IVKAII的临床应用介绍ppt课件.ppt
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1、维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II)作为肝细胞癌血清肿瘤标志物的临床应用进展马巧玲肝细胞癌(HCC)在中国的情况 l原发性肝细胞癌是全球第大常见恶性肿瘤,占肿瘤致死原因的第位l全球每年有超过万人患有肝癌,其中一半以上在中国l95%HBV(+),84.5%肝硬化l目前,中国肝癌每年新发病例超过35万,中国肝癌发病占肿瘤第3位,死亡列第二位,且持续快速上升l早期诊断率只有30,确诊时多数病人已进入中晚期维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II)维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导产生的蛋白(Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II)脱-
2、羧基凝血酶原Des-gamma-carboxy prothrombin(DCP)T1/2:60H(2.5天)3COOH-NH-CH-CO-CH2CH2COOH-NH-CH-CO-CH2CH2COOH-NH-CH-CO-CH2CHHOOC凝血酶原前体正常凝血酶原异常凝血酶原VitKVitKPIVKA-II肝细胞内PIVKA-II可能出现高值的情况4疾病病情备注肝细胞癌酒精性肝硬化Vitamin K摄取不足闭塞性黄疸Vitamin K在肠道中的吸收抑制肝内胆汁淤积华法林的给药Vitamin K循环受抑头孢烯类抗生素的给药肝细胞癌之外的PIVKA-II高值病例几乎都由Vitamin K缺乏引起需特别
3、注意华法林给药患者(数千-数万mAU/ml)原原发发性肝癌的一种血清性肝癌的一种血清标标志物志物脱脱-羧羧基基(异常异常)凝血凝血酶酶原原Howard A.Liebman,等等:在在经经活活检检确确实为实为肝肝细细胞癌的胞癌的76个患者中,我个患者中,我们发现们发现有有69个患者个患者(91%)的血清含有脱的血清含有脱-羧羧基基凝血凝血酶酶原,一种异常的凝血原,一种异常的凝血酶酶原原(异常凝血异常凝血酶酶原原的平均水平的平均水平为为900ng/ml)。相反,在慢性活。相反,在慢性活动动性性肝炎患者肝炎患者(平均水平平均水平 10ng/ml)或或转转移性肝癌患者移性肝癌患者(平均水平平均水平 4
4、2ng/ml)中,异常凝血中,异常凝血酶酶原的水平很原的水平很低,且在正常人中低,且在正常人中检测检测不到。不到。在在5个使用个使用维维生生素素K治治疗疗的患者中,异常凝血的患者中,异常凝血酶酶原含量没有降原含量没有降低,低,说说明它的出明它的出现现并不是因并不是因为维为维生素生素K缺乏缺乏导导致。行致。行肿肿瘤手瘤手术术切除切除术术的的2名患者和名患者和1名使用化名使用化疗疗的患者,其血清异常凝血的患者,其血清异常凝血酶酶原原浓浓度度显显著降低,著降低,而在疾病复而在疾病复发发后又随之增加。血清甲胎蛋白的后又随之增加。血清甲胎蛋白的含量与异常凝血含量与异常凝血酶酶原水平基本不具相关性。在原水
5、平基本不具相关性。在76名患者中,名患者中,经经异常凝血异常凝血酶酶原和原和甲甲胎蛋白的胎蛋白的联联合合检测检测,有,有64名患者名患者(84%)确确诊为诊为肝肝细细胞癌。胞癌。异常凝血异常凝血酶酶原在原原在原发发性肝癌的性肝癌的实验实验室室诊诊断中是断中是有用的。有用的。(N Engl J Med 1984;310:142731.)PIVKA-II的浓度(正常人,肝细胞癌,慢性活动性肝炎,转移性肿瘤)(Liebeman,HA:New.Eng.J.Med.,310,1427,1984)PIVKA-II(ng/mL)N=23N=76N=28N=17正常HCCM.Carcinoma100,0001
6、0,0001,0001002030030CAHPIVKA-II试剂盒的研发历史Motohara K.,et al,Effect of vitamin K administration on acarboxy prothrombin(PIVKA-II)levels in newborns,Lancet,2,242-244,1985 Liebman H.A.,et al,Des-carboxy(abnormal)prothrombin as a serum marker of primary hepatocellular carcinoma,NEJM,310,1427,1984Fujiyama S
7、.,et al.,Plasma abnormal prothrombin as a marker of hepatocellular carcinoma,Cancer,61,1621,1988 Kuromatsu R.,Tanikawa K.,et al.,Usefulness of ED036 kit for measuring serum PIVKA-II levels insmall HCC Journal of Gastroenterology,32,507,1997 CLEIACLEIA:酶促化学发光免疫测定 监测&诊断 治疗评估及预后判断 治疗后随访跟踪:复发、转移PIVKA-II
8、作为HCC肿瘤标志物的临床应用 组织学 活体组织检查 影像学 超声波检查 CT 血管造影术 等等 肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)PIVKA-II 甲胎蛋白异质体(AFP-L3)HCC的诊断 对乙型肝炎、丙型肝炎或HCC相关的慢性肝病患者,每3-6个月跟踪监测一次超声波检查和肿瘤标志物(AFP&PIVKA-II),以进行HCC的早期诊断HCC的早期诊断HCC监测和诊断指南日本肝病学会超声发现一个结节动态CT/MRI典型的肝细胞癌图像非典型HCC图像无病变肿瘤直径2cm?间隔3个月随访一次CT血管造影肝特异对比增强MRI对比超声肝肿瘤活检肝细胞癌转为常规监测肿瘤增长或肿瘤标记物水平升高肿瘤无增长或消
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