常用妇科肿瘤标志物的临床应用ppt课件.ppt
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1、常用妇科肿瘤标志物常用妇科肿瘤标志物的临床应用及意义的临床应用及意义 肿瘤标志物(肿瘤标志物(tumor markertumor marker)l19781978年年 Herberman Herberman 提出此概念提出此概念 l定义:定义:l指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋或升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶及同工酶、多胺及癌基因产物等。存在于病人的血液、体液指在白
2、质、激素、酶及同工酶、多胺及癌基因产物等。存在于病人的血液、体液指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和肿瘤反应而异常产生和/或升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、或升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶及同工酶、多胺及癌基因产物等。存在于病人的血液、体液激素、酶及同工酶、多胺及癌基因产物等。存在于病人的血液、体液特特 征:征:l1.1.必须由恶性肿瘤细胞产生,并可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中检测出必须由恶性肿瘤细胞产生,并可在血液
3、、组织液、分泌液或肿瘤组织中检测出l2.2.不应该存在于正常组织和良性疾病中不应该存在于正常组织和良性疾病中l3.3.某一种肿瘤的肿瘤标志物应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来某一种肿瘤的肿瘤标志物应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来l4.4.临床上尚无明确肿瘤证据之前最好能测出临床上尚无明确肿瘤证据之前最好能测出l5.5.肿瘤标志物的量最好能反映肿瘤的大小肿瘤标志物的量最好能反映肿瘤的大小l6.6.在一定程度上能有助于估计治疗效果、预测肿瘤的复发和转移在一定程度上能有助于估计治疗效果、预测肿瘤的复发和转移 分分 类:类:l1.1.肿瘤胚胎性抗原,如甲胎蛋白(肿瘤胚胎性抗原,如甲胎蛋白(AFPAF
4、P)l2.2.异位激素,如绒毛膜促性腺激素(异位激素,如绒毛膜促性腺激素(HCGHCG)l3.3.酶和同工酶,如乳酸脱氢酶酶和同工酶,如乳酸脱氢酶(LDH)(LDH),前列腺酸性磷酸酶,前列腺酸性磷酸酶(PAP)(PAP)l4.4.血浆蛋白,如血浆蛋白,如2 2-巨球蛋白(巨球蛋白(2 2-M-M)l5.5.细胞代谢产物,如脂质相关延酸细胞代谢产物,如脂质相关延酸l6.6.肿瘤抗原,如癌抗原肿瘤抗原,如癌抗原19-9(CA19-9)19-9(CA19-9)、癌抗原癌抗原-125-125(CA-125CA-125)l7.7.癌基因和抑癌基因蛋白产物,如癌基因和抑癌基因蛋白产物,如RasRas基因
5、蛋白基因蛋白,p53,p53抑癌基因蛋白抑癌基因蛋白l8.8.微量元素,如砷、铜、铁、硒、锌微量元素,如砷、铜、铁、硒、锌 肿瘤标志物的优缺点肿瘤标志物的优缺点l优点优点l1 1、标志物阳性及其数值可协助提供诊断肿、标志物阳性及其数值可协助提供诊断肿 瘤的来源及负荷量瘤的来源及负荷量l2 2、属于无损伤检查,可多次重复检查、属于无损伤检查,可多次重复检查肿瘤标志物的优缺点肿瘤标志物的优缺点l优点优点l3 3、方法简单,基层医院也可以检测、方法简单,基层医院也可以检测l4 4、能获得客观数值可用于随访、能获得客观数值可用于随访肿瘤标志物的优缺点肿瘤标志物的优缺点l缺点缺点l1 1、现有临床用标志
6、物特异性较差、现有临床用标志物特异性较差l2 2、对早期癌不敏感、对早期癌不敏感l3 3、标志物生成能力随癌细胞突变而变化、标志物生成能力随癌细胞突变而变化 4 4、其数量可因癌以外的因素增减、其数量可因癌以外的因素增减肿瘤标志物的优缺点肿瘤标志物的优缺点l缺点缺点l5 5、试剂盒及检测方法尚未标准化、试剂盒及检测方法尚未标准化l6 6、同类的标志物使用不同的名称(、同类的标志物使用不同的名称(CA125CA125、CA602CA602、CA120CA120为同类物)为同类物)l7 7、联合检测受价格制约、联合检测受价格制约理想的肿瘤标志物应具有以下几个功用理想的肿瘤标志物应具有以下几个功用
7、:l1 1筛筛查查 意意味味着着亚亚临临床床或或症症状状前前诊诊断断。有有癌癌瘤瘤特特异异性性和和高高度度敏敏感感性性及及有有效效的的阳阳性预测值,检测方法与费用易于接受和实施。更理想:表明存在,提示部位。性预测值,检测方法与费用易于接受和实施。更理想:表明存在,提示部位。l2 2诊断诊断 可以用于解释症状、判断肿瘤的存在或除外癌瘤、鉴别诊断。可以用于解释症状、判断肿瘤的存在或除外癌瘤、鉴别诊断。l3 3处处理理及及预预后后 治治疗疗干干预预的的重重要要佐佐证证,特特别别是是初初始始治治疗疗及及手手术术或或放放疗疗、化化疗疗后是否继续治疗,以及亚临床疾病时的治疗选择。预测治疗效果的重要指标。后
8、是否继续治疗,以及亚临床疾病时的治疗选择。预测治疗效果的重要指标。l 4 4监测监测 定期检测可以有效地监测病情,减少抗癌药物的损害,及早发现复定期检测可以有效地监测病情,减少抗癌药物的损害,及早发现复发和及时处理。发和及时处理。肿瘤标志物在临床应用方面的肿瘤标志物在临床应用方面的作用作用 :l1.1.肿瘤普查及肿瘤高危人群的筛选。肿瘤普查及肿瘤高危人群的筛选。l2.2.肿瘤的诊断与鉴别诊断:及早检查肿瘤的存在有利于肿瘤的早期诊断。由于肿瘤的诊断与鉴别诊断:及早检查肿瘤的存在有利于肿瘤的早期诊断。由于肿瘤标志物的特点,因而有助于肿瘤性质的鉴别诊断,帮助判定肿瘤的原发脏器肿瘤标志物的特点,因而有
9、助于肿瘤性质的鉴别诊断,帮助判定肿瘤的原发脏器和组织学类型。和组织学类型。l3.3.辅辅助助治治理理效效果果的的判判定定。在在肿肿瘤瘤治治疗疗前前、中中、后后检检测测肿肿瘤瘤标标志志物物的的水水平平可可帮帮助助了了解治疗效果及监测有无早期复发和转移。解治疗效果及监测有无早期复发和转移。l4.4.影响肿瘤预后的一些高危因素常常与肿瘤标志物有密切关系,故肿瘤标志物影响肿瘤预后的一些高危因素常常与肿瘤标志物有密切关系,故肿瘤标志物尚可对肿瘤的预后有诊断意义。尚可对肿瘤的预后有诊断意义。常用妇科肿瘤标志物常用妇科肿瘤标志物 lCA125 CA125 l是是BestBest(19811981)以卵巢浆液
10、性囊腺癌细胞株)以卵巢浆液性囊腺癌细胞株OVCA433OVCA433作为抗原所产生的单克隆抗体作为抗原所产生的单克隆抗体OC125OC125所识别的一分子量为所识别的一分子量为200,000200,000的糖蛋白的糖蛋白 CA125CA125与卵巢癌与卵巢癌lCA125CA125被认为是目前卵巢上皮癌最好的标志物,其血清正常阈值一般定为被认为是目前卵巢上皮癌最好的标志物,其血清正常阈值一般定为35U/ml35U/ml,是目前研究最多及应用最广的妇科肿瘤标志物。是目前研究最多及应用最广的妇科肿瘤标志物。lCA125CA125阈值为阈值为35U/ml35U/ml时时l卵巢上皮癌的阳性率为卵巢上皮癌
11、的阳性率为75.575.5l卵巢非粘液性上皮癌的重要指标,其敏感性为卵巢非粘液性上皮癌的重要指标,其敏感性为808096.796.7,特异性为,特异性为75758989l粘液性腺癌的阳性率较低,为粘液性腺癌的阳性率较低,为53.853.8 lCA125CA125的敏感性与的敏感性与FIGOFIGO分级有关,分级有关,期约期约5050,期约期约7575,期约期约9191,期约期约 9898,高于正常值,高于正常值 l浓度与浓度与FIGOFIGO分级有关,期别越晚水平越高,分级有关,期别越晚水平越高,MarkowskaMarkowska报道报道期平均水平期平均水平20U/ml20U/ml,期期39
12、3U/ml393U/ml,期期689U/ml 689U/ml l与肿瘤大小有关,与肿瘤大小有关,2cm10cm10cm者者100100升高升高 l与肿瘤的组织学分级关系尚不清楚,虽有报道高分化者低于中或低分化者与肿瘤的组织学分级关系尚不清楚,虽有报道高分化者低于中或低分化者 lCA125CA125对卵巢癌的诊断、鉴别诊断,尤其是对其疗效判定、观测预后及预测复发具对卵巢癌的诊断、鉴别诊断,尤其是对其疗效判定、观测预后及预测复发具有重要意义有重要意义 lCA125CA125检测被认为是一项经济方便的早期检查手段,检测被认为是一项经济方便的早期检查手段,CA125CA125升高比临床诊断提前至升高比
13、临床诊断提前至少一年的时间,连续检测少一年的时间,连续检测CA125CA125或与阴道超声联合应用可提高诊断的特异性和敏感或与阴道超声联合应用可提高诊断的特异性和敏感性性 lCA125CA125尚不能作为在人群中筛查散发型卵巢癌的指标尚不能作为在人群中筛查散发型卵巢癌的指标 l对于绝经后妇女,术前血清对于绝经后妇女,术前血清CA125CA125水平对于区分盆腔包块良、恶性十分有效水平对于区分盆腔包块良、恶性十分有效l手术绝经或闭经后的患者手术绝经或闭经后的患者CA125CA125阈值应设定在阈值应设定在161620 U/ml 20 U/ml l一项多中心的前瞻性研究表明,区分良恶性包块,一项多
14、中心的前瞻性研究表明,区分良恶性包块,CA125CA125准确率为准确率为7777,盆腔,盆腔检查检查7676,超声检查,超声检查7474,而用对数回归分析,三者均为阴性未发现一例卵,而用对数回归分析,三者均为阴性未发现一例卵巢癌巢癌 lCA125CA125检测的价值优于超声检查但不及盆腔检查检测的价值优于超声检查但不及盆腔检查 l卵巢癌经过手术或综合治疗后,由于肿瘤负荷的减少,卵巢癌经过手术或综合治疗后,由于肿瘤负荷的减少,CA125CA125水平有明显变化,水平有明显变化,其下降幅度和下降后的稳定期长短是评价疗效的良好指标其下降幅度和下降后的稳定期长短是评价疗效的良好指标,与病情发展符合率
15、与病情发展符合率可高达可高达9393 lCA125CA125可用来预测理想肿瘤细胞减灭术的成功率可用来预测理想肿瘤细胞减灭术的成功率l将理想肿瘤细胞减灭术定为术后残余灶最大直径将理想肿瘤细胞减灭术定为术后残余灶最大直径1cm1cm,统计发现其可能性随术前,统计发现其可能性随术前血清血清CA125CA125水平的上升而下降水平的上升而下降l界限值界限值500U/ml500U/mll但也有学者对此持否定态度但也有学者对此持否定态度l仍需大样本的研究来探索术前仍需大样本的研究来探索术前CA125CA125水平预测理想减灭术的可能性及其确切的水平预测理想减灭术的可能性及其确切的临界值临界值 lCA12
16、5CA125水平下降后复又上升(水平下降后复又上升(CA125CA125上升包括其在正常值即上升包括其在正常值即35U/ml35U/ml之内的持续之内的持续上升),提示肿瘤复发上升),提示肿瘤复发l系列性检测可先于临床诊断系列性检测可先于临床诊断1 11717个月(平均个月(平均3 34 4月)发现复发病灶月)发现复发病灶 lCA125CA125可预测二探时有无病变存在,二探前可预测二探时有无病变存在,二探前CA125CA125水平与残余病灶正相关水平与残余病灶正相关l有学者认为,将有学者认为,将20U/ml20U/ml作为考虑是否需要做二探术的界限可能更恰当些作为考虑是否需要做二探术的界限可
17、能更恰当些lCA125CA125水平监测不能代替二探术水平监测不能代替二探术 lCA125CA125是很好监测治疗效果的指标,并且与治疗后生存状况的改善相关是很好监测治疗效果的指标,并且与治疗后生存状况的改善相关lCA125CA125半衰期增长或者治疗的最初几个月降低不超过半衰期增长或者治疗的最初几个月降低不超过7 7倍说明疗效不好倍说明疗效不好 l化疗期间其值的变化可能为预测患者的生存期提供重要参考化疗期间其值的变化可能为预测患者的生存期提供重要参考 l最近有研究指出,最近有研究指出,CA125CA125是最重要的预后指标,尤其是在是最重要的预后指标,尤其是在3 3个化疗疗程后更具个化疗疗程
18、后更具意义,连续的意义,连续的CA125CA125监测是评价疗效和预测病情转归更可靠的方式监测是评价疗效和预测病情转归更可靠的方式 CA125CA125与子宫内膜癌与子宫内膜癌lCA125CA125在子宫内膜癌中的总体阳性率较低,仅为在子宫内膜癌中的总体阳性率较低,仅为111133.933.9,但随着疾病的进展,但随着疾病的进展,尤其伴有子宫外浸润的病例,尤其伴有子宫外浸润的病例,CA125CA125阳性率有明显增高倾向阳性率有明显增高倾向 l与肿瘤复发有关,对监测复发有一定价值与肿瘤复发有关,对监测复发有一定价值lCA125CA125在子宫内膜癌治疗效果监测和预后判断方面还缺乏可靠的实验依据
19、,其在子宫内膜癌治疗效果监测和预后判断方面还缺乏可靠的实验依据,其临床应用价值有待探讨临床应用价值有待探讨 CA125CA125与子宫内膜异位症与子宫内膜异位症l异位的子宫内膜可以分泌异位的子宫内膜可以分泌CA125CA125早已得到证实,异位内膜病灶中早已得到证实,异位内膜病灶中CA125CA125浓度高于正浓度高于正常子宫内膜细胞,子宫内膜异位症使子宫内膜细胞表面的常子宫内膜细胞,子宫内膜异位症使子宫内膜细胞表面的CA125CA125易进入血流易进入血流 l血清血清CA125CA125浓度的测定多应用在怀疑有深度子宫内膜异位病灶或浓度的测定多应用在怀疑有深度子宫内膜异位病灶或IIIIII、
20、IVIV期的期的子宫内膜异位症子宫内膜异位症 lCA125CA125值多数在值多数在100U/ml100U/ml以下以下 l由于由于CA125CA125测定在诊断子宫内膜异位症中特异性较高而敏感性较低,因而一致测定在诊断子宫内膜异位症中特异性较高而敏感性较低,因而一致认为单独用于诊断子宫内膜异位症的价值有限认为单独用于诊断子宫内膜异位症的价值有限l通常将通常将CA125CA125和抗子宫内膜抗体测定与超声检查、和抗子宫内膜抗体测定与超声检查、CTCT、MRIMRI联合应用,以增加联合应用,以增加诊断的可靠性。诊断的可靠性。l由于由于CA125CA125测定在诊断子宫内膜异位症中特异性较高而敏感
21、性较低,因而一致测定在诊断子宫内膜异位症中特异性较高而敏感性较低,因而一致认为单独用于诊断子宫内膜异位症的价值有限认为单独用于诊断子宫内膜异位症的价值有限l通常将通常将CA125CA125和抗子宫内膜抗体测定与超声检查、和抗子宫内膜抗体测定与超声检查、CTCT、MRIMRI联合应用,以增加联合应用,以增加诊断的可靠性。诊断的可靠性。CA19.9 CA19.9l CA19.9 CA19.9是结肠癌细胞株产生的单抗所识别的抗原,是消化道肿瘤的标记物是结肠癌细胞株产生的单抗所识别的抗原,是消化道肿瘤的标记物l卵巢癌有卵巢癌有37375353的阳性率,临界值为的阳性率,临界值为40U/ml40U/ml
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