肿瘤的起源肿瘤的演进分化和异质性.ppt
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1、肿瘤学肿瘤学300-500300-500例例/10/10万万肿瘤起源、演进、肿瘤起源、演进、分化及异质性分化及异质性胡新荣胡新荣第一节第一节 肿瘤的起源肿瘤的起源一、肿瘤的组织一、肿瘤的组织(细胞)起源细胞)起源1、已分化的已分化的组织组织细胞失分化而成的细胞失分化而成的幼幼 稚细胞转变为稚细胞转变为肿瘤肿瘤2、未分化的、未分化的组织内组织内干细胞转变为干细胞转变为肿瘤肿瘤肿瘤的组织起源举例肿瘤的组织起源举例胃癌:胃型胃癌:胃型 肠型肠型 混合型混合型脂肪肉瘤:深处,原始间叶细胞脂肪肉瘤:深处,原始间叶细胞 脂肪瘤:浅处脂肪瘤:浅处癌肉瘤:失分化,干细胞癌肉瘤:失分化,干细胞 见于肺、乳腺、子
2、宫、见于肺、乳腺、子宫、食管、膀胱食管、膀胱二、肿瘤细胞如何形成二、肿瘤细胞如何形成1、基因、基因突变学说:突变学说:phph染色体染色体t t(9 9;2222)(q34q34;q11q11),),p53p53突变,突变,pRBpRB突变突变 体体细胞突变细胞突变 受精细胞突变受精细胞突变 多击多步,二次突变多击多步,二次突变 2 2、基因基因表达失控学说:表达失控学说:基因完整,仅表基因完整,仅表 达失常,达失常,如:如:蛙腺癌蛙腺癌细胞移至受精卵发育成正常细胞移至受精卵发育成正常蛙蛙 某些恶性肿瘤自发消退某些恶性肿瘤自发消退 恶黑恶黑 神神母母三、肿瘤组织起源常用研究方法和三、肿瘤组织起
3、源常用研究方法和 意义意义1、方法:光、电镜,组织化学,免疫组、方法:光、电镜,组织化学,免疫组化化2、意义:确定组织、器官来源,癌、意义:确定组织、器官来源,癌/肉瘤,肉瘤,原发瘤原发瘤/转移瘤转移瘤如:如:鳞癌:抗角质蛋白抗体鳞癌:抗角质蛋白抗体肉瘤:抗肉瘤:抗Vimentin抗体抗体恶黑:黑色素染色恶黑:黑色素染色大肠癌、胃癌:癌胚抗原(大肠癌、胃癌:癌胚抗原(CEA)肝癌:甲胎蛋白(肝癌:甲胎蛋白(AFP)第二节第二节 肿瘤的发生学肿瘤的发生学一、单克隆起源学说:一、单克隆起源学说:肿瘤组织源于一个肿瘤组织源于一个肿瘤干细胞肿瘤干细胞1、多灶性细支气管肺泡癌:主体,卫星、多灶性细支气管
4、肺泡癌:主体,卫星灶,灶,喉转移灶,喉转移灶,同样同样ras基因突变、基因突变、p53丢失丢失2、表浅平坦型胃癌:表浅平坦型胃癌:X-染色体染色体linked HAR多态性,多态性,不同区域有相同的等位基不同区域有相同的等位基因失活因失活3、大肠腺瘤、腺癌,两侧口腔癌、大肠腺瘤、腺癌,两侧口腔癌二、多克隆起源学说:肿瘤组织二、多克隆起源学说:肿瘤组织起源多个肿瘤干细胞起源多个肿瘤干细胞1、多发性大肠腺瘤:、多发性大肠腺瘤:多克隆多克隆2、部份宫颈癌:、部份宫颈癌:多克隆多克隆 区域性癌变学说:外界致癌因素区域性癌变学说:外界致癌因素 多个细胞同时癌变多个细胞同时癌变 各有独立基因改变,各有独立
5、基因改变,如:如:化学诱导鼠皮肤乳头状瘤,化学诱导鼠皮肤乳头状瘤,HPV致致宫颈宫颈癌,咽喉多发肿瘤(各处癌,咽喉多发肿瘤(各处p53突变不同)突变不同)三、单克隆和多克隆学说的可能联系三、单克隆和多克隆学说的可能联系1、发癌早期、发癌早期多克隆,后期生长优势克多克隆,后期生长优势克隆形成,变为单克隆隆形成,变为单克隆2、不同病因有不同起源方式、不同病因有不同起源方式区域起源区域起源单中心发源:单中心发源:单发灶,指向单单发灶,指向单克隆克隆 起源起源多中心发源:孤立多中心发源:孤立多发灶,多发灶,区域性,区域性,成对器官、同一系统成对器官、同一系统 多发肿瘤多发肿瘤 指向单或多指向单或多克隆
6、起源克隆起源四、肿瘤四、肿瘤克隆克隆起源研究原则起源研究原则 1、克隆标记:稳定,中性、克隆标记:稳定,中性1)、)、X-ch.Linked AR 基因灭活基因灭活2)、)、PGK、G6PD、HPRT 基因的基因的 RFLP3)、)、Microsatellite polymorphysm of AR4)、基因丢失、染色体移位、点突变)、基因丢失、染色体移位、点突变5)、)、Immunoglobulin Assay:B cells6)、)、T Cell Receptor Gene assay:T cells2、取材:大于一个、取材:大于一个patch,无正常,无正常细细 胞污染胞污染ABC五、肿
7、瘤克隆起源研究意义五、肿瘤克隆起源研究意义诊断诊断:单:单克隆克隆,恶性;多,恶性;多克隆克隆,良性,良性病因:病因:单单克隆,示体细胞突变克隆,示体细胞突变/基因基因表表 达失控达失控 多多克隆克隆,示外界病因或示外界病因或受精受精细细 胞突变胞突变预防、治疗、预后:因不同预防、治疗、预后:因不同病因而异病因而异第三节第三节 肿瘤的演进肿瘤的演进概念:概念:肿瘤的各种恶性性状在肿瘤肿瘤的各种恶性性状在肿瘤 发展过程中变得越来越严重发展过程中变得越来越严重机制:机制:肿瘤异质性的形成肿瘤异质性的形成+体内外体内外 环境选择环境选择一、瘤细胞增殖越来越快一、瘤细胞增殖越来越快MG1SG2G0D1
8、D1/cdk4/6P15/p16二、瘤细胞凋亡越来越慢二、瘤细胞凋亡越来越慢促凋基因:促凋基因:bcl-2抑凋基因:抑凋基因:P53促、凋基因:促、凋基因:c-myc三、瘤细胞侵袭、转移越来越强三、瘤细胞侵袭、转移越来越强1、肿瘤细胞间粘附减弱、肿瘤细胞间粘附减弱侵袭、转移的第一步侵袭、转移的第一步E-cadherin(ECD)CD44KAI1DCC(deleted in colorectal carcinoma)2、肿瘤基质酶解加强、肿瘤基质酶解加强基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶(MMPS):胶原酶、):胶原酶、明胶酶明胶酶丝氨酸蛋白酶:尿激酶丝氨酸蛋白酶:尿激酶半光酸蛋白酶:组织蛋白酶半光酸
9、蛋白酶:组织蛋白酶B、H、L天冬氨酸蛋白酶:组织蛋白酶天冬氨酸蛋白酶:组织蛋白酶DTIMP-1/-2:金属蛋白酶抑制剂:金属蛋白酶抑制剂3、肿瘤细胞移动性增强、肿瘤细胞移动性增强阿米巴样运动向阿米巴样运动向ECM降解通道前进降解通道前进 nm23基因基因 Mts-1S Tiam-1 S-100A4四、肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视四、肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视机制:机制:MHC分子不表达分子不表达/低表达,不能有效激活低表达,不能有效激活T细胞细胞肿瘤细胞逃避:免疫封闭因子肿瘤细胞逃避:免疫封闭因子抗原调变,如抗原调变,如WDNM1、WDNM2丢失丢失 五、五、瘤细胞瘤细胞DNA错配修复系统改变错
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- 关 键 词:
- 肿瘤 起源 演进 分化 异质性
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