恶性淋巴瘤-医大详解ppt课件.ppt
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1、淋淋 巴巴 瘤瘤授课教师授课教师 周道斌周道斌讲授主要内容讲授主要内容概述概述病因和发病机制病因和发病机制病理病理临床表现临床表现实验室检查实验室检查诊断标准诊断标准鉴别诊断鉴别诊断治疗治疗一种起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤一种起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤以以实实体体瘤瘤的的形形式式生生长长于于淋淋巴巴组组织织丰丰富富的的组组织织器器官官中中,最最易易受受累累及的部位有淋巴结、扁桃体、脾及骨髓及的部位有淋巴结、扁桃体、脾及骨髓主主要要表表现现为为无无痛痛性性的的淋淋巴巴结结肿肿大大,可可伴伴发发热热、消消瘦瘦、盗盗汗汗及及瘙瘙痒等全身症状痒等全身症状淋淋巴巴瘤瘤是是一一组组高高度
2、度异异质质性性的的疾疾病病,不不同同亚亚型型的的淋淋巴巴瘤瘤其其临临床床表表现、病理类型、对治疗的反应和预后有很大的差异现、病理类型、对治疗的反应和预后有很大的差异概概 述述淋巴组织的构成淋巴组织的构成 淋淋巴巴组组织织是是血血液液系系统统的的一一部部分分;也也是是免免疫疫系系统统的的组组成成之之一。一。淋巴器官:淋巴器官:胸腺、骨髓、淋巴结、脾脏、扁桃体胸腺、骨髓、淋巴结、脾脏、扁桃体淋巴样组织:淋巴样组织:由由淋淋巴巴细细胞胞、浆浆细细胞胞、巨巨噬噬细细胞胞、网网 状状结结缔缔组组织织构构成,分布于体内各处。成,分布于体内各处。恶性淋巴瘤的流行病学恶性淋巴瘤的流行病学淋淋巴巴瘤瘤发发病病率
3、率为为 0.840.841.39/101.39/10万万,居居恶恶性性肿肿瘤瘤的的第第1111位位(中中国国),占占全全部部肿肿瘤瘤的的 4%4%(美美国国)。每每年年以以 3%3%5%5%的的速速度度增增加。加。淋巴瘤的病因与发病机制至今尚未清楚淋巴瘤的病因与发病机制至今尚未清楚,与下与下列因素有密切关系列因素有密切关系感染因素:病毒感染如感染因素:病毒感染如EBVEBV、HTLVHTLV、HIVHIV 细菌感染如幽门螺旋杆菌细菌感染如幽门螺旋杆菌免疫因素免疫因素:宿主的免疫功能与淋巴瘤的发病也有宿主的免疫功能与淋巴瘤的发病也有 较高程度的相关性较高程度的相关性理化因素理化因素 环境污染环境
4、污染 病因和发病机制病因和发病机制病病 理理淋淋巴巴瘤瘤从从组组织织病病理理学学上上主主要要分分为为霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤 (Hodgkin(Hodgkin lymphoma,lymphoma,HL)HL)和和 非非 霍霍 奇奇 金金 淋淋 巴巴 瘤瘤 (non-Hodgkin(non-Hodgkin lymphoma,NHL)lymphoma,NHL)两大类两大类比比较较两两类类淋淋巴巴瘤瘤的的细细胞胞学学来来源源,病病变变部部位位,临临床床表表现现,染染色色体体易易位和治愈的可能性等位和治愈的可能性等,提示提示HLHL和和NHLNHL是两类不同的肿瘤是两类不同的肿瘤 历史回顾历史回顾1
5、1、18931893年年DreschfeldDreschfeld和和KundratKundrat:霍奇金病和淋巴肉瘤:霍奇金病和淋巴肉瘤2 2、19421942年年GallGall和和MalloryMallory:六型:六型3 3、19491949年年JacksonJackson和和ParkerParker:四型:四型4 4、19661966年年RappaportRappaport分类:五型分类:五型5 5、19741974年年DorfmanDorfman分类:分类:1010型型6 6、19741974年英国年英国BennetBennet分类:分类:1010型型7 7、197419741992
6、1992年年KielKiel分类:分类:B B、T T8 8、19751975、19761976年年LukesLukes和和CollinsCollins分类:分类:B B、T T9 9、19761976年年WHO WHO 分类:分类:1010、19781978年英国淋巴瘤分类年英国淋巴瘤分类1111、19791979年日本淋巴瘤分类年日本淋巴瘤分类1212、19821982年工作方案(年工作方案(WFWF):低度、中):低度、中 度、高度度、高度.1313、19941994年修订的欧美分类(年修订的欧美分类(REALREAL)1414、20012001年年WHOWHO分类分类1515、2008
7、2008年年WHOWHO分类分类1515、我我国国的的分分类类:郑郑州州分分类类(7777年年)、洛洛 阳阳分分类类(7979年年)、上海分类(、上海分类(8282年)、年)、北北京京分分类类(8383年年)、成成都都分分类类(85 85 年年)、遵遵义义分类(分类(9999年)年)LymphomaLymphomaLymphomaLymphomaHodgkin Lymphoma Non Hodgkin Lymphoma Hodgkin Lymphoma Non Hodgkin Lymphoma(NHL)(NHL)HDHDNHLNHLBased on the histological recog
8、nition of the Reed-Based on the histological recognition of the Reed-Based on the histological recognition of the Reed-Based on the histological recognition of the Reed-Sternberg cell in an appropriate cellular Sternberg cell in an appropriate cellular Sternberg cell in an appropriate cellular Stern
9、berg cell in an appropriate cellular background.Lymphoma is divided into HD and NHL.background.Lymphoma is divided into HD and NHL.background.Lymphoma is divided into HD and NHL.background.Lymphoma is divided into HD and NHL.This classification is very important for a lot of This classification is v
10、ery important for a lot of This classification is very important for a lot of This classification is very important for a lot of practical reasonspractical reasonspractical reasonspractical reasons霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 基基本本病病理理特特征征是是在在多多形形性性炎炎症症浸浸润润性性背背景景中中找找到到里里-斯斯细细胞胞(Reed-Sternberg)(Reed-Sternberg)HLHL是是一
11、一种种独独特特的的淋淋巴巴瘤瘤类类型型,其其瘤瘤细细胞胞的的成成分分复复杂杂,多多呈呈肉肉芽芽肿改变肿改变,目前采用目前采用RyeRye会议方法分型会议方法分型霍奇金淋巴瘤分型(霍奇金淋巴瘤分型(NCCNNCCN,20062006年)年)经典型霍奇金淋巴瘤经典型霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型 结节硬化型结节硬化型 混合细胞型混合细胞型 淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型结节状淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤结节状淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤经典型霍奇金淋巴瘤经典型霍奇金淋巴瘤 NHLNHL的的命命名名和和分分类类极极不不一一致致。目目前前认认为为,淋淋巴巴细细胞胞和和组组织织细细胞胞在在组组织织
12、发发生生、细细胞胞形形态态以以及及功功能能上上均均有有不不同同,淋淋巴巴细细胞胞中中的的B B和和T T细细胞胞也也是是两两类类不不同同功功能能的的细细胞胞,加加上上NHLNHL的的明明显显异异质质性性,使使分分类类复复杂杂多多变变。目目前前以以免免疫疫学学和和形形态态学学为为基基础础,将将免免疫疫组组化化、细细胞胞遗遗传传和和基基因因检检测测等等新新技技术应用于分型中术应用于分型中非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤RapportKielIWFREALWHO形态学+表型+临床+细胞遗传学+基因组学 WHO WHO的的20002000年分类年分类 结合侵袭程度,能更好地理解分类结合侵袭程度,能更好地理
13、解分类 B B细胞肿瘤细胞肿瘤 T T和和NKNK细胞肿瘤细胞肿瘤惰性淋巴瘤惰性淋巴瘤 B-CLL/B-CLL/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤 覃样霉菌病覃样霉菌病SS SS 淋巴浆细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤 成人成人T T细胞白血细胞白血病病(慢性慢性)滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤(I(I,IIII级级)T)T细胞颗粒淋巴细胞颗粒淋巴细胞白血病细胞白血病 MALTMALT型结外边缘区细胞淋巴瘤型结外边缘区细胞淋巴瘤 毛细胞白血病毛细胞白血病 侵袭性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤 B B细胞前淋巴细胞白血病细胞前淋巴细胞白血病 外周外周T T细胞淋巴细胞淋巴瘤,非特殊型瘤,非特殊型 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋
14、巴瘤(III(III级级)血管免疫母细血管免疫母细胞性淋巴瘤胞性淋巴瘤 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 肠道肠道T T细胞淋巴细胞淋巴瘤瘤 弥漫性大弥漫性大B B细胞型淋巴瘤细胞型淋巴瘤 结外结外NK/TNK/T细胞细胞淋巴瘤,鼻型淋巴瘤,鼻型 浆细胞瘤骨髓瘤浆细胞瘤骨髓瘤 间变性大细胞间变性大细胞淋巴瘤淋巴瘤 (T(T,裸细胞,裸细胞)肠病型肠病型T T细胞淋细胞淋巴瘤巴瘤 皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 成人成人T T细胞白血细胞白血病病(急性急性)高度侵袭性淋巴瘤高度侵袭性淋巴瘤 前前B B淋巴母细胞性淋巴母细胞性 前前T T淋巴母细胞淋巴母细胞性性 伯基特淋巴瘤伯基特淋巴
15、瘤组织学分类组织学分类国际淋巴瘤分类研究组:对国际淋巴瘤分类研究组:对14031403例分类研究例分类研究DLBCL 31%DLBCL 31%滤泡性滤泡性 22%22%小淋巴细胞(小淋巴细胞(CLLCLL型)型)6%6%套细胞型套细胞型 6%6%周围周围T T细胞细胞 6%6%边缘区边缘区B B细胞细胞MALTMALT型型 5%5%余下各亚型均余下各亚型均 2%2%滤泡性滤泡性滤泡性滤泡性(22%)(22%)(22%)(22%)弥漫大弥漫大弥漫大弥漫大B B B B细胞细胞细胞细胞(31%)(31%)(31%)(31%)Armitage JO and Weisenberger DD.J Cli
16、n Armitage JO and Weisenberger DD.J Clin Armitage JO and Weisenberger DD.J Clin Armitage JO and Weisenberger DD.J Clin Oncol.1998;16:2780Oncol.1998;16:2780Oncol.1998;16:2780Oncol.1998;16:27802795.2795.2795.2795.套细胞套细胞套细胞套细胞(6%)(6%)(6%)(6%)外周外周外周外周T T T T细胞细胞细胞细胞(6%)(6%)(6%)(6%)2%2%2%2%其他亚型其他亚型其他亚型其他
17、亚型(9%)(9%)(9%)(9%)成人常见的成人常见的NHLNHL类型类型复合淋巴瘤复合淋巴瘤复合淋巴瘤复合淋巴瘤 (13%)(13%)(13%)(13%)小淋巴细胞小淋巴细胞小淋巴细胞小淋巴细胞 (6%)(6%)(6%)(6%)边缘带边缘带边缘带边缘带B B B B细胞细胞细胞细胞MALTMALTMALTMALT型型型型(5%)(5%)(5%)(5%)边缘带边缘带边缘带边缘带B B B B细胞细胞细胞细胞结节型结节型结节型结节型 (1%)(1%)(1%)(1%)淋巴浆细胞淋巴浆细胞淋巴浆细胞淋巴浆细胞(1%)(1%)(1%)(1%)我我国国则则以以弥弥漫漫大大 B B 细细胞胞型型和和外外
18、周周T T 淋淋巴巴细细胞胞型型为为主主,滤滤泡泡型及小淋巴细胞型明显低于美国。型及小淋巴细胞型明显低于美国。NHLNHL生存率分组生存率分组Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150边缘带边缘带B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤大细胞间变性淋巴瘤大细胞间变性淋巴瘤总生存率约总生存率约75%75%淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤B-CLL/SLLB-CLL/SLL结内边缘带淋巴瘤结内边缘带淋巴瘤总生存率约总生存率约55%55%弥漫性大弥漫性大B B细
19、胞淋巴瘤细胞淋巴瘤BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤BurkittBurkitt样淋巴瘤样淋巴瘤总生存率约总生存率约45%45%套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤T T淋巴母细胞淋巴母细胞淋巴瘤淋巴瘤外周外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤总生存率总生存率30%30%尽尽管管近近年年来来,对对淋淋巴巴瘤瘤的的分分类类(型型)进进行行了了不不断断探探索索,提提出出了了一一些些新新的的分分型型,但但是是这这些些分分类类仍仍然然很很繁繁杂杂。目目前前较较普普遍遍的的作作法法:仍仍以以工工作作分分型型为为基基础础,参参考考上上述述分分类类,再再通通过过系系列列单单抗抗的的免免疫疫组组化化染染色色及及染染色色体体
20、检检查查了了解解免免疫疫表表型型与与细细胞胞遗遗传传特特性性等等。以以便便深深入入了了解解本本病病的的本本质质特特征征,为为以以后后选择治疗方案,判断预后提供依据选择治疗方案,判断预后提供依据 图图:淋巴结活检组织学表现为中等大小和大的淋巴瘤细胞淋巴结活检组织学表现为中等大小和大的淋巴瘤细胞的弥漫侵犯的弥漫侵犯,正常的淋巴结结构消失正常的淋巴结结构消失(HE(HE染色染色,100100倍倍;右下角插图为高倍镜视野右下角插图为高倍镜视野400400倍倍)淋巴结肿大淋巴结肿大 无无痛痛性性颈颈部部和和锁锁骨骨上上淋淋巴巴结结肿肿大大常常为为首首发发症症状状。其其中中颈颈淋淋巴巴结结肿肿大大占占大大
21、多多数数,左左侧侧多多于于右右侧侧,其其次次为为腋腋下下淋淋巴巴结肿大结肿大邻近器官压迫邻近器官压迫 如如纵纵隔隔淋淋巴巴结结肿肿大大压压迫迫上上腔腔静静脉脉时时,引引起起上上腔腔静静脉脉压压迫迫综综合合征征,压压迫迫食食管管和和气气管管可可引引起起吞吞咽咽困困难难和和呼呼吸吸困困难难。腹腹腔腔淋淋巴巴结结肿肿大大挤挤压压胃胃肠肠道道可可引引起起肠肠梗梗阻阻,压压迫迫输输尿尿管管可可引起肾盂积水,甚至产生尿毒症引起肾盂积水,甚至产生尿毒症临床表现临床表现图图:红圈示颈部淋巴结肿大红圈示颈部淋巴结肿大图图:胸部胸部CTCT扫描显示为纵隔淋巴结肿大扫描显示为纵隔淋巴结肿大全身症状全身症状 有些病例
22、以不明原因持续或周期性发热为主有些病例以不明原因持续或周期性发热为主要起病症状要起病症状 盗汗、体重减轻、皮肤瘙痒和乏力多见于盗汗、体重减轻、皮肤瘙痒和乏力多见于HDHD患者患者结外病变结外病变 肝肝脾脾肿肿大大,胃胃肠肠道道病病变变,胸腔内病变,胸腔内病变,皮肤损害皮肤损害图图:箭头所示为皮肤箭头所示为皮肤T T淋巴细胞性淋巴瘤淋巴细胞性淋巴瘤,表表现为皮脂膜炎样皮损现为皮脂膜炎样皮损其他其他 骨骼、神经系统、泌尿生殖系统病变以及骨骼、神经系统、泌尿生殖系统病变以及 骨髓浸润、胸腺、乳腺和甲状腺等骨髓浸润、胸腺、乳腺和甲状腺等结外淋巴瘤的发生部位结外淋巴瘤的发生部位 胃肠道胃肠道 (42.9
23、%42.9%)鼻咽部鼻咽部 (19.8%19.8%)皮肤皮肤 (9.9%9.9%)肺、纵隔肺、纵隔 (5.5%5.5%)神经系统神经系统 (3.3%3.3%)其它:内分泌腺、生殖器官、口腔及腮腺、其它:内分泌腺、生殖器官、口腔及腮腺、肾脏肾脏淋巴瘤临床表现多样,无典型临床表现淋巴瘤临床表现多样,无典型临床表现霍奇金淋巴瘤以结内表现居多霍奇金淋巴瘤以结内表现居多非霍奇金淋巴瘤结外病变多,表现更为多样非霍奇金淋巴瘤结外病变多,表现更为多样实验室检查实验室检查 病理学检查病理学检查 血液学检查血液学检查 影象学检查影象学检查 染色体与分子学检查染色体与分子学检查 病理学检查病理学检查病理检查的结果是
24、诊断淋巴瘤的唯一依据病理检查的结果是诊断淋巴瘤的唯一依据尽可能手术切除完整的淋巴结尽可能手术切除完整的淋巴结无法手术时可穿刺针吸取得标本无法手术时可穿刺针吸取得标本标本应立即送检,标本应立即送检,10%10%福尔马林固定福尔马林固定须做免疫组织化学染色须做免疫组织化学染色 血液学检查血液学检查 有时具诊断价值有时具诊断价值血常规和白细胞分类血常规和白细胞分类骨髓穿刺骨髓穿刺流式细胞术流式细胞术 血液和骨髓象:血液和骨髓象:大大多多无无特特异异性性,如如骨骨髓髓象象中中发发现现R-SR-S细细胞胞对对诊诊断断有有帮帮助助其他化验:其他化验:ESR NAP LDHESR NAP LDH 霍奇金淋巴
25、瘤霍奇金淋巴瘤 血液和骨髓象:血液和骨髓象:白白细细胞胞多多正正常常,伴伴有有淋淋巴巴细细胞胞绝绝对对和和相相对对增增多多,约约20%NHL20%NHL患者在晚期并发急性淋巴细胞白血病患者在晚期并发急性淋巴细胞白血病 细胞遗传学及分子生物学检查细胞遗传学及分子生物学检查:染染色色体体异异常常:染染色色体体研研究究发发现现恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤存存在在各各种种细细胞胞遗遗传传学学的的异异常常,如如t(8;14),t(14;18)t(8;14),t(14;18)等等。分分子子生生物物学学检检查查bcl-2bcl-2或或T T细胞受体的基因重排等细胞受体的基因重排等 非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤病例病
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