多发性骨髓瘤1ppt课件.ppt
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1、多发性骨髓瘤概况概述病因和发病机制病理生理和临床表现实验室和其他检查诊断和鉴别诊断治疗概 述v定义是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤。是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤。v流行病学我国骨髓瘤发病率约为我国骨髓瘤发病率约为1/10万。万。发病年龄大多在发病年龄大多在5060岁之间,岁之间,40岁以下者较少见。岁以下者较少见。男女比例为男女比例为3:2。病因及发病机制病因尚不明确。目前认为异常浆细胞(或称骨髓瘤细胞)起源于B记忆细胞或幼浆细胞,有C-myc基因重组和部分N-ras基因高表达,呈单株性浆细胞无限制增生,骨髓中IL-6异常增高与骨髓瘤的发病有关。病理生理和临床表现(一)骨髓瘤细胞大量增生引起的临床
2、表现:骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现:n n骨骼疼痛和破坏:骨髓瘤细胞对骨骼的浸润和破骨骼疼痛和破坏:骨髓瘤细胞对骨骼的浸润和破骨骼疼痛和破坏:骨髓瘤细胞对骨骼的浸润和破骨骼疼痛和破坏:骨髓瘤细胞对骨骼的浸润和破坏,常导致骨质疏松、溶骨性破坏和骨折,骨痛坏,常导致骨质疏松、溶骨性破坏和骨折,骨痛坏,常导致骨质疏松、溶骨性破坏和骨折,骨痛坏,常导致骨质疏松、溶骨性破坏和骨折,骨痛为早期主要症状,主要病变在扁骨,而成人不再为早期主要症状,主要病变在扁骨,而成人不再为早期主要症状,主要病变在扁骨,而成人不再为早期主要症状,主要病变在扁骨,而成人不再造血的四肢长骨较少受侵犯。胸、肋、锁骨连接造血的四
3、肢长骨较少受侵犯。胸、肋、锁骨连接造血的四肢长骨较少受侵犯。胸、肋、锁骨连接造血的四肢长骨较少受侵犯。胸、肋、锁骨连接处发生串珠样结节者为本病特征。处发生串珠样结节者为本病特征。处发生串珠样结节者为本病特征。处发生串珠样结节者为本病特征。髓外浸润:髓外浸润:肝、脾、淋巴结及肾脏等受累器官肿大。肝、脾、淋巴结及肾脏等受累器官肿大。髓外骨髓瘤,即侵犯口腔和呼吸道等软组织。髓外骨髓瘤,即侵犯口腔和呼吸道等软组织。神经浸润。神经浸润。浆细胞白血病。浆细胞白血病。贫血表现:除因大量骨髓瘤细胞排挤正常造血贫血表现:除因大量骨髓瘤细胞排挤正常造血组织外,还与肾功能不全、慢性病性贫血和营组织外,还与肾功能不全
4、、慢性病性贫血和营养因素等有关。养因素等有关。病理生理和临床表现(一)病理生理和临床表现(二)M蛋白引起的临床表现:n n感染:易发生细菌性肺炎和尿路感染,甚至感染:易发生细菌性肺炎和尿路感染,甚至感染:易发生细菌性肺炎和尿路感染,甚至感染:易发生细菌性肺炎和尿路感染,甚至败血症。也可有病毒感染。败血症。也可有病毒感染。败血症。也可有病毒感染。败血症。也可有病毒感染。n n高粘滞综合征:临床出现头晕、眼花、手足高粘滞综合征:临床出现头晕、眼花、手足高粘滞综合征:临床出现头晕、眼花、手足高粘滞综合征:临床出现头晕、眼花、手足麻木、心绞痛和慢性心功能不全等。麻木、心绞痛和慢性心功能不全等。麻木、心
5、绞痛和慢性心功能不全等。麻木、心绞痛和慢性心功能不全等。n n出血倾向:原因是出血倾向:原因是出血倾向:原因是出血倾向:原因是MM蛋白致血管壁和血小板功蛋白致血管壁和血小板功蛋白致血管壁和血小板功蛋白致血管壁和血小板功能异常,凝血功能障碍,还有血小板减少等。能异常,凝血功能障碍,还有血小板减少等。能异常,凝血功能障碍,还有血小板减少等。能异常,凝血功能障碍,还有血小板减少等。n n淀粉样变性和雷诺现象。淀粉样变性和雷诺现象。淀粉样变性和雷诺现象。淀粉样变性和雷诺现象。病理生理和临床表现(三)肾功能损害:临床出现蛋白尿、管型尿、急性肾衰等,是本病仅次于感染的致死原因。肾功能损害的发生机制是:n
6、n游离轻链(本周蛋白)和蛋白管型损伤肾小游离轻链(本周蛋白)和蛋白管型损伤肾小游离轻链(本周蛋白)和蛋白管型损伤肾小游离轻链(本周蛋白)和蛋白管型损伤肾小管;管;管;管;n n高血钙;高血钙;高血钙;高血钙;n n高尿酸血症等。高尿酸血症等。高尿酸血症等。高尿酸血症等。实验室和其他检查(一)血象n n有正常细胞和正常色素性贫血,血涂片中红细有正常细胞和正常色素性贫血,血涂片中红细有正常细胞和正常色素性贫血,血涂片中红细有正常细胞和正常色素性贫血,血涂片中红细胞有缗钱现象;血沉增快;晚期呈全血细胞减胞有缗钱现象;血沉增快;晚期呈全血细胞减胞有缗钱现象;血沉增快;晚期呈全血细胞减胞有缗钱现象;血沉
7、增快;晚期呈全血细胞减少,若血中浆细胞少,若血中浆细胞少,若血中浆细胞少,若血中浆细胞2.0109/L2.0109/L,则称浆细胞白,则称浆细胞白,则称浆细胞白,则称浆细胞白血病。血病。血病。血病。骨髓象浆细胞浆细胞15%15%,可分化良好,但常有原、幼浆细胞,核,可分化良好,但常有原、幼浆细胞,核内可见核仁内可见核仁1212个,并可见双核或多核浆细胞。个,并可见双核或多核浆细胞。实验室和其他检查(一)实验室和其他检查(二)M蛋白测定n n血浆蛋白电泳约血浆蛋白电泳约血浆蛋白电泳约血浆蛋白电泳约75%75%病人显示球蛋白区呈窄底病人显示球蛋白区呈窄底病人显示球蛋白区呈窄底病人显示球蛋白区呈窄底
8、高峰的单株高峰的单株高峰的单株高峰的单株IgIg,IgIg测定可确定其种类和含量,测定可确定其种类和含量,测定可确定其种类和含量,测定可确定其种类和含量,如如如如IgGIgG、IgAIgA、IgDIgD、IgEIgE和轻链和轻链和轻链和轻链 或或或或 型。本病型。本病型。本病型。本病示某种示某种示某种示某种IgIg呈单株性增高,而其他呈单株性增高,而其他呈单株性增高,而其他呈单株性增高,而其他IgIg合成受抑,合成受抑,合成受抑,合成受抑,水平低于正常,偶有双株型和不分泌型,一般水平低于正常,偶有双株型和不分泌型,一般水平低于正常,偶有双株型和不分泌型,一般水平低于正常,偶有双株型和不分泌型,
9、一般不分泌型和轻链型病人的全部不分泌型和轻链型病人的全部不分泌型和轻链型病人的全部不分泌型和轻链型病人的全部IgIg均低于正常。均低于正常。均低于正常。均低于正常。免免 疫疫 电电 泳泳实验室和其他检查(三)血钙、磷测定n n因广泛骨质破坏而血钙增高,晚期肾功能不全因广泛骨质破坏而血钙增高,晚期肾功能不全因广泛骨质破坏而血钙增高,晚期肾功能不全因广泛骨质破坏而血钙增高,晚期肾功能不全出现血磷增高。出现血磷增高。出现血磷增高。出现血磷增高。血尿酸增高血清2微球蛋白、乳酸脱氢酶和C反应蛋白均可升高,常提示预后或预测治疗效果。尿和肾功能检查n n90%90%以上尿蛋白增高,约半数尿中本周蛋白阳以上尿
10、蛋白增高,约半数尿中本周蛋白阳以上尿蛋白增高,约半数尿中本周蛋白阳以上尿蛋白增高,约半数尿中本周蛋白阳性,肾功能检查可有血清尿素氮和肌酐增高。性,肾功能检查可有血清尿素氮和肌酐增高。性,肾功能检查可有血清尿素氮和肌酐增高。性,肾功能检查可有血清尿素氮和肌酐增高。5060901005060室温室温尿本-周蛋白实验室和其他检查(四)X线检查n n有四种改变:有四种改变:有四种改变:有四种改变:n n溶骨性改变。溶骨性改变。溶骨性改变。溶骨性改变。n n弥漫性骨质疏松。弥漫性骨质疏松。弥漫性骨质疏松。弥漫性骨质疏松。n n病理性骨折。病理性骨折。病理性骨折。病理性骨折。n n骨硬化,极少见。骨硬化,
11、极少见。骨硬化,极少见。骨硬化,极少见。骨质破坏骨质破坏诊 断 依 据骨髓中浆细胞15%,常有形态异常;血清中有大量异常M蛋白或尿中本周蛋白1g/24h,而正常Ig低于正常;溶骨病变或广泛的骨质疏松。诊断IgM型时一定要具备上述三项;仅有、两项者属不分泌型;仅有、两项者须除外反应性浆细胞增多及意义未明单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)。分 期血清2微球蛋白水平与骨髓浆细胞总数密切相关,血清白蛋白浓度与骨髓瘤细胞生长因子IL-6的活性呈负相关。据此Bataille提出简易分期如下:n n期:血清期:血清期:血清期:血清 2 2微球蛋白微球蛋白微球蛋白微球蛋白6.0mg/L6.0mg/L,血清白,血
12、清白,血清白,血清白蛋白蛋白蛋白蛋白30g/L30g/L;n n期:血清期:血清期:血清期:血清 2 2微球蛋白微球蛋白微球蛋白微球蛋白6.0mg/L6.0mg/L,血清白,血清白,血清白,血清白蛋白蛋白蛋白蛋白30g/L30g/L;n n期:血清期:血清期:血清期:血清 2 2微球蛋白微球蛋白微球蛋白微球蛋白6.0mg/L6.0mg/L,血清白,血清白,血清白,血清白蛋白蛋白蛋白蛋白30g/L30g/L。多发性骨髓瘤Durie-Salmon分期 I I期:符合以下各项标准期:符合以下各项标准1 1血红蛋白血红蛋白100 g/L100 g/L2 2血钙正常血钙正常3 3X X线检查正常或只有孤
13、立的溶骨性病变线检查正常或只有孤立的溶骨性病变4 4MM蛋白水平:蛋白水平:IgG 50 g/LIgG 50 g/LIgA 30 g/LIgA 30 g/L尿中轻链尿中轻链4 g/24 h4 g/24 hIIIIII期:符合下列至少任何一项期:符合下列至少任何一项1.1.血红蛋白血红蛋白85 g/L 2.98 mmol/L2.98 mmol/L3.X3.X射线多发性溶骨性病变射线多发性溶骨性病变4.M4.M蛋白水平:蛋白水平:IgG 70 g/LIgG 70 g/LIgA50 g/LIgA50 g/L尿中轻链尿中轻链12 g/24 h12 g/24 hII II期介于期介于I I期和期和III
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