分子肿瘤概论(研究生课件).ppt
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1、同学们好!同学们好!分子肿瘤概论分子肿瘤概论n n 重庆医科大学病理教研室重庆医科大学病理教研室重庆医科大学病理教研室重庆医科大学病理教研室 n n 王娅兰王娅兰王娅兰王娅兰 教授教授教授教授(博士生导师博士生导师博士生导师博士生导师)n n 分子肿瘤概论分子肿瘤概论分子肿瘤概论分子肿瘤概论n n一、有关肿瘤的基本概念(复习)一、有关肿瘤的基本概念(复习)一、有关肿瘤的基本概念(复习)一、有关肿瘤的基本概念(复习)n n肿瘤(肿瘤(肿瘤(肿瘤(tumor,neoplasm)tumor,neoplasm)n n 基因水平基因水平基因水平基因水平 n n 调控失常调控失常调控失常调控失常 n n
2、异常增生异常增生异常增生异常增生 n n 新生物新生物新生物新生物n n肿瘤生物学行为肿瘤生物学行为肿瘤生物学行为肿瘤生物学行为-浸润、转移能力浸润、转移能力浸润、转移能力浸润、转移能力n n 浸润浸润浸润浸润 (invasion)(invasion):起源处迁移起源处迁移起源处迁移起源处迁移n n 侵入周围邻近组织侵入周围邻近组织侵入周围邻近组织侵入周围邻近组织n n转移转移转移转移(metastasis)(metastasis):n n从原发部位从原发部位从原发部位从原发部位n n血管、淋巴管、体腔血管、淋巴管、体腔血管、淋巴管、体腔血管、淋巴管、体腔n n它处继续生长它处继续生长它处继续
3、生长它处继续生长n n与原发瘤同样类型肿瘤与原发瘤同样类型肿瘤与原发瘤同样类型肿瘤与原发瘤同样类型肿瘤 (转移瘤或继发瘤)(转移瘤或继发瘤)(转移瘤或继发瘤)(转移瘤或继发瘤)转移的途径转移的途径(2 2)Hematogenenous metastasisHematogenenous metastasis 全身脏器全身脏器全身脏器全身脏器(3 3)Transcoelomic metastasisTranscoelomic metastasis 体腔内脏器体腔内脏器体腔内脏器体腔内脏器-脱落种植脱落种植脱落种植脱落种植 (医源性种植)(医源性种植)(医源性种植)(医源性种植)n n浸润生长浸润生
4、长-恶性肿瘤生长的特点恶性肿瘤生长的特点 n n 肿瘤转移过程必经的第一步肿瘤转移过程必经的第一步n n肿瘤的组织结构肿瘤的组织结构肿瘤的组织结构肿瘤的组织结构 n n实质实质实质实质 (parenchyma)parenchyma)n n间质间质间质间质 (mesenchyma,stroma)mesenchyma,stroma)n n肿瘤间质的主要成分肿瘤间质的主要成分肿瘤间质的主要成分肿瘤间质的主要成分n n1.1.血管血管血管血管n n 小血管小血管小血管小血管 毛细血管毛细血管毛细血管毛细血管 血窦样血窦样血窦样血窦样 血管球样血管球样血管球样血管球样 n n n n新的肿瘤血供模式新的
5、肿瘤血供模式新的肿瘤血供模式新的肿瘤血供模式n n-血管生成拟态血管生成拟态血管生成拟态血管生成拟态(vasculogenic mimicry(vasculogenic mimicry,VM)VM)n n19991999年,美国学者年,美国学者年,美国学者年,美国学者ManiotisManiotis等等等等n n一种完全不同于经典血管生成的微循环模式一种完全不同于经典血管生成的微循环模式一种完全不同于经典血管生成的微循环模式一种完全不同于经典血管生成的微循环模式n n-小管状(似血管)小管状(似血管)小管状(似血管)小管状(似血管)n n-管壁主要由基底膜管壁主要由基底膜管壁主要由基底膜管壁主
6、要由基底膜(PAS(PAS阳性阳性阳性阳性)围成,外衬以肿瘤细围成,外衬以肿瘤细围成,外衬以肿瘤细围成,外衬以肿瘤细胞胞胞胞n n-腔内有血浆和红细胞流动腔内有血浆和红细胞流动腔内有血浆和红细胞流动腔内有血浆和红细胞流动n n-管道与内皮性血管相通管道与内皮性血管相通管道与内皮性血管相通管道与内皮性血管相通n n多存在于高度恶性肿瘤多存在于高度恶性肿瘤多存在于高度恶性肿瘤多存在于高度恶性肿瘤n n血管生成拟态(血管生成拟态(血管生成拟态(血管生成拟态(vasculogenic mimicryvasculogenic mimicry)n n 肿瘤细胞构成肿瘤细胞构成肿瘤细胞构成肿瘤细胞构成n n
7、 有基底膜有基底膜有基底膜有基底膜n n 小管状(似血管)小管状(似血管)小管状(似血管)小管状(似血管)n n 与血管交通与血管交通与血管交通与血管交通n n2.2.结缔组织间质结缔组织间质结缔组织间质结缔组织间质n n (1 1)纤维和基质)纤维和基质)纤维和基质)纤维和基质n n 胶原纤维胶原纤维胶原纤维胶原纤维 n n 常规常规常规常规 HE HE-红红红红n n 特殊化学染色特殊化学染色特殊化学染色特殊化学染色n n VGVG 改良法改良法改良法改良法-红红红红 n n Masson Masson-兰色兰色兰色兰色n n 构成成分构成成分构成成分构成成分 I II IIII II I
8、II型胶原原纤维型胶原原纤维型胶原原纤维型胶原原纤维n n 又由相应原纤维分子构成又由相应原纤维分子构成又由相应原纤维分子构成又由相应原纤维分子构成n n 免疫组化或分子生物学方法可区别免疫组化或分子生物学方法可区别免疫组化或分子生物学方法可区别免疫组化或分子生物学方法可区别n n弹力纤维弹力纤维弹力纤维弹力纤维n n 常规常规常规常规 HEHEHEHE-淡红色淡红色淡红色淡红色n n 特殊化学染色特殊化学染色特殊化学染色特殊化学染色n n WeigertWeigertWeigertWeigert或或或或Verhceff-Verhceff-Verhceff-Verhceff-暗兰或黑色,弹力暗
9、兰或黑色,弹力暗兰或黑色,弹力暗兰或黑色,弹力n n 酶消化后阴性酶消化后阴性酶消化后阴性酶消化后阴性n n n n n n网状纤维网状纤维n n 银染银染-黑色,故也称嗜银纤维。黑色,故也称嗜银纤维。n n PAS-强阳性强阳性n n n n成分成分 胶原蛋白为主要成分胶原蛋白为主要成分 n n 细胞间质网状纤维细胞间质网状纤维-型胶原蛋白型胶原蛋白 n n 基底膜网状纤维基底膜网状纤维-型胶原蛋白和型胶原蛋白和n n 层黏连蛋白(层黏连蛋白(lamininlaminin)n n纤维黏连蛋白纤维黏连蛋白纤维黏连蛋白纤维黏连蛋白 FibronectinFibronectin(FNFN)n n
10、作用作用作用作用n n A.A.连接基质中各种成分连接基质中各种成分连接基质中各种成分连接基质中各种成分n n B.B.介导细胞外基质成分与细胞表面连接介导细胞外基质成分与细胞表面连接介导细胞外基质成分与细胞表面连接介导细胞外基质成分与细胞表面连接n n黏蛋白黏蛋白黏蛋白黏蛋白n n 又称蛋白多糖又称蛋白多糖又称蛋白多糖又称蛋白多糖(proteoglycanproteoglycan)n n 如透明质酸,硫酸肝素等如透明质酸,硫酸肝素等如透明质酸,硫酸肝素等如透明质酸,硫酸肝素等 n n骨黏素骨黏素骨黏素骨黏素(osteonectinosteonectin)n n(2 2)基底膜)基底膜)基底膜
11、)基底膜(basement membrane,BM)(basement membrane,BM)n n 多种成分多种成分多种成分多种成分 n n 与疾病(肿瘤浸润)关系密切与疾病(肿瘤浸润)关系密切与疾病(肿瘤浸润)关系密切与疾病(肿瘤浸润)关系密切 n n 型胶原型胶原型胶原型胶原 n n -不形成纤维,与不形成纤维,与不形成纤维,与不形成纤维,与、型胶原不同型胶原不同型胶原不同型胶原不同n n 层黏连蛋白层黏连蛋白层黏连蛋白层黏连蛋白 (laminin,LMlaminin,LM)n n -有与细胞膜有与细胞膜有与细胞膜有与细胞膜LM LM LM LM 受体相结合的位点受体相结合的位点受体相
12、结合的位点受体相结合的位点n n (3 3 3 3)细胞成分)细胞成分)细胞成分)细胞成分 固有的细胞成分固有的细胞成分固有的细胞成分固有的细胞成分 -纤维母细胞和纤维细胞纤维母细胞和纤维细胞纤维母细胞和纤维细胞纤维母细胞和纤维细胞n n-肌纤维母细胞肌纤维母细胞肌纤维母细胞肌纤维母细胞 n n-间充质细胞间充质细胞间充质细胞间充质细胞 n n-巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞n n-树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞 n n反应性细胞成分反应性细胞成分反应性细胞成分反应性细胞成分n n 各种细胞浸润各种细胞浸润各种细胞浸润各种细胞浸润 n n -淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞 最常见
13、最常见最常见最常见 n n -浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞n n -巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞 n n 都属免疫活性细胞都属免疫活性细胞都属免疫活性细胞都属免疫活性细胞 n n二、肿瘤浸润、转移的分子机制二、肿瘤浸润、转移的分子机制二、肿瘤浸润、转移的分子机制二、肿瘤浸润、转移的分子机制n n(一)肿瘤细胞的浸润转移(一)肿瘤细胞的浸润转移(一)肿瘤细胞的浸润转移(一)肿瘤细胞的浸润转移 n n 1.1.肿瘤细胞增殖和扩展肿瘤细胞增殖和扩展肿瘤细胞增殖和扩展肿瘤细胞增殖和扩展n n 浸润转移的前提和基础浸润转移的前提和基础浸润转移的前提和基础浸润转移的前提和基础 n n2.2.肿瘤血管生成肿
14、瘤血管生成肿瘤血管生成肿瘤血管生成(tumor angiogenesis)(tumor angiogenesis)n n 肿瘤浸润转移的必要条件肿瘤浸润转移的必要条件肿瘤浸润转移的必要条件肿瘤浸润转移的必要条件n n3.3.3.3.肿瘤细胞分离脱落,与细胞外基质黏附肿瘤细胞分离脱落,与细胞外基质黏附肿瘤细胞分离脱落,与细胞外基质黏附肿瘤细胞分离脱落,与细胞外基质黏附n n (1 1 1 1)瘤细胞表面负电荷增加)瘤细胞表面负电荷增加)瘤细胞表面负电荷增加)瘤细胞表面负电荷增加 n n (2 2 2 2)瘤细胞黏附力的改变)瘤细胞黏附力的改变)瘤细胞黏附力的改变)瘤细胞黏附力的改变n n 瘤细胞
15、自身结构异常瘤细胞自身结构异常瘤细胞自身结构异常瘤细胞自身结构异常 n n 瘤细胞同质黏附力下降瘤细胞同质黏附力下降瘤细胞同质黏附力下降瘤细胞同质黏附力下降 n n 指同种瘤细胞之间的黏附力指同种瘤细胞之间的黏附力指同种瘤细胞之间的黏附力指同种瘤细胞之间的黏附力n n瘤细胞异质黏附力增加瘤细胞异质黏附力增加瘤细胞异质黏附力增加瘤细胞异质黏附力增加 n n指肿瘤细胞与其它不同细胞及间质的黏附力指肿瘤细胞与其它不同细胞及间质的黏附力指肿瘤细胞与其它不同细胞及间质的黏附力指肿瘤细胞与其它不同细胞及间质的黏附力n n同质黏附力降低,有利于肿瘤细胞分离;同质黏附力降低,有利于肿瘤细胞分离;同质黏附力降低
16、,有利于肿瘤细胞分离;同质黏附力降低,有利于肿瘤细胞分离;n n异质黏附力的增加,有利于瘤细胞与基底膜、间质异质黏附力的增加,有利于瘤细胞与基底膜、间质异质黏附力的增加,有利于瘤细胞与基底膜、间质异质黏附力的增加,有利于瘤细胞与基底膜、间质成分粘附并穿过这些组织成分粘附并穿过这些组织成分粘附并穿过这些组织成分粘附并穿过这些组织n n均由黏附分子介导均由黏附分子介导均由黏附分子介导均由黏附分子介导n n通过配通过配通过配通过配-受体之间的识别和结合实现受体之间的识别和结合实现受体之间的识别和结合实现受体之间的识别和结合实现 n n(3 3 3 3)肿瘤黏附分子)肿瘤黏附分子)肿瘤黏附分子)肿瘤黏
17、附分子(adhesion molecules)(adhesion molecules)细胞表面结构细胞表面结构细胞表面结构细胞表面结构n n 钙黏蛋白钙黏蛋白钙黏蛋白钙黏蛋白(cadherin)(cadherin)n n 又称为钙连接素,又称为钙连接素,又称为钙连接素,又称为钙连接素,钙黏素。钙黏素。钙黏素。钙黏素。n n 依赖细胞外钙依赖细胞外钙依赖细胞外钙依赖细胞外钙 n n 介介介介导导导导钙钙钙钙离离离离子子子子依依依依赖赖赖赖性性性性细细细细胞胞胞胞与与与与细细细细胞胞胞胞(同同同同源源源源细细细细胞胞胞胞)的黏附的黏附的黏附的黏附 n n据分布不同据分布不同据分布不同据分布不同 E
18、-E-E-E-钙黏蛋白钙黏蛋白钙黏蛋白钙黏蛋白n n P-P-钙黏蛋白钙黏蛋白钙黏蛋白钙黏蛋白n n N-N-钙黏蛋白钙黏蛋白钙黏蛋白钙黏蛋白 H-cad H-cad n n 整合素整合素整合素整合素(integrin)(integrin)n n-细胞表面糖蛋白细胞表面糖蛋白细胞表面糖蛋白细胞表面糖蛋白 ,约有,约有,约有,约有20 20 20 20 多个亚型多个亚型多个亚型多个亚型 n n-各种肿瘤细胞表面整合素种类不同各种肿瘤细胞表面整合素种类不同各种肿瘤细胞表面整合素种类不同各种肿瘤细胞表面整合素种类不同n n-肿瘤生长各个阶段表达水平也不同肿瘤生长各个阶段表达水平也不同肿瘤生长各个阶段
19、表达水平也不同肿瘤生长各个阶段表达水平也不同 n n作用作用作用作用 n n a.a.a.a.介导细胞与细胞外基质的黏附介导细胞与细胞外基质的黏附介导细胞与细胞外基质的黏附介导细胞与细胞外基质的黏附 n n b.b.b.b.参与不同细胞之间的黏附连接参与不同细胞之间的黏附连接参与不同细胞之间的黏附连接参与不同细胞之间的黏附连接 n n C.C.C.C.扮演细胞信号传递的角色扮演细胞信号传递的角色扮演细胞信号传递的角色扮演细胞信号传递的角色n n配体配体配体配体-整合素整合素整合素整合素-细胞骨架蛋白跨膜信息传导系统细胞骨架蛋白跨膜信息传导系统细胞骨架蛋白跨膜信息传导系统细胞骨架蛋白跨膜信息传导
20、系统n n 免免免免 疫疫疫疫 球球球球 蛋蛋蛋蛋 白白白白 超超超超 基基基基 因因因因 家家家家 族族族族(immunoglobulin(immunoglobulin superfamily)superfamily)n n 主要参与细胞与细胞间的连接主要参与细胞与细胞间的连接主要参与细胞与细胞间的连接主要参与细胞与细胞间的连接n n ICAM-1 ICAM-1 ICAM-1 ICAM-1(细胞间黏附分子(细胞间黏附分子(细胞间黏附分子(细胞间黏附分子-1-1-1-1)n n VCAM-1 VCAM-1 VCAM-1 VCAM-1(血管黏附因子)(血管黏附因子)(血管黏附因子)(血管黏附因子
21、)n n NCAM NCAM NCAM NCAM(神经细胞黏附因子)(神经细胞黏附因子)(神经细胞黏附因子)(神经细胞黏附因子)n n 其它其它其它其它 包括包括包括包括CEA CEA CEA CEA、DCCDCCDCCDCCn n选择素选择素选择素选择素(selectin)(selectin)n n内源性植物凝血素(凝集素)内源性植物凝血素(凝集素)内源性植物凝血素(凝集素)内源性植物凝血素(凝集素)n n 作用作用作用作用 介导内皮细胞、血小板与瘤细胞黏附介导内皮细胞、血小板与瘤细胞黏附介导内皮细胞、血小板与瘤细胞黏附介导内皮细胞、血小板与瘤细胞黏附n n 选择素家族包括:选择素家族包括:
22、选择素家族包括:选择素家族包括:n n P-selectin P-selectin P-selectin P-selectin n n E-selectin E-selectin E-selectin E-selectin n n L-selectin L-selectin L-selectin L-selectinn n CD44 CD44 CD44 CD44 及其它及其它及其它及其它 n n CD 44(CD 44(CD 44(CD 44(透明质酸受体透明质酸受体透明质酸受体透明质酸受体)n n -介导细胞与细胞外基质粘附介导细胞与细胞外基质粘附介导细胞与细胞外基质粘附介导细胞与细胞外基质
23、粘附 n n 路易斯寡糖(路易斯寡糖(路易斯寡糖(路易斯寡糖(SLESLESLESLEX X X X,,s-Lewis,s-Lewis,s-Lewis,s-LewisX X X X )n n -血管内皮细胞血管内皮细胞血管内皮细胞血管内皮细胞E-E-E-E-选择素的配体选择素的配体选择素的配体选择素的配体n n n n 4.4.4.4.瘤细胞的迁移瘤细胞的迁移瘤细胞的迁移瘤细胞的迁移(migration)(migration)及化学趋向性及化学趋向性及化学趋向性及化学趋向性n n (1)(1)(1)(1)瘤细胞的运动瘤细胞的运动瘤细胞的运动瘤细胞的运动n n 黏附;肌动蛋白、微管、中间丝黏附;
24、肌动蛋白、微管、中间丝黏附;肌动蛋白、微管、中间丝黏附;肌动蛋白、微管、中间丝n n (2)(2)(2)(2)瘤细胞运动的调节瘤细胞运动的调节瘤细胞运动的调节瘤细胞运动的调节据其作用,大致可分为两大类:据其作用,大致可分为两大类:据其作用,大致可分为两大类:据其作用,大致可分为两大类:n n仅影响运动的因子仅影响运动的因子仅影响运动的因子仅影响运动的因子 迁移刺激因子(迁移刺激因子(迁移刺激因子(迁移刺激因子(MSFMSFMSFMSF)n n既影响运动又影响生长的因子既影响运动又影响生长的因子既影响运动又影响生长的因子既影响运动又影响生长的因子n n AMFAMFAMFAMF(自分泌运动因子自
25、分泌运动因子自分泌运动因子自分泌运动因子)n n HGF/SF HGF/SF HGF/SF HGF/SF(肝细胞生长因子肝细胞生长因子肝细胞生长因子肝细胞生长因子/分散因子分散因子分散因子分散因子)n n(3)(3)(3)(3)瘤细胞的化学趋向性瘤细胞的化学趋向性瘤细胞的化学趋向性瘤细胞的化学趋向性n n 21KD 21KD 21KD 21KD 的蛋白质的蛋白质的蛋白质的蛋白质 n n 骨吸收因子骨吸收因子骨吸收因子骨吸收因子 n n5.5.细胞外基质的降解细胞外基质的降解细胞外基质的降解细胞外基质的降解n n(1)(1)肿瘤浸润细胞外基质的步骤肿瘤浸润细胞外基质的步骤肿瘤浸润细胞外基质的步骤
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- 分子 肿瘤 概论 研究生 课件
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