乙肝中文幻灯片.ppt
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1、 慢性肝病及乙肝的防治慢性肝病及乙肝的防治 石家庄华山中西医结合医院石家庄华山中西医结合医院病毒性肝炎简介病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的一组全身性传染病。按照病原学分类:甲型肝炎(hepatitis A)乙型肝炎(hepatitis B)丙型肝炎(hepatitis C)丁型肝炎(hepatitis D)戊型肝炎(hepatitis E)庚型肝炎或者 输血传播病毒?病毒性肝炎的基本情况病原学分类传播途径发病病程共同临床症状疾病预后hepatitis A粪-口传播急性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸hepatitis B血液、
2、体液等肠外传播慢性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸肝硬化及肝细胞癌hepatitis C血液、体液等肠外传播慢性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸肝硬化及肝细胞癌hepatitis D血液、体液等肠外传播慢性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸肝硬化及肝细胞癌hepatitis E粪-口传播急性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸乙型肝炎的流行病学HBV的流行乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界上最常见的感染性疾病之一 超过3.5亿人存在慢性HBV感染 每年约1百万人死于HBV相关的慢性肝炎、肝硬化或肝细胞癌(HCC)WHO Fact Shee
3、t 2000HBV流行与肝细胞癌(HCC)的发生HBV携带者的全球流行情况携带者的全球流行情况HBsAg 携带者 流行情况8%资料不全原发原发HCC的年发生率的年发生率病例数/100,000 人口1331010150资料不全 WHO 1999乙肝病毒感染具有全球性影响患者队伍庞大严峻的自然结局慢性感染一旦形成,要消除就困难/不可能沉重的经济负担需要以下紧急行动来解决难题免疫接种计划 慢性感染患者的治疗干预教育推动传播/感染的预防HBV:一个全球性难题HBV的负担预期寿命下降生活质量丧失终生治疗HBV感染引起的肝病和并发症费用高昂HBsAg阳性患者:住院机会更多住院时间更长保健费用随CHB进展而
4、增加Pereira.Transfusion 2003;Steinke et al.Gut 2002HBV与HIV一样是通过接触血液或体液传播的。然而,HBV的传染性比HIV高50-100倍。传播模式:围产期的/垂直的儿童-儿童传播不安全的注射和输血/输液性接触传播模式传播方式的流行情况在高度地方性流行的地区,如东南亚,围产期传播是最主要的传播形式。在没有疫苗接种的国家,水平传播常见。在工业化国家,通过性活动和注射吸毒传播常见。高危人群发生慢性乙型肝炎风险较大的个体:新生儿垂直传播小于3岁的婴儿免疫功能不全的个体接受化疗的患者血透患者接受移植患者HBV感染转归决定于感染时的年龄慢性感染慢性感染有
5、症状的急性感染有症状的急性感染出生出生16 个月个月712 月月14 岁岁大龄儿童和成大龄儿童和成年年 人人感染时的年龄感染时的年龄WHO 2001感感染染结结局局(%)HBsAg阳性患者中,HBeAg 阴性乙肝的流行因地区而不同,并且主要由感染的基因型决定。在地中海地区高达90%90%在亚太地区约为3055%3055%在北欧约为3050%在美国高达40%40%HBeAg 阴性乙肝的流行在全球范围内不断增加2。1.Hadziyannis,Vassilopoulos.Hepatology 2001;2.Funk et al.J Viral Hepat 2002HBeAg阴性乙肝的流行状况乙型肝炎
6、病毒与疾病HBV的特征双链双链DNA病毒病毒嗜肝病毒嗜肝病毒 4个开放阅读框架个开放阅读框架 高病毒血症高病毒血症高感染性高感染性 整合到宿主基因组整合到宿主基因组在肝细胞损害中,宿主免疫应答起重在肝细胞损害中,宿主免疫应答起重要作用要作用DNA 聚合酶聚合酶HBV DNA包含乙肝病毒包含乙肝病毒表面抗原的表面抗原的外部脂质包膜外部脂质包膜内部核心蛋白内部核心蛋白(HBcAg)HBeAgHBsAgHBV的示意图HBV的病毒蛋白前核壳前体蛋白前核壳前体蛋白,HBcAg 和和 HBeAg核壳核壳C前前-S1、前前-S2 和和HBsAg包膜包膜S阅读阅读框架框架蛋白质蛋白质编码编码P聚合酶聚合酶XX
7、 蛋白蛋白HBV DNA 多聚酶多聚酶X 蛋白蛋白 1,X 蛋白蛋白 2 cccDNAcccDNAHBV mRNAHBV mRNA内质网内质网内质网内质网高尔基体高尔基体高尔基体高尔基体HBV 复制周期复制周期DNADNA 依赖聚合酶依赖聚合酶依赖聚合酶依赖聚合酶RNARNA依赖聚合酶依赖聚合酶依赖聚合酶依赖聚合酶新的细胞Reproduced from Antiviral Research,Vol 64,Zoulim,pp1-15,Copyright 2004,with permission from Elsevier 胞核胞核肝细胞肝细胞HBV 基因型基因型基因型主要流行地区主要流行地区A欧
8、洲西北部、美国、中部非洲欧洲西北部、美国、中部非洲B台湾、日本、印度尼西亚、中国、越南台湾、日本、印度尼西亚、中国、越南C东亚、台湾东亚、台湾、朝鲜、中国、日本、越南朝鲜、中国、日本、越南D地中海地区、印度地中海地区、印度E西部非洲西部非洲F中、南美洲中、南美洲G法国、美国法国、美国HBV基因型的相关含义?与HBV基因型相关的有:临床转归(进展到肝硬化和肝癌)前C区突变的发生率对于干扰素治疗的应答疾病进展急性急性HBVHBV感染感染90%新生儿2530%儿童10%成人进展的慢性肝炎进展的慢性肝炎肝硬化肝硬化肝细胞癌肝细胞癌死亡死亡失代偿肝硬化失代偿肝硬化静止的携带者静止的携带者EASL Con
9、sensus Guidelines.J Hepatol 2003;Lok,McMahon.Hepatology 2004(AASLD Guidelines)慢性感染慢性感染1540%爆发性肝衰竭爆发性肝衰竭2%慢性感染的症状和结局慢性感染期间:血清ALT水平升高肝硬化:不能治愈,但如果活动性复制显著降低则可停止进展代偿性肝硬化:肝硬化,但肝功能残留失代偿肝硬化:肝功能显著减退肝癌:世界范围内,世界范围内,HBV 是肝癌的首要原因死亡:严重的肝损害导致肝衰竭Hoofnagle,di Bisceglie.N Engl J Med 1997HBeAg阳性阳性HBeAg阴性阴性/抗抗HBeHBe阳性阳
10、性ALTHBV-DNA正常/轻度慢性乙肝中/重度慢性乙肝正常/轻度慢性乙肝无活动的携带者无活动的携带者状态状态HBeAg阴性阴性的慢性乙肝的慢性乙肝HBeAg阳性阳性的慢性乙肝的慢性乙肝免疫耐受阶段免疫耐受阶段 低病毒复制阶段低病毒复制阶段再激活阶段再激活阶段肝硬化无活动的肝硬化免疫清除阶段免疫清除阶段 慢性乙肝感染的过程慢性乙肝感染的过程中/重度慢性乙肝肝硬化HBeAg阳性HBeAg阴性/anti-HBe阳性HBV自然史:HBeAg阴性乙肝的形成HBV感染的阶段复制/免疫耐受期 HBeAg 清除低复制期HBV再活化野生型HBV变异HBVBrunetto.J Hepatol 1991慢性乙型肝
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