基于多学科诊治理念的胰腺癌多学科治疗ppt课件.pptx
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1、上上 海海 交交 通通 大大 学学 附附 属属 第第 一一 人人 民民 医医 院院上上海海交交通通大大学学胰胰腺腺癌癌诊诊治治中中心心上上海海市市胰胰腺腺疾疾病病重重点点实实验验室室基于多学科诊治理念的胰腺癌基于多学科诊治理念的胰腺癌个体化治疗现状与思索个体化治疗现状与思索王理伟王理伟流行病学及危险因素胰腺癌个体化治疗的现状胰腺癌诊治策略的思索内 容胰腺癌流行病学胰腺癌流行病学顺位位2004-20051990-19921973-1975疾病名称疾病名称死亡率(死亡率(1/10万)万)疾病名称疾病名称死亡率(死亡率(1/10万)万)疾病名称疾病名称死亡率(死亡率(1/10万)万)1肺癌30.83
2、胃癌25.16胃癌19.542肝癌26.26肝癌20.37食管癌18.833胃癌24.71肺癌17.54肝癌12.544食管癌15.21食管癌17.38肺癌7.095结直肠癌7.25结直肠癌5.30子宫颈癌5.236白血病3.84白血病3.64结直肠癌4.607脑瘤3.13子宫颈癌1.89白血病2.728女性乳腺癌2.90鼻咽癌1.74鼻咽癌2.329胰腺癌胰腺癌2.62女性乳腺癌1.72女性乳腺癌1.6510骨癌1.70恶性肿瘤总计134.8恶性肿瘤总计108.26恶性肿瘤总计83.65资料来源:卫生部卫生统计 1973-75、1990-92、2004-05年中国恶性肿瘤死亡回顾调查我国胰腺
3、癌死亡率已进入前我国胰腺癌死亡率已进入前十,发病率逐年上升十,发病率逐年上升u5年生存率:PS 1 PS 2)8.0 vs 4.8 vs 2.8 个月(P=.0001)两组有效率无差异两组主要毒性无差异高血压和蛋白尿在贝伐单抗组更多见吉西他滨吉西他滨 贝伐单抗贝伐单抗:CALGB 80303 结果结果Kindler HL,et al.ASCO 2007.Abstract 4508.Van Cutsem E,et al.GI Cancers Symposium 2009.Abstract 117.先前未接受过治疗的转移性胰腺癌患者吉西他滨吉西他滨 1000 mg/m2+厄罗替尼厄罗替尼 100
4、mg/天+Placebo(n=301)吉西他滨吉西他滨 1000 mg/m2+厄罗替尼厄罗替尼 100 mg/天+贝伐单抗贝伐单抗 5 mg/kg 每2周(n=306)按国家,KPS,血清白蛋白分层吉西他滨方案:每周一次,持续8周,然后第1,8,15天1次,每4周重复AViTA临床试验临床试验吉西他滨吉西他滨/厄罗替尼厄罗替尼 贝伐单抗贝伐单抗AViTA:吉西他滨吉西他滨/厄罗替尼厄罗替尼 贝伐单抗结果贝伐单抗结果主要终点:总生存两组间无显著差异(P=.2087)吉西他滨/厄罗替尼+placebo:6.0 个月吉西他滨/厄罗替尼+贝伐单抗:7.1 个月次要终点:PFS贝伐单抗显著改善了PFS(
5、P=.0002)吉西他滨/厄罗替尼+placebo:3.6 个月吉西他滨/厄罗替尼+贝伐单抗:4.6 个月根据皮疹的发生和严重程度进行探索性研究Verslype,et al.ASCO 200923Verslype,et al.ASCO 2009用于特异靶点的用于特异靶点的治疗治疗药物药物 1 1n白蛋白结合型紫杉醇(Abraxane)SPARC胰腺癌细胞和周围基质过表达 SPARC(富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白),和临床预后差相关白蛋白结合型紫杉醇(Abraxane)一旦处于基质微环境中,可被SPARC优先原位固定。这导致肿瘤细胞周围的基质塌陷,增加化疗药物进入肿瘤细胞研究表明,Abraxane
6、 与吉西他滨联合治疗可使肿瘤内吉西他滨浓度提高3.7倍SPARC与吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇与吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇(Abraxane)治疗晚期胰腺癌疗效相关治疗晚期胰腺癌疗效相关-I/II期临床研究期临床研究 Abs.4525,ASCO2009入选标准18周岁,组织活检验证转移性胰腺腺癌无胰岛细胞癌变,无局部进展和未因转移癌灶接受化疗 治疗方案剂量水平Abraxane mg/m2吉西他滨 mg/m2110010002125100031501000第1、8、15日给药,第4周不用药入选标准18周岁,组织活检验证转移性胰腺腺癌无胰岛细胞癌变,无局部进展和未因转移癌灶接受化疗 治疗方案
7、剂量水平Abraxane mg/m2吉西他滨 mg/m2110010002125100031501000第1、8、15日给药,第4周不用药RECIST标准32例有免疫组化检测SPARC水平数据(研究者评价数据包括2例CR,14例PR,14例SD,2例PD)P抗体染色的肿瘤细胞(非基质成纤维细胞)显示出SPARC+组有效率较高(p=0.027)其他SPARC抗原表型SPARC+组及SPARC-组缓解率相似(P=ns)患者ORR(%)SPARC抗原表型 P抗体(肿瘤细胞)(N=32)M抗体(肿瘤细胞)(N=32)P 抗体(基质成纤维细胞)(N=27)M抗体(基质成纤维细胞)(N=27)SPARC阳
8、性 8/10(80%)2CR/6PR2/5(40%)8/16(50%)3/5(60%)SPARC阴性8/22(36.4%)0CR/8PR14/27(52%)7/11(64%)12/22(55%)P值 0.027NSNSNSP+患者患者#014P-患者患者#012SPARC表达与临床疗效的关系表达与临床疗效的关系吉西他滨联合吉西他滨联合Abraxane治疗晚期胰腺癌疗效的治疗晚期胰腺癌疗效的I/II期临床研究期临床研究 20102010年数据更年数据更新新44例推荐剂量为 125 mg/m2 白蛋白结合紫杉醇联合吉西他滨(1000 mg/m2)的患者中,mOS为12.2 个月,是对照吉西他滨的两
9、倍总体人群(n=67)有效率达到50%,,疾病控制率(CR,PR and SD 16 周以上)达到 68%,3个病人达到CRAACR 101 Annal meeting April 2010主要终点:OS次要终点:PFS,Safety入组人数:861 ptsnab-P/GEM nab-P 125 mg/m2,followed by G 1000 mg/m2 on days 1,8,and 15 every 4 wRGEMCycle 1:1,000 mg/m2 weeklyCycle 2:1,000 mg/m2 on days 1,8,and 15 every 4 wASCO-GI Annal
10、meeting 2013白蛋白紫杉联合吉西他滨对比吉西他滨单药用于白蛋白紫杉联合吉西他滨对比吉西他滨单药用于转移性胰腺转移性胰腺癌化疗的随癌化疗的随机机III期临床研究(期临床研究(MPACT)MPACT 研究获得了阳性结果Gr.3/4 AEsGemGem+nab-PNeutropenia27%38%Thrombocytopenia9%13%Fatigue7%17%Peripheral neuropathy50%5040%4030%3020%2010%10%胃癌胰腺癌DPDTSProteinmRNAN T胃癌N T胰腺癌*p0.001N:正常组织T:肿瘤组织 Yousuke F.et al.I
11、nternational Journal of Molecular Medicine 22:709-716,2008ng DPD/mg Protein*10005000胰腺癌是胰腺癌是DPD高表达肿瘤高表达肿瘤分层因素:转移性 vs.局部晚期 研究中心Rn=834*根据体表面根据体表面积(BSA),BSA 1.25 m2,1.25=BSA=1.5Gem(n=277)1000 mg/m2 d1,8,154周重复S-1(n=280)80,100,120 mg*/body d1-286周重复周重复Gem+S-1(n=277)GEM:1000 mg/m2 d1,8S-1:60,80,100 mg*/b
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