肺大细胞神经内分泌癌ppt课件.pptx
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1、肺大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)诊疗现况2016.05.11肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)因其罕见,发病率很低(占肺癌的3%)、恶性程度高(与小细胞肺癌存在许多相同特性伴有高级别神经内分泌肿瘤特征)、诊断治疗棘手、生存预后差,最佳治疗方案并不明确而引起了学者的关注。临床表现 LCNEC 患者常常缺乏特异性症状,如咳嗽、咳血、难治性阻塞性肺炎少见;有时患者以无症状结节或胸痛、类似流感症状、呼吸困难、盗汗及良性肿瘤综合症等非特异性症状就诊。副肿瘤综合征也非常少见。与 SCLC 类似一般在诊断 LCNEC 时呈现淋巴结转移
2、(60%-80%)和远处转移(40%)。诊断和分期 LCNEC 的诊断可建议行胸部 X 片和 CT 检查,传统的影像学检测无特异性表现。影像学上 LCNEC 常为外周浸润性病灶、边界不规则、10%有非特异性钙化。分期推荐行支气管镜检查。国际肺癌研究协会(IASLC)建议应用肿瘤 TNM 分期来预测神经内分泌肿瘤生存及预后。IHC 标记物肺 LCNEC 亦可表达典型的神经内分泌肿瘤标志物,如嗜铬素、特异性神经元烯醇化酶(NSE)、突触素和生长抑素均是诊断所需。而 IHC 检测高分子量细胞角蛋白(CK-HMW)一般为为阴性分子标志物 肺 LCNEC 的增殖速率一般要高于经典的 LCC 和其他低分化
3、神经内分泌(良性)肿瘤。与 SCLC 类似,两者均显示高表达 Ki-67,Bcl-2,p21 和端粒酶活性;p53 异常及 Rb 缺失。病理特征 肺 LCNEC 的组织病理学特征如下:细胞体积较大(约三个或以上淋巴细胞大)、胞浆丰富,核质比低、神经内分泌分化呈瀑样巢式增长、具有小梁结构、玫瑰和栅栏样特性,核染色质颗粒易变、清晰或非典型的核仁、肿瘤细胞核有丝分裂率高(11/10 HPF)。治疗 至今肺 LCNEC 仍缺乏有效的标准治疗方案。由于其发病非常罕见,以致相关临床随机试验(RCT)难以开展。即使晚期采用综合治疗手段、I 期肺 LCNEC 患者手术后复发率依然高,5 年总生存率(OS)较差
4、。外科治疗可手术切除(TNM 分期为 I 和 II 期)患者应首选手术治疗,这也是肺 LCNEC 获得确诊的主要手段。但是大多数肺 LCNEC 患者因局部或全身转移而失去手术机会。早期肺叶切除或全肺切除术是首选,1y3y5yos83.763.253.8I期64.5II期40III期29.7pT1/2期58.5pT3期22.4该研究共纳入127例LCNEC患者,其中125例接受以治愈为目的手术切除。9例患者术前予以诱导化疗或放化疗,63例患者接受术后化疗。99.2的患者达到完全手术切除。辅助治疗所有(IIII 期)可外科切除的肺 LCNEC 仍应选择手术治疗,而围手术期的新辅助治疗或术后辅助化疗
5、是不是防止肿瘤复发有效手段目前有肯定有质疑。局限于回顾性研究及小样本数据存在太多的不足无法在临床实践中提供指导性的建议。2006 年 IyodaEP方案 治疗行根治性切除肺 LCNEC 患者64例对比本中心无化疗的历史数据的单中心前瞻性研究2年年DFS5年年OSEP化疗86.7%88.9%无化疗47.8%47.4%Pier Luigi Filosso的一项回顾性研究该回顾性研究纳入全球17个中心1992年至2012年间手术切除的234例LCNEC患者。67(29%)例患者接受术后化疗。中位随访(FU)时间为38个月。通过Kaplan-Meier法评估手术切除患者的总生存期(OS)。基于以下特征
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