LTRA在哮喘治疗中的重要性ppt课件.ppt
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1、LTRA在哮喘治疗中的重要性在哮喘治疗中的重要性仅供医学药学专业人士阅读 Slide 1LTRA在哮喘治在哮喘治疗中的重要性中的重要性白三白三烯在哮喘在哮喘发病病过程中的重要性程中的重要性-炎症在哮喘中的重要性-白三烯:早期哮喘和贯穿疾病始终的重要介质哮喘:异哮喘:异质性性疾病治性性疾病治疗中的挑中的挑战-哮喘异质性的概述与哮喘异质性相关的因素对药物治疗反应的变异情况-对哮喘异质性的临床处理仅供医学药学专业人士阅读 Slide 2 Slide 3哮喘:临床概述哮喘:临床概述哮喘的主要特点哮喘的主要特点1:气道炎症气道炎症 气道高反应性气道高反应性 气流阻塞气流阻塞异质性疾病=不同的临床表型1表
2、型变异是指以下方面存在差异2:自然病史和症状严重程度不良预后风险症状控制和对治疗的反应1.Busse WW,Lemanske RF Jr.N Engl J Med.2001;344:350362.2.Luskin AT.J Allergy Clin Immunol.2005;115:S539S545.仅供医学药学专业人士阅读Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention:A Pocket Gui
3、de for Physicians and Nurses.Publication No.95-3659B.Bethesda,MD:National Institutes of Health,1998;Bjermer L Respir Med 2001;95:703-719.炎症在哮喘中的重要性炎症在哮喘中的重要性哮喘是一种炎症疾病哮喘诱发支气管阻塞和气道高反应性,从而产生症状因此,对轻至中度持续性哮喘患者首先治疗炎症是一种合理的治疗方案仅供医学药学专业人士阅读 Slide 4半胱氨半胱氨酰白三白三烯是哮喘的关键介质之一,是强效的致支气管收缩和促炎因子,主要由肥大细胞与嗜酸性粒细胞产生,是唯一一
4、类被抑制后肺功能和哮喘症状改善的炎症介质白三白三烯是气道炎症的重要介是气道炎症的重要介质根据最新的哮喘治疗指南:根据最新的哮喘治疗指南:GINA 2011仅供医学药学专业人士阅读 Slide 5白三白三烯其他炎症介其他炎症介质本页幻灯是一种艺术再现。引自:Holgate ST,Peters-Golden M J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S1-S4;Holgate ST et al J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S18-S36;Henderson WR Jr et al Am J Respi
5、r Crit Care Med 2002;165:108-116;Peters-Golden M,Sampson AP J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42;Varner AE,Lemanske RF Jr.In Asthma and Rhinitis.Oxford,UK:Blackwell Science,2000:1172-1185.没有炎症没有炎症炎症炎症哮喘哮喘白三烯:早期哮喘和贯穿疾病始终的重要白三烯:早期哮喘和贯穿疾病始终的重要介质介质仅供医学药学专业人士阅读 Slide 6半胱氨半胱氨酰白三白三烯在哮喘中的核心作用在哮喘
6、中的核心作用CysLT=半胱氨酰白三烯Adapted from Hay DWP et al Trends Pharmacol Sci 1995;16:304-309.炎症炎症细胞(肥大胞(肥大细胞、胞、嗜酸性粒嗜酸性粒细胞)胞)感感觉神神经(C-纤维)CysLTs水水肿血管血管黏液运黏液运输降低降低嗜酸性嗜酸性粒粒细胞涌入胞涌入阳离子蛋白阳离子蛋白释放,放,上皮上皮细胞受胞受损收收缩和增殖和增殖气道平滑肌气道平滑肌黏液分泌增加黏液分泌增加气道上皮气道上皮细胞胞仅供医学药学专业人士阅读 Slide 7半胱氨半胱氨酰白三白三烯1受体受体对炎症炎症细胞的胞的作用作用嗜酸性粒嗜酸性粒细胞胞肺巨噬肺巨噬
7、细胞胞平滑肌平滑肌细胞胞PBMCCysLT1=半胱氨酰白三烯1;PBMC=外周血单核细胞引自:Figueroa DJ et al Am J Respir Crit Care Med 2001;163:226-233.单核核细胞胞仅供医学药学专业人士阅读 Slide 8白三白三烯的生物学特性的生物学特性强烈的气道平滑肌收缩效应是半胱氨酰白三烯的主要活性作用,其强度是组胺的1001000倍支气管阻塞支气管阻塞嗜酸性粒嗜酸性粒细胞胞聚集聚集气道黏膜水气道黏膜水肿黏液分泌黏液分泌过多多10.Bisgaard H.Allergy.2001;56(Suppl 66):7-11.仅供医学药学专业人士阅读 S
8、lide 9哮喘:异质性疾病治疗中的挑战哮喘:异质性疾病治疗中的挑战仅供医学药学专业人士阅读 Slide 10 Slide 11哮喘:临床概述哮喘:临床概述哮喘的主要特点哮喘的主要特点1:气道炎症气道炎症 气道高反应性气道高反应性 气流阻塞气流阻塞异质性疾病异质性疾病=不同的临床表型不同的临床表型1表型变异是指以下方面存在差异2:自然病史和症状严重程度不良预后风险症状控制和对治疗的反应1.Busse WW,Lemanske RF Jr.N Engl J Med.2001;344:350362.2.Luskin AT.J Allergy Clin Immunol.2005;115:S539S54
9、5.仅供医学药学专业人士阅读哮喘和过敏的人种差异以及相关表型哮喘和过敏的人种差异以及相关表型FEV1IgEIgE=免疫球蛋白EaP=0.0001;bP=0.0005转载自Lester LA et al.J Allergy Clin Immunol.2001;108:357362,承蒙American Academy of Allergy,Asthma,and Immunology 惠允 非裔美国人非裔美国人(n=256)白种人白种人(n=292)拉丁裔人拉丁裔人(n=80)平均平均FEV1,%84.9a88.795.6020406080100中位中位IgE,IU/mL335.4175.2b35
10、7.3050100150200250300350400非裔美国人非裔美国人(n=256)白种人白种人(n=292)拉丁裔人拉丁裔人(n=80)*p0.001*p0.001仅供医学药学专业人士阅读哮喘遗传学合作研究(哮喘遗传学合作研究(CSGA),),3个族群中的个族群中的314个家庭的数据显示:个家庭的数据显示:Slide 12哮喘的不同表型:哮喘的不同表型:肥胖和哮喘变异肥胖和哮喘变异-肺功能肺功能FEV1FVCFVC=用力肺活量aP=0.01,方差分析(ANOVA);bP0.001 ANOVA转载自Dixon AE et al.J Asthma.2006;43:553558,承蒙J Ast
11、hma惠允。平均平均FEV1,%预计值预计值0正常正常(n=133)82超重超重(n=125)79肥胖肥胖(n=228)77757677787980818283平均平均FVC,%预计值预计值正常正常(n=133)肥胖肥胖(n=228)超重超重(n=125)092898482848688909294*p0.01*p0.01仅供医学药学专业人士阅读一项对一项对LODO研究中研究中488名轻至中度持续性哮喘患者的分析显示:名轻至中度持续性哮喘患者的分析显示:Slide 13哮喘的不同表型:哮喘的不同表型:过敏性鼻炎和哮喘变异过敏性鼻炎和哮喘变异一项针对为期一项针对为期52周研究中合并和不合并过敏性鼻
12、炎哮喘患者医疗措施使用周研究中合并和不合并过敏性鼻炎哮喘患者医疗措施使用/哮喘发作情况的事后分析。哮喘发作情况的事后分析。Bousquet J et al.Clin Exp Allergy.2005;35:723727.哮喘哮喘+过敏性鼻炎过敏性鼻炎患者患者(n=893)单纯哮喘患者单纯哮喘患者(n=597)4.03.53.02.52.01.51.00.50P=0.0291.73.6患者比例,患者比例,%急诊情况急诊情况仅供医学药学专业人士阅读一项对一项对IMPECTA研究的事后资源利用分析显示:研究的事后资源利用分析显示:Slide 14吸烟与哮喘变异吸烟与哮喘变异:降低对口服糖皮质激素的反
13、应降低对口服糖皮质激素的反应P=0.605P=0.386P=0.0193.02.52.00FEV1,LP=0.865P=0.108P=0.0045431210摘录自Chaudhuri R et al.Am J Respir Crit Care Med.2003;168:13081311,承蒙美国胸科学会惠允哮喘控制评分哮喘控制评分从未吸烟者从未吸烟者n=26曾吸烟者曾吸烟者n=10吸烟者吸烟者n=14从未吸烟者从未吸烟者n=26曾吸烟者曾吸烟者n=10吸烟者吸烟者n=14安慰剂泼尼松龙一项纳入一项纳入59名哮喘患者的随机、安慰剂对照、交叉研究显示:名哮喘患者的随机、安慰剂对照、交叉研究显示:仅
14、供医学药学专业人士阅读 Slide 15与哮喘异质性相关的因素:小结与哮喘异质性相关的因素:小结多种不同基因、生理和环境因素可诱发哮喘。在种族和性别差异研究中,研究人员发现了基因差异对哮喘严重程度和进展造成影响的证据。13生理和生物因素,包括肥胖,也会对哮喘造成影响。4环境因素,包括社会经济地位和诱发因素暴露情况(季节性过敏原、烟草烟雾等)以及合并症(如AR)均可导致哮喘风险升高并加重哮喘症状。58 AR=过敏性鼻炎1.Lester LA et al.J Allergy Clin Immunol.2001;108:357362.2.Burchard EG et al.Am J Respir C
15、rit Care Med.2004;169:386392.3.Tantisira KG et al.Am J Respir Crit Care Med.2008;178:325331.4.Dixon AE et al.J Asthma.2006;43:553558.5.Almqvist C et al.Clin Exp Allergy.2005;35:612618.6.Welsh PW et al.Mayo Clin Proc.1987;62:125134.7.Chaudhuri R et al.Am J Respir Crit Care Med.2003;168:13081311.8.Bou
16、squet J et al.Clin Exp Allergy.2005;35:723727.仅供医学药学专业人士阅读 Slide 16 Slide 17哮喘:临床概述哮喘:临床概述哮喘的主要特点哮喘的主要特点1:气道炎症气道炎症 气道高反应性气道高反应性 气流阻塞气流阻塞异质性疾病异质性疾病=不同的临床表型不同的临床表型1表型变异是指以下方面存在差异表型变异是指以下方面存在差异2:自然病史和症状严重程度自然病史和症状严重程度不良预后风险不良预后风险症状控制和对治疗的反应症状控制和对治疗的反应1.Busse WW,Lemanske RF Jr.N Engl J Med.2001;344:3503
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