药物基因检测和精准医疗讲义.ppt
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1、药物基因检测和精准医疗药物基因检测和精准医疗主主 要要 内内 容容123药物基因组学与个体化治疗药物基因组学与个体化治疗药物基因检测案例与文献分析药物基因检测案例与文献分析药物基因检测的临床意义药物基因检测的临床意义 药物基因组学与个体化治疗药物基因组学与个体化治疗p据世界卫生组织的最新统计,各国住院病人发生药品不良反应的比率在10%至20%,其中5%的患者会因为严重的药品不良反应而死亡。p目前全世界死亡的病人中,约有1/3的患者死于用药不当,药品不良反应致死占社会人口死因的第4位。p药物毒性或不良反应的发生往往是因为药物反应的个体差异所致;个体差异使药品的效果差异显著。药物不良反应药物不良反
2、应药物有效率三环类抗抑郁药50-80%阻滞药65-85%ACE抑制药70-90%5-HT1 抑制药55-80%HMG CoA 还原酶抑制药70-90%干扰素30-70%抗恶性肿瘤药30-80%药物剂量(mg)呋塞米20-250 依地尼酸50-400 氨苯蝶啶25-200 普萘洛尔10-240 美托洛尔12.5-200 卡托普利6.25-25 异喹胍20-400 缬沙坦80-320维拉帕米80-480利血平0.125-1 降压药的剂量范围降压药的剂量范围各类常用药物的有效率各类常用药物的有效率药物治疗有效率药物治疗有效率 vDNA分子是由腺嘌呤(A)、胞嘧啶(C)、鸟嘌呤(G)、胸腺嘧啶(T,D
3、NA专有)和尿嘧啶(U,RNA专有)碱基排列组成,每个人都存在差异,将其称为多态性。人类的基因发现几百万由单一的碱基变换而形成的位点既SNP,它意味着个人间最小的遗传差异。A:腺嘌呤T:胸嘧啶G:鸟嘌呤C:胞嘧啶CGTTCTCTATTAACAGCAAGAGATAATTGTCGTGCTCTATTAACAGCACGAGATAATTGT人体基因组序列人体基因组序列药物与基因关系进展药物与基因关系进展药物基因组学药物基因组学定义:研究基因变异所致的不同疾病对药物的不同反应,并在此基础上研制出新药或新的用药方法,这一新概念被称为药物基因组学。重新估价药品,对原来一些证明“无效”或“毒副反应大”的药物,药
4、物基因组学研究有可能证明其对某些人群有较好的作用,或者说根据基因选择治疗药物可提高药物的有效性,避免不良反应的发生。影响药物临床反应的因素影响药物临床反应的因素 有效性、安全性、毒性有效性、安全性、毒性内部因素内部因素外部因素外部因素年龄性别体重遗传因素剂量饮食合并用药药药物物反应反应个体个体差异差异年年龄龄老老年年、儿童儿童、新生儿新生儿 性性别别身身高高、体、体重重环环境境因素因素食食物物/吸吸烟烟/合合并并用药用药 合并合并症症病病程程 药物反应个体差异机制药物反应个体差异机制器器官官功能功能基因型基因型遗传结构吸收吸收 -慢慢 -快快受体受体 -缺失缺失 -丰富丰富代谢代谢 -慢速慢速
5、-中等中等-快速快速-超快速超快速排泄排泄 -缓慢缓慢 -正常正常药物体内过程药物体内过程吸收吸收药物代谢酶药物转运分布分布药物转运代谢代谢药物代谢酶排泄排泄药物转运药物反应个体差异机制药物反应个体差异机制.C C A T T G A C.C C A T T G A C.G G T A A C T G.G G T A A C T G.C C A T T G A C.C C G T T G A C.G G T A A C T G.G G C A A C T G.C C G T T G A C.C C G T T G A C.G G C A A C T G.G G C A A C T G.A/A野
6、生型纯野生型纯合子合子XXXA/a野生型杂合野生型杂合子子a/a突变纯合子突变纯合子高活性高活性中活性中活性低活性低活性单核苷酸多态性形成三种基因型和表型单核苷酸多态性形成三种基因型和表型0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%基因基因环境因素环境因素II糖尿病糖尿病乳腺癌乳腺癌男性心肌梗死男性心肌梗死原发性高血压病原发性高血压病冠心病冠心病糖尿病糖尿病苯妥英苯妥英碳酸碳酸锂锂水扬酸水扬酸异戊巴比妥异戊巴比妥双香豆素双香豆素阿司匹林阿司匹林安替匹林安替匹林保泰松保泰松遗传和非遗传因素在药物代谢中的作用遗传和非遗传因素在药物代谢中的作用药物反应个体差异机制药物反应个体差
7、异机制疗效好疗效好疗效不好或无疗效疗效不好或无疗效毒副反应毒副反应药物反应的个体差异药物反应的个体差异相同药物治疗的一组人群相同药物治疗的一组人群基因基因?环境环境?药物不良反应药物不良反应基因多态性引起的药物反应差异基因多态性引起的药物反应差异GCCCGCCCA ACCTCCCTCGCCCGCCCG GCCTCCCTC甲病人甲病人乙病人乙病人Wild typeMutationWild typeWild typeConcentrationMutationMutationConcentrationTimeTimeCYP450CYP450CYP450CYP450 相同的剂量不同的血浆浓度相同的剂量
8、不同的血浆浓度基因多态性引起的药物反应差异基因多态性引起的药物反应差异基因多态性引起的药物反应差异基因多态性引起的药物反应差异基基因因突突变变基基因因多多态态性性转运蛋白转运蛋白 异常异常代谢酶代谢酶 异常异常受体受体 异常异常吸收分布排泄代谢代谢药物效应药物效应 异常异常血药浓度差异血药浓度差异药动学药动学差异差异药效学药效学差异差异临床合理用药的药动学和药效学方面临床合理用药的药动学和药效学方面遗传多态性遗传多态性遗传多态性遗传多态性药动学药动学药动学药动学药效学药效学药效学药效学吸收吸收吸收吸收(A)(A)分布分布分布分布(D)(D)代谢代谢代谢代谢(M)(M)排泄排泄排泄排泄(E)(E
9、)受体受体受体受体离子通道离子通道离子通道离子通道酶酶酶酶免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子个体化的药物治疗个体化的药物治疗品种品种剂量剂量用药时间用药时间给药途径给药途径疗程疗程曲米帕明米帕明多虑平马普替林地昔帕明去甲替林氯米帕明帕罗西丁文拉法辛阿米替林米安色林PMIMEMUM182182132132174174808030 012812881813838174174129129929281811321321791794141818112512598981191191521529292118118138138747475759393115115135135949
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