肝豆状核变性讲课ppt课件.ppt
《肝豆状核变性讲课ppt课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《肝豆状核变性讲课ppt课件.ppt(42页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、肝豆状核变性Hepatolenticular Degeneration,HLD腹部腹部CT诊断学诊断学 1.1.概述概述2.2.病因病因&发病机制发病机制3.3.病理病理4.4.临床表现和疾病分类临床表现和疾病分类5.5.辅助检查辅助检查6.6.诊断和治疗诊断和治疗7.7.预后预后8.8.病例讨论病例讨论腹部腹部CT诊断学诊断学 肝豆状核变性,是由肝豆状核变性,是由Wilson(1912)首先)首先报道和描述,故亦称报道和描述,故亦称Wilson病病(WD).是一种遗是一种遗传性传性铜代谢异常铜代谢异常的疾病。发病率约为的疾病。发病率约为1:50000,其特点是,其特点是铜沉积在肝、脑、肾、角
2、膜铜沉积在肝、脑、肾、角膜等组等组织,引起一系列临床症状。织,引起一系列临床症状。WD是是常染色体隐常染色体隐性遗传病性遗传病,也是至今少数几种可治的神经遗,也是至今少数几种可治的神经遗传病之一,关键是早发现、早诊断、早治疗。传病之一,关键是早发现、早诊断、早治疗。概述概述腹部腹部CT诊断学诊断学正常铜代谢:正常铜代谢:在在血血液中液中铜与白蛋白疏松地结合铜与白蛋白疏松地结合并并运送至肝脏。在运送至肝脏。在肝脏肝脏内大部分内大部分铜与铜与-2球蛋白球蛋白结合结合成具有氧化酶活性的牢固的成具有氧化酶活性的牢固的铜蓝蛋白铜蓝蛋白后再释入血后再释入血液中。体内铜主要通过胆汁经液中。体内铜主要通过胆汁
3、经胆管排泄胆管排泄至肠道由至肠道由粪便排出粪便排出。再有微量铜从尿及汗液中排出体外。再有微量铜从尿及汗液中排出体外。遗传遗传:常染色体隐性常染色体隐性人群杂合子频率人群杂合子频率1/1001/200,1/1001/200,家族史达家族史达25%50%25%50%病因病因&发病机制发病机制腹部腹部CT诊断学诊断学Cu白蛋白铜蓝蛋白,结合紧密氧化酶活性,呈蓝色Cu-2球蛋白肝细胞中P型铜,结合疏松容易沉积在组织中铜作为辅基参与多种生物酶合成WD蛋白缺陷Cu肝脏肾脏角膜脑WD基因13q14.3突变临床症状 P 型 铜 转 运ATP 酶病因病因&发病机制发病机制腹部腹部CT诊断学诊断学肝豆状核变性时,
4、铜代谢异常主要表现为:肝豆状核变性时,铜代谢异常主要表现为:(1 1)胆汁排铜明显减少)胆汁排铜明显减少 胆汁排铜量仅为常人的胆汁排铜量仅为常人的20%-40%20%-40%(2 2)铜与铜蓝蛋白的结合率下降)铜与铜蓝蛋白的结合率下降 既往认为铜蓝蛋白的合成障碍是基本生化缺陷,研既往认为铜蓝蛋白的合成障碍是基本生化缺陷,研究证明,究证明,HLDHLD病人血清中病人血清中铜蓝蛋白前体铜蓝蛋白前体-脱辅基铜蓝蛋白(未结合脱辅基铜蓝蛋白(未结合铜)不铜)不低,减少的是全铜蓝蛋白。因而,铜与铜蓝蛋白的结合低,减少的是全铜蓝蛋白。因而,铜与铜蓝蛋白的结合力下降力下降是本病的基本缺陷之一。是本病的基本缺陷
5、之一。病因病因&发病机制发病机制腹部腹部CT诊断学诊断学第一阶段:无症状期第一阶段:无症状期生后开始铜在肝脏蓄积直至达到中毒的水平。第二阶段:肝损害期第二阶段:肝损害期铜在肝脏蓄积超过中毒水平。第三阶段:肝外症外期第三阶段:肝外症外期铜在肝外组织器官的蓄积达到或超过中毒水平。病因病因&发病机制发病机制腹部腹部CT诊断学诊断学神经元变性脱失,星形胶质细胞增生基底神经节的豆状核和尾状核,壳核病变明显,苍白球&尾状核次之,皮质亦可受侵 脂肪变性线粒体破坏肝细胞灶性坏死汇管区炎症纤维增生结节性肝硬变缘后弹力层、内皮细胞浆内铜颗粒沉积 肝脑角膜肾肾小管上皮细胞变性,胞浆内铜沉积病理病理腹部腹部CT诊断学
6、诊断学缘后弹力层角膜角膜K-F环环小叶性肝硬化小叶性肝硬化肝功能异常、肝硬化肝功能异常、肝硬化基底节、皮质和齿状核基底节、皮质和齿状核精神神经系统症状精神神经系统症状损害近端肾小管损害近端肾小管氨基酸、蛋白以及钙和氨基酸、蛋白以及钙和磷酸盐的流失磷酸盐的流失腹部腹部CT诊断学诊断学临床表现临床表现 发病年龄发病年龄3-60岁,岁,以以7-12岁最多见岁最多见。男女发。男女发病相等。早起的临床症状不一。病相等。早起的临床症状不一。首发症状约首发症状约50%为肝病表现为肝病表现,20%为神经系为神经系统,其余约统,其余约30%以肝病和神经系统的混合表现以肝病和神经系统的混合表现开始。少数病例以溶血
7、性贫血、骨关节症状、开始。少数病例以溶血性贫血、骨关节症状、血尿或精神障碍等起病。血尿或精神障碍等起病。起病年龄小,多以肝病为主诉,病程较急。起病年龄小,多以肝病为主诉,病程较急。起病年龄大者,常以肝病或神经系统症状开始,起病年龄大者,常以肝病或神经系统症状开始,病程发展可能较缓。病程发展可能较缓。腹部腹部CT诊断学诊断学临床表现临床表现 1.肝脏症状:肝脏症状:可表现为可表现为急性或慢性肝炎急性或慢性肝炎的病的病程。程。常见常见食欲不振、疲乏、嗜睡、黄疸、腹痛食欲不振、疲乏、嗜睡、黄疸、腹痛等。等。体格检查可见体格检查可见肝脾肿大、肝肝脾肿大、肝区压痛、浮肿区压痛、浮肿等体征。轻者可只等体征
8、。轻者可只见肝脾肿大而无临床症状。见肝脾肿大而无临床症状。肝脏损害逐渐加重可出现肝脏损害逐渐加重可出现肝肝硬化症状硬化症状,脾脏肿大,脾功亢,脾脏肿大,脾功亢进,进,腹水腹水,食道静脉张、出血倾,食道静脉张、出血倾向及肝昏迷等。向及肝昏迷等。腹部腹部CT诊断学诊断学临床表现临床表现 2.神经系统症状:神经系统症状:n基底神经节(尾状核基底神经节(尾状核壳核)受损征壳核)受损征:常以细微的常以细微的震颤震颤、轻微的、轻微的言语不清言语不清或或动作缓慢动作缓慢为其首发症状。典型者以为其首发症状。典型者以锥体外系症状锥体外系症状为主,为主,表现为表现为四肢肌张力强直性增高四肢肌张力强直性增高,运动缓
9、慢,面,运动缓慢,面具样脸,语言低沉含糊,流涎,咀嚼和吞咽常具样脸,语言低沉含糊,流涎,咀嚼和吞咽常有困难。不自主动作以震颤最多见,常在活动有困难。不自主动作以震颤最多见,常在活动时明显,严重者也可有时明显,严重者也可有扭转痉挛扭转痉挛、舞蹈样动作舞蹈样动作和和手足徐动症手足徐动症等。等。腹部腹部CT诊断学诊断学临床表现临床表现 n大脑皮层受损征大脑皮层受损征:精神症状以精神症状以情感不稳情感不稳和和智能障碍智能障碍较多见,易冲较多见,易冲动,注意力不集中和思维缓慢。严重者抑郁、动,注意力不集中和思维缓慢。严重者抑郁、人格改变、智力衰退。少数可有腱反射亢进和人格改变、智力衰退。少数可有腱反射亢
10、进和锥体束征,有的可出现锥体束征,有的可出现癫痫样发作癫痫样发作。n小脑受损征:小脑受损征:共济失调共济失调&语言障碍语言障碍腹部腹部CT诊断学诊断学临床表现临床表现 角膜色素环角膜色素环(Kayser-Fleischerring,K-F环):角膜内弹力层铜沉积,故角膜内弹力层铜沉积,故角膜边缘形成色素环,角膜边缘形成色素环,呈棕黄或棕绿、棕灰色,宽约呈棕黄或棕绿、棕灰色,宽约13mm,可达,可达45mm,为本病特有体征为本病特有体征,初期需用裂隙灯检查,初期需用裂隙灯检查,以后肉眼亦可见到。以后肉眼亦可见到。腹部腹部CT诊断学诊断学K-F环环凡以神经精神症状起病者,凡以神经精神症状起病者,几
11、乎均可见几乎均可见K-F环;以肝环;以肝病症状或以溶血性贫血为病症状或以溶血性贫血为主要临床表现者,约主要临床表现者,约75%可见此环。可见此环。腹部腹部CT诊断学诊断学临床表现临床表现 肾脏损害:肾脏损害:因肾小管尤其是因肾小管尤其是近端肾小管上皮细胞近端肾小管上皮细胞受损,受损,临床表现为临床表现为重吸收功能障碍重吸收功能障碍,可出现,可出现蛋白尿、蛋白尿、氨基酸尿氨基酸尿、糖尿、磷酸尿等。当肾小管重吸收、糖尿、磷酸尿等。当肾小管重吸收障碍、肾小管性酸中毒以及佝偻病同时存在时,障碍、肾小管性酸中毒以及佝偻病同时存在时,即为范可尼综合征(即为范可尼综合征(Fanconi syndrome)的
12、)的表现。表现。腹部腹部CT诊断学诊断学临床表现临床表现 血液系统血液系统:溶血性贫血溶血性贫血多发生在早期或与肝病同时出现,多发生在早期或与肝病同时出现,一般溶血为一般溶血为一过性一过性,但可反复发作。贫血多为,但可反复发作。贫血多为轻中度,血胆红素较高,轻中度,血胆红素较高,Coombs试验阴性试验阴性。导致溶血的原因不明,有人认为是由于肝脏在导致溶血的原因不明,有人认为是由于肝脏在短期内大量释放铜入血,红细胞大量摄取铜,短期内大量释放铜入血,红细胞大量摄取铜,导致对导致对细胞膜和血红蛋白的氧化损伤细胞膜和血红蛋白的氧化损伤,也有人,也有人认为铜的毒性作用是对认为铜的毒性作用是对细胞膜磷脂
13、的氧化作用细胞膜磷脂的氧化作用。腹部腹部CT诊断学诊断学临床表现临床表现 骨骼改变骨骼改变:可有可有骨骼畸形或关节疼痛骨骼畸形或关节疼痛。最易受累的关节是膝、。最易受累的关节是膝、踝关节,双下肢弯曲变形,也可有自发性骨折或疼踝关节,双下肢弯曲变形,也可有自发性骨折或疼痛。痛。肝、肾功能损害影响肝、肾功能损害影响维生素维生素D代谢活性物质的生成,代谢活性物质的生成,使使25-羟孕酮减少,从而引起维生素羟孕酮减少,从而引起维生素D缺乏性佝偻缺乏性佝偻病。病。7.其他症状:其他症状:心律失常,心电图异常,皮肤色素沉着,指甲弧心律失常,心电图异常,皮肤色素沉着,指甲弧呈蓝色,胰腺受损有胰功能不全和糖尿
14、病等。呈蓝色,胰腺受损有胰功能不全和糖尿病等。腹部腹部CT诊断学诊断学疾病分类疾病分类1.1.肝型肝型 a.a.持续性血清转氨酶升高;持续性血清转氨酶升高;b.b.急性或慢性肝炎;急性或慢性肝炎;c.c.肝硬肝硬化;化;d.d.暴发性肝功能衰竭(伴或不伴溶血性贫血)暴发性肝功能衰竭(伴或不伴溶血性贫血)2.2.脑型脑型 a.a.帕金森综合征;帕金森综合征;b.b.运动障碍:扭转痉挛、手足徐动、运动障碍:扭转痉挛、手足徐动、共济失调;共济失调;c.c.口口-下颌肌张力障碍:流涎、讲话困难、吞咽下颌肌张力障碍:流涎、讲话困难、吞咽障碍;障碍;d.d.精神症状精神症状3.3.其他类型其他类型 以肾损
15、害、骨关节肌肉损害或溶血性贫血为主;以肾损害、骨关节肌肉损害或溶血性贫血为主;4.4.混合型混合型 以上各型的组合以上各型的组合腹部腹部CT诊断学诊断学实 验 室 检 查1.血清铜蓝蛋白血清铜蓝蛋白2.非铜蓝蛋白血清铜非铜蓝蛋白血清铜3.尿铜尿铜4.肝铜肝铜5.放射性核素铜渗入试验放射性核素铜渗入试验辅助检查辅助检查腹部腹部CT诊断学诊断学辅助检查辅助检查血清铜蓝蛋白血清铜蓝蛋白:血清铜蓝蛋白降低是诊断本病的血清铜蓝蛋白降低是诊断本病的重要依据重要依据之一。之一。正常小儿血清铜蓝蛋白值为正常小儿血清铜蓝蛋白值为200400mg/L200400mg/L。本病时血清铜蓝蛋白本病时血清铜蓝蛋白低于低
16、于200mg/L200mg/L,甚至在,甚至在50mg/L50mg/L。5%5%的病人铜蓝蛋白不减低或在正常低限。的病人铜蓝蛋白不减低或在正常低限。2.2.非铜蓝蛋白血清铜:非铜蓝蛋白血清铜:正常小儿血铜正常小儿血铜11.329.2umol/L11.329.2umol/L。本病非铜蓝蛋白结合铜相对有所增加,但血铜总量本病非铜蓝蛋白结合铜相对有所增加,但血铜总量减低,因为铜蓝蛋白结合铜减低。血清铜测定对本病诊减低,因为铜蓝蛋白结合铜减低。血清铜测定对本病诊断价值不大。断价值不大。腹部腹部CT诊断学诊断学辅助检查辅助检查3.3.尿铜尿铜:正常小儿尿铜低于正常小儿尿铜低于0.6umol/240.6u
17、mol/24小时。小时。本病时尿铜增加,可达本病时尿铜增加,可达每每2424小时小时1.5715.7umol1.5715.7umol以上以上。4.4.肝铜肝铜:肝穿刺做肝铜检测。在尚未出现症状前肝铜已有明显增肝穿刺做肝铜检测。在尚未出现症状前肝铜已有明显增加,加,超过超过100ug/g100ug/g,多数超过,多数超过250ug/d250ug/d。5.5.放射性核素铜渗入试验:放射性核素铜渗入试验:静脉注射同位素静脉注射同位素64Cu64Cu后,正常人血中后,正常人血中64Cu64Cu活性先升高,活性先升高,然后逐渐下降,然后逐渐下降,4-484-48小时内肝内合成的铜蓝蛋白小时内肝内合成的铜
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 肝豆状核 变性 讲课 ppt 课件
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【胜****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【胜****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。