艾滋病相关性肿瘤PPT课件.ppt
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1、艾滋病相关性肿瘤治疗进展张仁芳1.1993年美国疾病预防控制中心定义:l包括恶性程度较高的非霍奇金淋巴瘤(如伯基特淋巴瘤和免疫母细胞瘤)l原发性脑部非霍奇金淋巴瘤,l卡波西肉瘤,l侵袭性宫颈癌 HIV感染相关肿瘤定义2.艾滋病患者与普通人群相比,非霍奇金淋巴瘤发生概率明显升高病理分型l高度恶性的Burkitt淋巴瘤(BL)l中度恶性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)为多见,lT细胞淋巴瘤少见 非霍奇金淋巴瘤3.HIV诱导的免疫抑制慢性抗原刺激遗传异常细胞活素释放和失调树突状细胞受损以及EBV和HHV-8 的感染发病机制4.lHAART联合CHOP方案(环磷酰胺,阿霉素,长春新碱,泼尼松龙),治
2、疗有效和安全 l低剂量和标准剂量CHOP方案同时HAART治疗研究:低剂量组完全缓解率30%,标准剂量为48%,但毒性比较两组相似 lHAART可能与化疗药物相互影响,不良药物反应限制治疗机会,根据我国目前现有HAART方案,避免使用齐多呋定(AZT),因为AZT会抑制骨髓生长 弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗5.lCDE方案灌注治疗:(环磷酰胺,阿霉素,依托泊苷)96小时持续给药,每4周1次,间隔期G-CSF治疗,6个疗程 l同时应用去羟肌苷,结果显示中位生存时间18.4月 弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗6.l利妥西单抗(Rituximab,R)是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体,该抗体与B细胞表面CD20靶点
3、结合,每次化疗标准剂量375mg/m2,疗程完成后,完全应答和部分应答者再用利托西单抗维持化疗,每月1次,化疗3次 lCHOP-R方案明显降低因淋巴瘤进展导致死亡 l在CD450/ul患者,增加了因感染而导致死亡 弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗7.lARL二线方案:挽救性方案ESHAP(依托泊苷,甲泼尼龙,大剂量阿糖胞苷,顺铂),治疗应答率54%,几乎所有患者均有造血细胞毒性作用 l顽固性和复发性ARL患者进行自体干细胞移植成功报道,有报道85%患者总生存时间中位值31.8月 弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗8.一线治疗方案:传统CHOP方案或灌注治疗CDE或EPOCH;化疗和HAART治疗同时进行;和利妥
4、西单抗联合治疗效果评价需做更多临床研究;化疗敏感患者复发目前应当考虑大剂量化疗和造血干细胞移植 艾滋病相关DLBCL推荐治疗9.HIV相关性Burkitt淋巴瘤治疗方案与DLBCL相似,然而一项大样本与DLBCL相比研究显示:即使联合HAART治疗,患者预后差,有专家建议这些患者需要更强化疗方案。强化化疗方案和HIV阴性患者一样,如CODOX-M/IVAC(环磷酰胺,长春新碱,阿霉素,甲氨碟呤/异环磷酰胺,依托泊苷,阿糖胞苷)和hyper-CVAD(环磷酰胺,长春新碱,阿霉素,地塞米松,甲氨碟呤,阿糖胞苷)这些研究显示,毒性反应与非艾滋病患者治疗BL相似。与非强化方案相比,CODOX-M/IV
5、AC方案治疗BL 2年缓解率更好 Burkitts淋巴瘤 10.艾滋病相关性BL推荐治疗:一线化疗方案CODOX-M/IVAC和hyper-CVAD,同时HAART治疗Burkitts淋巴瘤11.lARL累及中枢神经系统预后差,经常发生于疾病进展期 l高危人群:BL或骨髓,脊髓旁,鼻窦受累患者。l免疫损伤患者,所有BL患者和部分DLBCL患者,血LDH升高及淋巴结外累及者,在知情同意下接受鞘内注射l鞘内注射甲氨喋呤(10-15mg)和鞘内注射阿糖胞苷(40-50mg)预防治疗l全身淋巴瘤中枢系统有转移者治疗包括全脑放疗(总剂量24Gy)和多次鞘内注射阿糖胞苷和/或甲氨喋呤,直到脑脊液细胞学阴性
6、 软脑膜淋巴瘤预防和化疗 12.ARL累及中枢神经系统推荐治疗方案BL和DLBCL患者有软脑膜复发高风险因素者,应当进行预防性鞘内注射;全身淋巴瘤中枢神经系统受累者需进行全脑放疗和鞘内化疗。软脑膜淋巴瘤预防和化疗13.原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCL)定义为病变在颅脑和脊髓,无全身其他部位侵犯。早期有报道,AIDS相关性发病率2-6%HIV感染者标准治疗方法全脑放射治疗和HAART。然而用这种方法治疗111例患者中位生存时间仅3个月 原发性中枢神经系统淋巴瘤14.这些患者治疗目的缓解症状,提高生活质量,尽量减少不良反应。有一项前瞻性无对照研究:采用单药化疗方法,静脉内注射大剂量甲氨喋呤和亚叶酸
7、解救治疗AIDS相关性PCL,47%患者完全应答,中位生存时间19月,14%患者肿瘤复发,无明显神经毒性 原发性中枢神经系统淋巴瘤15.PCL推荐治疗方案最优化HAART治疗方案;可考虑全脑放疗减轻症状;可考虑大剂量甲氨喋呤和/或其它透过血脑屏障化疗药物。原发性中枢神经系统淋巴瘤16.l没有针对艾滋病患者特殊评判标准,参照普通人群。l在最后1个疗程结束后至少4-6周需随访全身CT扫描,如治疗前骨髓累及者,需再行骨髓活检,有残留病灶,需行PET扫描。l完全缓解者在第一、二年期间,每3月随访1次;l随后3年,每半年1次;l以后每年1次。l随访包括病史,体检和血化验。l接受放疗者需行甲状腺功能检查,
8、纵隔放疗者每年胸片检查,女性斗蓬放疗者,应行乳腺X线/MRI进行乳腺监测。治疗效果评估和随访17.卡波西肉瘤是HIV感染者最常见肿瘤,是AIDS相关性肿瘤。临床诊断根据典型皮肤损伤表现,也可通过组织病理学确诊。内脏累及较少,大概10%患者,通过CT,气管镜和内窥镜发现。艾滋病相关性KS应当接受HAART治疗,有效HAART方案与KS发病率下降,瘤体缩小,数量减少相关。HAART方案中包含非核苷类和蛋白酶抑制剂一样有效 卡波西肉瘤 18.KS发生与人类疱疹病毒8型(HHV-8)感染相关。抗HHV-8药物,包括更昔洛韦、磷甲酸钠、西多福韦,在体外实验有效。它们对已形成的组织损伤无效,可能部分溶解K
9、S肿瘤内病毒。卡波西肉瘤19.lKS临床不同表现:如HIV感染状态、范围和部位等选择正确治疗l局部治疗适应证:对局部大的KS病灶最有效,但不能阻止未治疗区域新病灶产生 l局部化疗(长春新碱最常见),局部软膏(Alitetinoin 凝胶),冷冻疗法,激光治疗,光动力学治疗,切除术 卡波西肉瘤治疗20.适应证:l肿瘤快速进展,l皮肤分布广泛(20处以上)和(或)内脏累及,l免疫重建综合征导致KS恶化全身治疗 21.脂质体蒽环类药物和紫杉醇作为目前标准全身细胞毒性抗KS主要药物 脂质体柔红霉素(40mg/m2,2周1次)和脂质体阿霉素(20mg/m2,3周1次)具有良好抗肿瘤活性,毒副作用较其他蒽
10、环类少,对心脏毒性没有报告,很少有脱发,但仍有骨髓抑制和偶尔有呕吐 HAART联合治疗安全性和耐受性评估:在1个54位患者研究中,82%患者在8周内有应答反应,脂质体阿霉素与HAART联合有良好耐受性,CD4细胞无下降,HIV-RNA病毒载量无上升 细胞毒性化疗治疗 22.2024/1/31 周三23.紫杉醇是一种新的治疗卡波西肉瘤的药物。化疗之前30分钟先静脉推注10-20mg地塞米松,之后给与紫杉醇治疗,剂量100mg/m2,每2周1次。此药疗效显著,甚至用于蒽环类难治性AIDS相关性KS 虽然紫杉醇有良好耐受性,但因需持续数株输注3小时,易出现脱发、肌肉酸痛和骨髓抑制,故目前较脂质体阿霉
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