有多大百分比归因于暴露例：吸烟者肺癌年死亡率(Ie)=0.96 非吸烟者肺癌年死亡率(I0)=0.07 全人群肺癌年死亡率(It)=0.56 1.RR=Ie/I0=0.96 /0.07 =13.7表明吸烟组的肺癌死亡危险是非吸烟组的13.7倍；2.AR=Ie-I0 =0.96 -0.07 =0.89 表明如果去除吸烟，则可使肺癌死亡率减少0.89；3.AR%=(Ie-I0)/Ie100%=(0.96-0.07)/0.96 100%=92.7%表明吸烟人群中由于吸烟引起的肺癌死亡占该人群所有肺癌死亡的百分比为92.7%4.PAR=It-I0=0.56 -0.07 =0.49 表明如果去除吸烟，则可使全人群中的肺癌死亡率减少0.49；5.PAR%=(It-I0)/It100%=(0.56-0.07)/0.56100%=87.5%表明全人群中由于吸烟引起的肺癌死亡占全人群所有肺癌死亡的百分比为87.5%二、类型二、类型1、前瞻性队列研究、前瞻性队列研究2、历史性队列研究、历史性队列研究3、双向性队列研究、双向性队列研究如何区别如何区别“历史性队列研究历史性队列研究”与与“病例对病例对照研究照研究”？比较队列研究队列研究1、按、按暴露暴露与否分组与否分组2、由、由因因到到果果病例对照研究病例对照研究1、按、按患病患病与否分组与否分组2、由、由果果到到因因 三三 基本特点基本特点1 观察性研究观察性研究2 前瞻性研究前瞻性研究 3 分析性研究分析性研究4 可直接计算发病率可直接计算发病率1、确定研究因素2、确定研究结局3、确定研究现场与研究人群4、确定样本量5、资料的收集与随访6、质量控制7、资料的整理和分析四、基本步骤五五 优点和缺点优点和缺点优点优点 1.因果联系强因果联系强 2.可直接计算两组发可直接计算两组发病率病率 3.资料可靠、偏倚较资料可靠、偏倚较小、结果稳定小、结果稳定 4.可用于研究罕见暴可用于研究罕见暴露与某疾病的关系露与某疾病的关系 5.可研究一组暴露与可研究一组暴露与多种疾病的关系多种疾病的关系 缺点 1.样本量大、观察 时间长、工作量大 2.受混杂因素影响 3.容易发生失访偏倚 4.不适宜发病率很低的疾病实习六六 队列研究列研究资料分析料分析一、目的和要求：学习队列研究中的实施的基本步骤、了解其原理、一、目的和要求：学习队列研究中的实施的基本步骤、了解其原理、用途、设计的主要内容和优缺点。用途、设计的主要内容和优缺点。二、时间：二、时间：3学时学时课题一课题一 乙肝病毒感染与原发性肝细胞癌乙肝病毒感染与原发性肝细胞癌发生的队列研究发生的队列研究问题问题1：欲确定：欲确定HBV感染是否为感染是否为PHCC的危险因素可采用哪些流的危险因素可采用哪些流行病学研究方法？行病学研究方法？答：历史回顾法、现况研究、答：历史回顾法、现况研究、病例对照研究、历史性队列、前瞻性病例对照研究、历史性队列、前瞻性队列研究队列研究问题问题2：如采用队列研究观察：如采用队列研究观察HBV感染与感染与PHCC发生的关系该如何发生的关系该如何设计与实施？设计与实施？1992年在PHCC高发地区江苏省海门市建立了90236例当地社区居民的前瞻性研究队列。其中14338例 75898例吗，对每一个研究对象进行一项流行病学调查。采集外周静脉血10ml，检测及相关研究指标，每年随访一次队列成员的生命状况至2003年终止。（图表在后边的问题9出现。）设计：设计：明确研究目的明确研究目的确定研究因素确定研究因素选择研究对象选择研究对象确定研究的结局确定研究的结局估计样本含量估计样本含量质量控制质量控制实施：实施：研究现场的选择研究现场的选择筛检研究对象筛检研究对象暴露人群和对照人群的确定暴露人群和对照人群的确定基础资料的收集基础资料的收集研究终点的确定研究终点的确定随访时间和随访间隔的确定随访时间和随访间隔的确定人群资料的收集人群资料的收集资料的整理和分析资料的整理和分析问题问题3：队列研究的现场一般应具备哪些条件？：队列研究的现场一般应具备哪些条件？答：答：1.人口稳定且具有代表性人口稳定且具有代表性 2.被研究的疾病发病率或死亡率较高（被研究的疾病发病率或死亡率较高（有足够数量的符合条件的研究对象。）有足够数量的符合条件的研究对象。）3.由于队列研究随访的时间长，因此要求当地的领导重视，群众理由于队列研究随访的时间长，因此要求当地的领导重视，群众理解和支持。解和支持。4.队列研究现场最好是文化教育水平较高，医疗卫生条件较好，交队列研究现场最好是文化教育水平较高，医疗卫生条件较好，交通便利。通便利。5无明显的环境污染。无明显的环境污染。问题问题4：何为队列研究的结局？本：何为队列研究的结局？本 次研究的结局是什么？次研究的结局是什么？答：队列研究的结局就是指随访观察中将出现的预期答：队列研究的结局就是指随访观察中将出现的预期结果事件，也就是研究者希望追踪观察的事件。它是结果事件，也就是研究者希望追踪观察的事件。它是队列研究观察的自然终点。队列研究观察的自然终点。结局不仅局限于发病、死结局不仅局限于发病、死亡，也有健康状况和生命质量的变化。研究的结局可亡，也有健康状况和生命质量的变化。研究的结局可以是终极的结果（如发病或死亡），也可以是中间结以是终极的结果（如发病或死亡），也可以是中间结局（如分子或血清的变化）；可以是定性的也可以是局（如分子或血清的变化）；可以是定性的也可以是定量的，如血清抗体滴度、尿糖和血脂等。定量的，如血清抗体滴度、尿糖和血脂等。本次研究的实验结局是发生本次研究的实验结局是发生PHCC或因或因PHCC而死亡。而死亡。问题问题5：队列研究分组的标准是什么？具体到本研究，分：队列研究分组的标准是什么？具体到本研究，分组的标准是什么？组的标准是什么？答：分组标准：是否暴露于可疑因素。答：分组标准：是否暴露于可疑因素。本研究：本研究：Elisa法检测血清中的法检测血清中的HBsAg，阳性者为暴露组，阴，阳性者为暴露组，阴性为对照组。性为对照组。问题问题6：队列研究可以选用哪些形式的对照？本研究采用：队列研究可以选用哪些形式的对照？本研究采用的是何种形式的对照？的是何种形式的对照？答答:常见形式有内对照，外对照，总人口对照和多重对照，本研究采用常见形式有内对照，外对照，总人口对照和多重对照，本研究采用的是内对照。的是内对照。问题问题7：研究者选取：研究者选取90236例样本是否有科学依据？确定队例样本是否有科学依据？确定队列研究样本含量应有哪些参数？列研究样本含量应有哪些参数？影响样本量的因素 非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率p0暴露人群与对照人群疾病发病率之差P1-P0第一类错误概率把握度(power)1-第三节 设计与实施：两个两个发发病率的平均病率的平均值值P P1 1：暴露暴露组预组预期期发发病率病率P P0 0：对对照照组预组预期期发发病率病率第三节 设计与实施样本大小的估计：查表公式计算（条件暴露暴露组组和和对对照照组样组样本含量相等）本含量相等）问题问题8：试计算二组的累积发病率并比较它：试计算二组的累积发病率并比较它们之间是否有差异？们之间是否有差异？答：暴露组累积发病率答：暴露组累积发病率1079/（14338100000）=752.5/10万万 对照组累积发病率对照组累积发病率 387/（75898100000）=51.0/10万万 23713.84，P0.01，两组差异显著，两组差异显著,RR=a/(a+b)/c/(c+d)7525/510=14.755 ,可信区间可信区间问题9：计算RR、AR和AR%值，并说明它们在该课题中的具体意义。病例病例非病例非病例合计合计暴露暴露组1079107913259132591433814338非暴露非暴露组 387 38775511755117589875898合合计146614668877088770 90236 90236 整理的四格表 答：答：RR=7525/510=14.75暴露组发病密度暴露组发病密度=1079/143380 100000=752.5/10万人年万人年(14338后边的后边的0是因为研究了是因为研究了10年嘛？具体就年嘛？具体就是是1079/（1433810）100000/10万万=752.5/10万？万？)对照组发病密度对照组发病密度 =387/758980100000=51/10万人年万人年AR=752.5-51=701.5/10万人年万人年AR%=100%=93.22%问题问题10：设海门市人群：设海门市人群PHCC发病率为发病率为162/10万人年，万人年，那么那么PAR和和PAR各为多少？说明它们在该处的具体含各为多少？说明它们在该处的具体含义。义。答：答：PAR=162/10万万-51/10万万=111/10万万 PAR%=%=68.5%PAR在该处的具体含义是说海门市人群中在该处的具体含义是说海门市人群中PHCC发病率中可归因发病率中可归因于乙肝病毒感染部分有于乙肝病毒感染部分有1.11；PAR%在该研究中指海门市人群中在该研究中指海门市人群中PHCC发病率中可归因于乙肝发病率中可归因于乙肝病毒感染部分占海门市总人群全部发病率的病毒感染部分占海门市总人群全部发病率的68.5%问题问题11：通过该研究我们可以得出哪些结论？：通过该研究我们可以得出哪些结论？答：答：1.海门市海门市HBV感染者因感染者因PHCC死亡的危险是非感染死亡的危险是非感染者的者的14.76倍，倍，HBV感染与海门市感染与海门市PHCC高发存在因高发存在因果关系，果关系，HBV感染是海门市感染是海门市PHCC高发的重要危险因高发的重要危险因素；素；2.海门市海门市HBV感染者当中完全由感染者当中完全由HBV感染所致的感染所致的PHCC死亡率为死亡率为701.56/10万人年；万人年；3.海门市海门市HBV感染者当中，感染者当中，93.22的的PHCC所致的所致的死亡是由死亡是由HBV感染引起的；感染引起的；4.海门市因感染海门市因感染HBV而导致的而导致的PHCC死亡专率为死亡专率为111.01/10万人年，如果通过接种万人年，如果通过接种HBV疫苗完全控制疫苗完全控制HBV感染，海门市感染，海门市PHCC死亡专率将下降死亡专率将下降68.52课题二课题二 吸烟与肺癌关系的队列研究调查资料分析吸烟与肺癌关系的队列研究调查资料分析 思考题思考题：1、根据表、根据表62合计，计算不同吸烟程度的合计，计算不同吸烟程度的RR和和AR；根据表；根据表63计算计算AR%，并绘剂量效应曲线图；根据表，并绘剂量效应曲线图；根据表64计算计算AR%肺癌相对危险性随着吸烟量的增加而增加，称之为剂肺癌相对危险性随着吸烟量的增加而增加，称之为剂量效应关系（或称生物学阶梯）。请根据表量效应关系（或称生物学阶梯）。请根据表63画出剂量画出剂量效应曲线效应曲线图图61 图61 剂量效应关系曲线图 吸烟量（支/日）表表64英国男医生各种死因的危险性与英国男医生各种死因的危险性与 吸烟之间关系吸烟之间关系（19511961）2.吸烟与肺癌之间是否有因果关系？说明理由，如想进吸烟与肺癌之间是否有因果关系？说明理由，如想进一步说明二者之间的因果关系还需作什么研究？一步说明二者之间的因果关系还需作什么研究？美国美国“吸烟与健康报告吸烟与健康报告”委员会提出（委员会提出（1964）(1)关联的时间顺序关联的时间顺序 (2)关联的强度关联的强度 (3)关联的特异性关联的特异性 (4)关联的一致性或可重复性关联的一致性或可重复性 (5)关联的连贯性或合理性关联的连贯性或合理性实验流行病学，人群为实验对象要考虑伦理学，实验实验流行病学，人群为实验对象要考虑伦理学，实验动物学是可以的。动物学是可以的。