遗传药理学及临床合理用药.ppt
《遗传药理学及临床合理用药.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《遗传药理学及临床合理用药.ppt(28页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、遗传药理学及临床合理用药遗传药理学及临床合理用药 一、发展概况一、发展概况 同同同同一一一一种种种种药药药药物物物物在在在在不不不不同同同同动动动动物物物物或或或或人人人人体体体体上上上上作作作作用用用用,可可可可有有有有“量量量量”或或或或“质质质质”的差异:的差异:的差异:的差异:对于不同种属,如:对于不同种属,如:对于不同种属,如:对于不同种属,如:吗吗吗吗啡啡啡啡对对对对人人人人、犬犬犬犬及及及及大大大大白白白白鼠鼠鼠鼠是是是是一一一一种种种种相相相相当当当当强强强强的的的的中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经抑抑抑抑制制制制药药药药,有有有有镇镇镇镇静静静静、镇镇镇镇痛痛痛痛作作作作用用
2、用用,而而而而对对对对于于于于猫猫猫猫、山山山山羊羊羊羊和和和和马马马马则则则则可引起兴奋和躁动。可引起兴奋和躁动。可引起兴奋和躁动。可引起兴奋和躁动。组组组组胺胺胺胺使使使使犬犬犬犬血血血血压压压压下下下下降降降降,却却却却使使使使兔兔兔兔血血血血压压压压升升升升高高高高,对对对对豚豚豚豚鼠鼠鼠鼠则主要引起支气管痉挛,这是受体机制不同的结果。则主要引起支气管痉挛,这是受体机制不同的结果。则主要引起支气管痉挛,这是受体机制不同的结果。则主要引起支气管痉挛,这是受体机制不同的结果。“量量量量”的不同:环己巴比妥在小鼠、犬及人均可的不同:环己巴比妥在小鼠、犬及人均可的不同:环己巴比妥在小鼠、犬及人
3、均可的不同:环己巴比妥在小鼠、犬及人均可引起睡眠,但引起小鼠睡眠所需要血药浓度约为引起人、引起睡眠,但引起小鼠睡眠所需要血药浓度约为引起人、引起睡眠,但引起小鼠睡眠所需要血药浓度约为引起人、引起睡眠,但引起小鼠睡眠所需要血药浓度约为引起人、犬睡眠所需浓度的犬睡眠所需浓度的犬睡眠所需浓度的犬睡眠所需浓度的4 4 4 4倍以上,且睡眠持续时间也短于人和倍以上,且睡眠持续时间也短于人和倍以上,且睡眠持续时间也短于人和倍以上,且睡眠持续时间也短于人和犬。犬。犬。犬。对于同一种属,不同种族对于同一种属,不同种族/品种、不同品种、不同个体也有不同反应,这叫个体差异个体也有不同反应,这叫个体差异(inter
4、individual variationinterindividual variation)。)。基因是人体对药物、毒物和激素等产基因是人体对药物、毒物和激素等产生反应的最基本的调控因子生反应的最基本的调控因子,也是决定这也是决定这些物质各种代谢酶活性表达的基础。因而些物质各种代谢酶活性表达的基础。因而基因是药物体内代谢与机体反应的决定因基因是药物体内代谢与机体反应的决定因素。遗传因素和非遗传因素共同影响着人素。遗传因素和非遗传因素共同影响着人体内的药物处置和效应。遗传因素是非遗体内的药物处置和效应。遗传因素是非遗传因素的基础。传因素的基础。1.1.1.1.提出:提出:提出:提出:191919
5、19世纪后半叶,世纪后半叶,世纪后半叶,世纪后半叶,MendelMendelMendelMendel发现遗传规律后就提出了遗传发现遗传规律后就提出了遗传发现遗传规律后就提出了遗传发现遗传规律后就提出了遗传物质在药物的体内转化中起决定作用的理论,并认为体物质在药物的体内转化中起决定作用的理论,并认为体物质在药物的体内转化中起决定作用的理论,并认为体物质在药物的体内转化中起决定作用的理论,并认为体内药物转化酶受遗传物质控制。内药物转化酶受遗传物质控制。内药物转化酶受遗传物质控制。内药物转化酶受遗传物质控制。到到到到20202020世纪世纪世纪世纪30303030年代,已开始认识到个体对药物反应的不
6、年代,已开始认识到个体对药物反应的不年代,已开始认识到个体对药物反应的不年代,已开始认识到个体对药物反应的不同是遗传结构差异所致。同是遗传结构差异所致。同是遗传结构差异所致。同是遗传结构差异所致。50505050年代末年代末年代末年代末-60-60-60-60年代初,年代初,年代初,年代初,KalowKalowKalowKalow和和和和MustuskyMustuskyMustuskyMustusky等明确提出不等明确提出不等明确提出不等明确提出不同个体对某些药物反应的差异受着遗传因素的控制。同个体对某些药物反应的差异受着遗传因素的控制。同个体对某些药物反应的差异受着遗传因素的控制。同个体对某
7、些药物反应的差异受着遗传因素的控制。VogelVogelVogelVogel首先创用首先创用首先创用首先创用“遗传药理学遗传药理学遗传药理学遗传药理学”一词,遗传药理学是一词,遗传药理学是一词,遗传药理学是一词,遗传药理学是研究遗传在药物处置研究遗传在药物处置研究遗传在药物处置研究遗传在药物处置(disposition)(disposition)(disposition)(disposition)和效中的作用和效中的作用和效中的作用和效中的作用,阐明阐明阐明阐明人体对外源性物质反应个体差异的原因,它是药理学和人体对外源性物质反应个体差异的原因,它是药理学和人体对外源性物质反应个体差异的原因,它
8、是药理学和人体对外源性物质反应个体差异的原因,它是药理学和遗传学的边缘学科。遗传学的边缘学科。遗传学的边缘学科。遗传学的边缘学科。2.2.2.2.研究内容研究内容研究内容研究内容 药药药药动动动动学学学学缺缺缺缺陷陷陷陷(pharmacokinetics pharmacokinetics pharmacokinetics pharmacokinetics defectsdefectsdefectsdefects):遗遗遗遗传传传传因因因因素素素素对对对对药药药药物物物物在在在在体体体体内内内内吸吸吸吸收收收收、分分分分布布布布、代代代代谢谢谢谢和和和和排排排排泄泄泄泄的的的的影影影影响。响。响
9、。响。药药药药效效效效学学学学缺缺缺缺陷陷陷陷(pharmacodynamics pharmacodynamics pharmacodynamics pharmacodynamics defectsdefectsdefectsdefects):组组组组织织织织、器器器器官官官官、细细细细胞胞胞胞、受受受受体体体体的的的的遗遗遗遗传传传传因因因因素素素素使使使使药药药药物物物物在在在在体体体体内内内内产产产产生不同的反应。生不同的反应。生不同的反应。生不同的反应。3.3.3.3.研究范畴研究范畴研究范畴研究范畴 研究人体的遗传变异对药物反应的影响;研究人体的遗传变异对药物反应的影响;研究人体的遗
10、传变异对药物反应的影响;研究人体的遗传变异对药物反应的影响;研研研研究究究究基基基基因因因因控控控控制制制制药药药药物物物物代代代代谢谢谢谢和和和和药药药药物物物物反反反反应应应应的的的的分分分分子子子子学学学学原理;原理;原理;原理;研研研研究究究究用用用用简简简简单单单单的的的的方方方方法法法法预预预预测测测测药药药药物物物物有有有有无无无无异异异异常常常常反反反反应应应应以以以以及预防方法(防止过敏、特异质反应);及预防方法(防止过敏、特异质反应);及预防方法(防止过敏、特异质反应);及预防方法(防止过敏、特异质反应);研究药物对基因的影响和遗传性疾病的治疗。研究药物对基因的影响和遗传性
11、疾病的治疗。研究药物对基因的影响和遗传性疾病的治疗。研究药物对基因的影响和遗传性疾病的治疗。二、遗传是药物体内代谢和产生二、遗传是药物体内代谢和产生效应的决定因素效应的决定因素 遗传是药物在人体内的处置(遗传是药物在人体内的处置(遗传是药物在人体内的处置(遗传是药物在人体内的处置(dispositiondispositiondispositiondisposition)过程和)过程和)过程和)过程和产生效应的决定因素,是药物代谢与反应个体差异的重产生效应的决定因素,是药物代谢与反应个体差异的重产生效应的决定因素,是药物代谢与反应个体差异的重产生效应的决定因素,是药物代谢与反应个体差异的重要原因
12、。药物代谢或反应的遗传差异常常可由单基因变要原因。药物代谢或反应的遗传差异常常可由单基因变要原因。药物代谢或反应的遗传差异常常可由单基因变要原因。药物代谢或反应的遗传差异常常可由单基因变异或多基因变异引起。异或多基因变异引起。异或多基因变异引起。异或多基因变异引起。1 1 1 1单基因变异单基因变异单基因变异单基因变异由一对等位基因控制所引起的变异称单基因变异由一对等位基因控制所引起的变异称单基因变异由一对等位基因控制所引起的变异称单基因变异由一对等位基因控制所引起的变异称单基因变异(monogenic variancemonogenic variancemonogenic variancem
13、onogenic variance)。遗传药理学单基因变异可表)。遗传药理学单基因变异可表)。遗传药理学单基因变异可表)。遗传药理学单基因变异可表现为编码某一特定药物代谢酶的基因的现为编码某一特定药物代谢酶的基因的现为编码某一特定药物代谢酶的基因的现为编码某一特定药物代谢酶的基因的DNADNADNADNA序列发生变化序列发生变化序列发生变化序列发生变化所致。由于这一酶的特异性基因的等位基因发生了变化所致。由于这一酶的特异性基因的等位基因发生了变化所致。由于这一酶的特异性基因的等位基因发生了变化所致。由于这一酶的特异性基因的等位基因发生了变化而引起基因产物酶的缺失或变异。而引起基因产物酶的缺失或
14、变异。而引起基因产物酶的缺失或变异。而引起基因产物酶的缺失或变异。单单单单基基基基因因因因性性性性状状状状遗遗遗遗传传传传在在在在遗遗遗遗传传传传药药药药理理理理学学学学方方方方面面面面的的的的基基基基本本本本类类类类型型型型及及及及有关药物代谢和反应的变异有:有关药物代谢和反应的变异有:有关药物代谢和反应的变异有:有关药物代谢和反应的变异有:常常常常染染染染色色色色体体体体显显显显性性性性性性性性状状状状:醛醛醛醛脱脱脱脱氢氢氢氢酶酶酶酶代代代代谢谢谢谢、香香香香豆豆豆豆素素素素抗抗抗抗凝凝凝凝血血血血作作作作用用用用耐耐耐耐受受受受症症症症、糖糖糖糖皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素可可可可
15、治治治治性性性性高高高高血血血血压压压压病病病病、胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素受受受受体体体体基基基基因因因因引引引引起起起起的的的的胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素耐耐耐耐受受受受症症症症,青青青青少少少少年年年年乳乳乳乳糖糖糖糖不不不不耐耐耐耐受受受受症症症症、恶性高热症、血栓形成倾向。恶性高热症、血栓形成倾向。恶性高热症、血栓形成倾向。恶性高热症、血栓形成倾向。常常常常染染染染色色色色体体体体隐隐隐隐性性性性性性性性状状状状:乙乙乙乙酰酰酰酰化化化化多多多多态态态态性性性性、乙乙乙乙醇醇醇醇敏敏敏敏感感感感度度度度增增增增高高高高、1 1 1 1-抗抗抗抗胰胰胰胰蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶缺缺缺缺陷陷
16、陷陷、二二二二氢氢氢氢吡吡吡吡啶啶啶啶脱脱脱脱氢氢氢氢酶酶酶酶缺缺缺缺陷陷陷陷、雌雌雌雌激激激激素素素素耐耐耐耐受受受受症症症症、果果果果糖糖糖糖不不不不耐耐耐耐受受受受症症症症、谷谷谷谷胱胱胱胱甘甘甘甘肽肽肽肽转转转转移移移移酶酶酶酶缺缺缺缺陷陷陷陷、甘甘甘甘草诱发的假性醛固酮过多症等。草诱发的假性醛固酮过多症等。草诱发的假性醛固酮过多症等。草诱发的假性醛固酮过多症等。X X X X性性性性联联联联隐隐隐隐性性性性性性性性状状状状:G6PDG6PDG6PDG6PD缺缺缺缺陷陷陷陷,吡吡吡吡多多多多醇醇醇醇反反反反应应应应性性性性贫贫贫贫血血血血、血管加压素耐受症。血管加压素耐受症。血管加压素
17、耐受症。血管加压素耐受症。线粒体性状:氨基糖苷类诱发耳聋。线粒体性状:氨基糖苷类诱发耳聋。线粒体性状:氨基糖苷类诱发耳聋。线粒体性状:氨基糖苷类诱发耳聋。2 2 2 2多基因变异多基因变异多基因变异多基因变异多基因性状是由两个或两个以上的非等位基因,以多基因性状是由两个或两个以上的非等位基因,以多基因性状是由两个或两个以上的非等位基因,以多基因性状是由两个或两个以上的非等位基因,以其相似或相互补的累积效应决定的一种性状。其相似或相互补的累积效应决定的一种性状。其相似或相互补的累积效应决定的一种性状。其相似或相互补的累积效应决定的一种性状。多基因性状通常为一些可定量的特征身高,智商,多基因性状通
18、常为一些可定量的特征身高,智商,多基因性状通常为一些可定量的特征身高,智商,多基因性状通常为一些可定量的特征身高,智商,肾上腺素引起的心率加快,安替比林消除半衰期等。肾上腺素引起的心率加快,安替比林消除半衰期等。肾上腺素引起的心率加快,安替比林消除半衰期等。肾上腺素引起的心率加快,安替比林消除半衰期等。环境因素对多基因性状可产生影响。只要不是单基环境因素对多基因性状可产生影响。只要不是单基环境因素对多基因性状可产生影响。只要不是单基环境因素对多基因性状可产生影响。只要不是单基因变异,就包含遗传和环境两种因素。此时,遗传因素被因变异,就包含遗传和环境两种因素。此时,遗传因素被因变异,就包含遗传和
19、环境两种因素。此时,遗传因素被因变异,就包含遗传和环境两种因素。此时,遗传因素被称为遗传率。例如,甲苯磺丁脲和苯妥英钠,保泰松等药称为遗传率。例如,甲苯磺丁脲和苯妥英钠,保泰松等药称为遗传率。例如,甲苯磺丁脲和苯妥英钠,保泰松等药称为遗传率。例如,甲苯磺丁脲和苯妥英钠,保泰松等药物的血浆半衰期,清除率,稳态血药浓度的遗传率一般为物的血浆半衰期,清除率,稳态血药浓度的遗传率一般为物的血浆半衰期,清除率,稳态血药浓度的遗传率一般为物的血浆半衰期,清除率,稳态血药浓度的遗传率一般为50%50%50%50%而安替比林可高达而安替比林可高达而安替比林可高达而安替比林可高达98%98%98%98%。但是,
20、遗传药理学的遗传率并不具生物学普遍性,但是,遗传药理学的遗传率并不具生物学普遍性,但是,遗传药理学的遗传率并不具生物学普遍性,但是,遗传药理学的遗传率并不具生物学普遍性,只限于被研究的群体。例如,在同一种族和相似饮食习慣只限于被研究的群体。例如,在同一种族和相似饮食习慣只限于被研究的群体。例如,在同一种族和相似饮食习慣只限于被研究的群体。例如,在同一种族和相似饮食习慣的人群中的非吸烟者之间的安替比林代谢变异,则受到包的人群中的非吸烟者之间的安替比林代谢变异,则受到包的人群中的非吸烟者之间的安替比林代谢变异,则受到包的人群中的非吸烟者之间的安替比林代谢变异,则受到包括营养,生活方式,疾病在内的许
21、多因互的影响。括营养,生活方式,疾病在内的许多因互的影响。括营养,生活方式,疾病在内的许多因互的影响。括营养,生活方式,疾病在内的许多因互的影响。3 3 3 3产生药物代谢酶变异的原因产生药物代谢酶变异的原因产生药物代谢酶变异的原因产生药物代谢酶变异的原因个体之间药物代谢酶的差异主要由遗传因素和环境因个体之间药物代谢酶的差异主要由遗传因素和环境因个体之间药物代谢酶的差异主要由遗传因素和环境因个体之间药物代谢酶的差异主要由遗传因素和环境因素引起。一般来说,遗传因素引起药物代谢酶结构变异导素引起。一般来说,遗传因素引起药物代谢酶结构变异导素引起。一般来说,遗传因素引起药物代谢酶结构变异导素引起。一
22、般来说,遗传因素引起药物代谢酶结构变异导致代谢功能改变,环境因素则不改变酶的结构,只调节代致代谢功能改变,环境因素则不改变酶的结构,只调节代致代谢功能改变,环境因素则不改变酶的结构,只调节代致代谢功能改变,环境因素则不改变酶的结构,只调节代谢酶的活性。遗传因素及环境因素都能引起体内药物代谢谢酶的活性。遗传因素及环境因素都能引起体内药物代谢谢酶的活性。遗传因素及环境因素都能引起体内药物代谢谢酶的活性。遗传因素及环境因素都能引起体内药物代谢酶量的改变。酶量的改变。酶量的改变。酶量的改变。引起药物代谢酶结构发生改变的遗传因素有多种。如引起药物代谢酶结构发生改变的遗传因素有多种。如引起药物代谢酶结构发
23、生改变的遗传因素有多种。如引起药物代谢酶结构发生改变的遗传因素有多种。如功能性等位基因的周转变异体引起药物代谢酶的活性增高功能性等位基因的周转变异体引起药物代谢酶的活性增高功能性等位基因的周转变异体引起药物代谢酶的活性增高功能性等位基因的周转变异体引起药物代谢酶的活性增高或降低;功能性等位基因亲和力变异体引起药物代谢酶对或降低;功能性等位基因亲和力变异体引起药物代谢酶对或降低;功能性等位基因亲和力变异体引起药物代谢酶对或降低;功能性等位基因亲和力变异体引起药物代谢酶对底物亲和力增高或降低;等位基因和选择性变异体改变底底物亲和力增高或降低;等位基因和选择性变异体改变底底物亲和力增高或降低;等位基
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 遗传 药理学 临床 合理 用药
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【胜****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【胜****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。