职业肿瘤ppt课件.ppt
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1、p.276职 业 性 肿 瘤Occupational cancers中南大学公共卫生学院 熊敏如 第一节 概 述1775年,英国外科医生 Pott首次报告 扫烟囱工阴囊癌 揭开职业肿瘤研究序幕 1775年英国外科医生Pott临床观察发现 流行病学调查证实:煤焦油和沥青诱发人类肺癌、皮肤癌。扫烟囱工阴囊癌发病率高与儿童时代长年接触煤烟灰和沥青有关 上世纪,日本人山极等实验研究发现煤焦油涂沫兔耳可致皮肤癌。职业性肿瘤(occupational tumor)或职业癌(occupational cancer)在职业环境中长期接触致癌因素,经过较长的潜伏期所患某种特定肿瘤 职业性致癌因素(occupat
2、ional carcinogen)可致职业性肿瘤的因素:化学性化学性 最常见,如苯、砷等物理性物理性 如电离辐射生物性生物性 EB病毒、风疹病毒等不明确的混合物不明确的混合物 致癌因素尚未明了的生产过程,如铬酸盐制造过程等迄今国际上公认的 人类化学致癌物或工业过程 40多种 肯定的 20多种 可疑的 近20种 我国的职业性肿瘤1、联苯胺所致膀胱癌2、石棉所致肺癌、间皮瘤3、苯所致白血病4、氯甲醚所致肺癌5、砷所致肺癌、皮肤6、氯乙烯所致肝血管肉瘤7、焦炉逸散物所致肺癌8、铬酸盐制造业所致肺癌 砷所致的肿瘤中可定为职业肿瘤的是()A 肺癌 B 皮肤癌 C 肝癌 D 肺癌和皮肤癌 E 肝癌和皮肤癌
3、 D肺癌和皮肤癌 砷可致肺癌、肝癌、皮肤癌等多种癌瘤,但可定为职业性肿瘤的仅有说明 可认定为职业性肿瘤的是()A 强硫酸雾所致肺癌 B 铬酸盐制造业所致肺癌 C 铍及其化合物所致肺癌 D 镉及其化合物所致肺癌 E 铝生产过程所致肺癌 B说明 多种因素可致肺癌,但可认定为职业性肿瘤的仅限于 铬酸盐制造业、焦炉逸散物、砷、石棉、氯甲醚等所致的肺癌。第二节职业性致癌因素的 作用特征直接致癌物 间接致癌物(前致癌物)终致癌物活化酶代谢失活与生物大分子结合修复失活DNA突变促癌剂癌引发促发致癌作用的二阶段学说1、潜伏期较短人类:最短46年,最长40年以上,多数1225年放射性白血病 石棉致间皮瘤苯致白血
4、病46年40年60年以上 某油漆厂33岁女工,工作环境空气中苯浓度为135mgm3 ,工作1年,8年后确诊为急性早幼粒细胞白血病。13.7(127)年2、发病年龄较年轻 40岁以上,较非职业性年轻10岁以上,例如联苯胺等致泌尿系癌癌症砷致肺癌年轻1015岁年轻1020岁影响潜伏期和发病年龄的主要因素肿瘤发生的内因肿瘤发生的内因细胞对损伤的修复能力免疫系统的有效性等肿瘤发生的外因肿瘤发生的外因致癌物的致癌性接触水平及促发因子等有阈小剂量诱导靶细胞基因突变可能性小致癌物可与蛋白或DNA的非关键部分作用而代谢致癌物可与蛋白或DNA的非关键部分作用而代谢3、剂量反应关系无阈 一次击中学说(one hi
5、t theory),“全”或“无”反应。不存在安全接触剂量,人类不应该接触任何致癌物 小剂量接触致癌力降低,即使一次击中,仍可正常修复,可测出无作用阈值;大多数致癌物致癌作用有早期变化(增生、硬化等)具有此种作用确定阈值就更有可能目前主张有阈值者获较多支持 流调结果:大多数致癌物存在剂量-反应关系 一些国家已据此规定了车间内致癌物的最高容许浓度。致癌效应的发生几率与剂量相关,接触剂量大被“一次击中”的几率高。4、致癌部位常有较固定的好发部位或范围 也可累及邻近器官或远隔部位同一致癌物可致多部位肿瘤 如致肺癌因素可引发气管、咽喉、鼻腔或鼻窦的肿瘤 如砷可诱发肺癌和皮肤癌;电离辐射可致白血病、肺癌
6、、皮肤癌、骨肉瘤等。呼吸道和皮肤5、病理类型不同致癌物所致肿瘤的病理类型各异铀矿工肺癌:未分化小细胞癌铬致肺癌:鳞癌家具工鼻窦癌:腺癌苯致白血病:急粒比例最大,慢性早幼粒细胞白血病较少见 致癌物致癌强度(浓度)不同病理类型各异 强致癌物、高浓度接触所致肺癌:未分化小细胞癌,反之多为腺癌 6、影响职业致癌物致癌作用的因素理化性质 致癌活性化学结构,如:-萘胺 -萘胺 微粒状 金属镍 块状致癌不致癌弱致癌 强致癌 N N 烷化剂、芳香胺类、N-亚硝胺等化学物具有 结构结构 ,结构不同,理化性质不同,致癌性各异 不溶性铬酸盐和镍盐 致癌不致癌进入途径接触剂量接触时间联合作用个体敏感性一定剂量遗传易感
7、性和个性特征(C型)等吸入经口经皮如石棉与吸烟肺癌发病率增高 职业致癌因素的作用特征小结1.职业肿瘤好发于接触强度较大的呼吸道和皮肤 2.发病范围可局限于接触局部,亦可累及邻近或远隔部位;同一致癌物可致多部位肿瘤 3.潜伏期、发病年龄较同类非职业肿瘤短(轻)4.致癌物种类、接触强度不同所致肿瘤的病理类型各异 充分认识职业肿瘤的上述特征既有利于职业致癌物的识别和确认,又有利于与非职业癌的鉴别诊断。第三节 职业性肿瘤的识别与判定 职业性致癌因素的识别和判定主要依据 临床观察 流行病学调查 可疑致癌物实验研究 一、临床观察阴囊癌与扫烟囱鼻窦癌与家俱制作皮肤癌与接触煤焦油肺癌、白血病与接触放射性物质膀
8、胱癌与生产品红染料肝血管肉瘤与氯乙烯接触等 均源于临床观察,可为识别致癌因素提供重要线索,非确认依据二、实验研究 设计良好的动物实验结果是识别某种物质对被试动物是否具有致癌性的重要依据;但因动物实验的局限性(种属差异等)不能确认其致癌性。临床观察 流行病学调查 可疑致癌物实验研究 体外试验动物试验确认某物质是否对人致癌必须依据长期大量流调 1、临床观察与动物致癌试验的局限性:因致癌条件,如样本量、观察时间、种属差异等,其结果仍不能作为确认依据 2、一般认为,人类对致癌物最敏感,对人类致癌的对其他动物致癌,对动物致癌的物质对人类不一定致癌。例如:砷、苯流调证明对任职癌,而动实(-)确认致癌物 D
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