病理学第十章淋巴造血系统疾病ppt课件.ppt
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1、第九章第九章 淋巴造血系统疾病淋巴造血系统疾病模拟模拟CPCCPC讨论病例(编号讨论病例(编号A9-1A9-1):):患者,男性,患者,男性,2121岁,大学生。岁,大学生。主诉:反复发热主诉:反复发热1 1月,持续高烧月,持续高烧1 1周。周。现现病病史史:患患者者于于一一月月前前开开始始反反复复上上呼呼吸吸道道感感染染、发发烧烧,近近一一周周持持续续高热。高热。查查体体:急急性性热热病病容容,体体温温4040,脉脉搏搏118118次次/分分,呼呼吸吸2525次次/分分,血血压压95/55mmHg95/55mmHg,颈部、腋下、腹股沟淋巴结肿大,肝脾明显肿大。,颈部、腋下、腹股沟淋巴结肿大,
2、肝脾明显肿大。实实验验室室检检查查:白白细细胞胞110000mm3110000mm3,可可见见大大量量幼幼稚稚的的白白细细胞胞,红红细细胞胞300300万万/mm3/mm3,血小板,血小板7.1/mm37.1/mm3万万。入院治疗三月后,病人死亡。入院治疗三月后,病人死亡。问题:患者得了什么病?死亡原因是什么?问题:患者得了什么病?死亡原因是什么?本章重点:本章重点:1 1掌握淋巴瘤的概念、类型掌握淋巴瘤的概念、类型2 2掌握霍奇金淋巴瘤的病理变化及组织学类型掌握霍奇金淋巴瘤的病理变化及组织学类型3 3掌握非霍奇金淋巴瘤病理变化特点及分类原则掌握非霍奇金淋巴瘤病理变化特点及分类原则造血器官:造
3、血器官:骨髓、淋巴结、胸腺骨髓、淋巴结、胸腺肝、脾(胚胎时期)肝、脾(胚胎时期)髓外造血:疾病、骨髓代偿不足时,肝、脾及淋巴结髓外造血:疾病、骨髓代偿不足时,肝、脾及淋巴结恢复造血功能(从干细胞开始)恢复造血功能(从干细胞开始)造血系统疾病大多表现为血细胞量或质的改变及其功能的异造血系统疾病大多表现为血细胞量或质的改变及其功能的异常:常:红细胞疾病红细胞疾病 质:遗传性球形细胞增多症质:遗传性球形细胞增多症 量:各类贫血、红细胞增多症量:各类贫血、红细胞增多症白细胞疾病白细胞疾病 质:血液病、淋巴瘤、骨髓瘤质:血液病、淋巴瘤、骨髓瘤 量:白细胞减少、粒细胞缺乏症量:白细胞减少、粒细胞缺乏症出血
4、性疾病出血性疾病 血小板异常、凝血功能障碍、血管壁异常血小板异常、凝血功能障碍、血管壁异常红细胞性疾病,红细胞性疾病,egeg:贫血贫血(Anemia)Anemia)红细胞增多症红细胞增多症 出血性疾病出血性疾病,egeg:血小板减少症血小板减少症 血友病血友病 淋巴结反应性增生淋巴结反应性增生 Langerhans Langerhans 细胞增生症细胞增生症 淋巴瘤淋巴瘤 白血病白血病白细胞性疾病:白细胞性疾病:恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤Malignant LymphomaMalignant Lymphoma原发于淋巴结和结外淋巴组织的恶性肿瘤。原发于淋巴结和结外淋巴组织的恶性
5、肿瘤。根据肿瘤的病理形态分为:根据肿瘤的病理形态分为:根据肿瘤的病理形态分为:根据肿瘤的病理形态分为:1 1 霍奇金淋巴瘤,占霍奇金淋巴瘤,占10%10%。2 2非霍奇金淋巴瘤,占非霍奇金淋巴瘤,占90%90%。20012001年淋巴瘤的年淋巴瘤的WHOWHO新分类:新分类:分类依据:形态学、免疫表型分类依据:形态学、免疫表型 、遗传学、遗传学、临床特点四方面。临床特点四方面。正正常常淋淋巴巴结结暗区:大而幼稚的暗区:大而幼稚的B B细胞细胞明区:主要是中等大小的明区:主要是中等大小的B B细胞细胞次级淋巴小结次级淋巴小结生发中心生发中心小结帽:生发中心的周边一层密集的小淋巴细胞小结帽:生发中
6、心的周边一层密集的小淋巴细胞 生发中心的形成过程:生发中心的形成过程:B B淋巴细胞淋巴细胞 大大B B淋巴细胞淋巴细胞(暗区暗区)中等大淋巴细胞中等大淋巴细胞(明区明区)抗抗体体 小淋巴细胞小淋巴细胞(小结帽小结帽)浆细胞浆细胞(1)(1)直径直径1-21-2mmmm的球形小体,边界的球形小体,边界清清 楚又称淋巴滤泡楚又称淋巴滤泡(2)(2)主要含大量主要含大量B B细胞细胞 初级淋巴小结:无生发初级淋巴小结:无生发中心中心(3)(3)分类分类 次级淋巴小结:在抗原次级淋巴小结:在抗原刺激刺激 下,淋巴小结增大,中下,淋巴小结增大,中心染心染 色浅,称生发中心。色浅,称生发中心。淋巴小结淋
7、巴小结滤泡增生滤泡增生B B 细胞细胞霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin lymphoma)(Hodgkin lymphoma)(Hodgkin lymphoma)(Hodgkin lymphoma)(一一一一)概概概概念念念念 原原发发于于淋淋巴巴结结的的恶恶性性肿肿瘤瘤,组组织织学学具具有有细细胞胞成成分分多多样样性性和特殊的和特殊的Reed-SternbergReed-Sternberg细胞。细胞。(二)病理改变(二)病理改变(二)病理改变(二)病理改变肉肉肉肉眼眼眼眼:好好发发于于浅浅表表淋淋巴巴结结如如颈颈部部、锁锁骨骨上上淋淋巴巴结结,结结外外淋淋巴
8、巴组组织织被被累累及及极极少少。淋淋巴巴结结肿肿大大、融融合合成成巨巨块块,灰灰白白色色鱼鱼肉肉状状,和和周周围围粘粘连连、不易移动。不易移动。镜镜镜镜下下下下:淋淋巴巴结结正正常常结结构构部部分分或或全全部部破破坏坏,由由肿肿瘤瘤组组织织取取代代。瘤瘤组组织织的的细胞成分多样,有瘤细胞和反应性炎细胞成分。细胞成分多样,有瘤细胞和反应性炎细胞成分。霍奇金淋巴瘤的镜影细胞霍奇金淋巴瘤的镜影细胞(引自引自Rubin Pathology 3rd 1998)Rubin Pathology 3rd 1998)1 1 1 1瘤细胞成分:瘤细胞成分:瘤细胞成分:瘤细胞成分:(1 1)双双双双核核核核或或或或
9、多多多多核核核核R-SR-SR-SR-S细细细细胞胞胞胞:为为诊诊断断细细胞胞,此此种种细细胞胞具具有有五五大大特特点点:细细胞胞体体大大、浆浆丰丰、核核大大、核核仁仁大大而而嗜嗜酸酸、核核呈呈空空泡泡状状。若若为为双双核核都都有有大的嗜酸性核仁,形似镜中之影,故称镜影细胞。大的嗜酸性核仁,形似镜中之影,故称镜影细胞。(2 2)单核单核单核单核R-SR-SR-SR-S细胞细胞细胞细胞:霍奇金细胞。:霍奇金细胞。(3 3)陷窝细胞陷窝细胞陷窝细胞陷窝细胞:发育受阻的瘤细胞。:发育受阻的瘤细胞。(4 4)爆米花样细胞爆米花样细胞爆米花样细胞爆米花样细胞:肉瘤样细胞。:肉瘤样细胞。2 2 2 2反应
10、性炎细胞成分:反应性炎细胞成分:反应性炎细胞成分:反应性炎细胞成分:淋巴细胞、组织细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、浆细胞。淋巴细胞、组织细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、浆细胞。霍奇金的淋巴瘤细胞霍奇金的淋巴瘤细胞 (引自(引自Rubin Pathology 3rd 1998Rubin Pathology 3rd 1998)(三)(三)组织学分型组织学分型 根据根据20012001年淋巴瘤的年淋巴瘤的WHOWHO新分类分为两类新分类分为两类 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(不需找到典型的结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(不需找到典型的R-SR-S细胞)细胞)经典霍奇金淋巴瘤:经典霍奇金淋巴
11、瘤:经典霍奇金淋巴瘤:经典霍奇金淋巴瘤:结节硬化型霍奇金淋巴瘤(结节硬化型霍奇金淋巴瘤(1 1级、级、2 2级)级)富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤 混合细胞型霍奇金淋巴瘤混合细胞型霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞减少型霍奇金淋巴瘤淋巴细胞减少型霍奇金淋巴瘤1.1.1.1.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 是一种单克隆性是一种单克隆性B B细胞肿瘤。细胞肿瘤。淋巴结结构消失。淋巴结结构消失。瘤细胞称结节状和结节弥漫状排列。瘤细胞称结节状和结节弥漫状排列。由小淋巴细胞、上皮样细胞、和
12、由小淋巴细胞、上皮样细胞、和L&DL&D细胞组成。细胞组成。L&DL&DL&DL&D细细细细胞胞胞胞淋淋巴巴和和/或或组组织织细细胞胞型型R-SR-S细细胞胞。又又叫叫“爆爆爆爆米米米米花花花花(popcorn)(popcorn)(popcorn)(popcorn)”样样样样细细细细胞胞胞胞。细细胞胞大大,核核呈呈折折叠叠状状或或呈呈多多叶叶状状。核核仁仁大、多个、嗜碱性、核膜薄。大、多个、嗜碱性、核膜薄。免免免免疫疫疫疫学学学学:几几乎乎所所有有病病例例的的肿肿瘤瘤细细胞胞CD CD 2020、CD CD 79a79a、BCL BCL 16 16 和和CD CD 4545阳阳性性。一一半半以
13、以上上CD CD 7575、EMAEMA和和免免疫疫蛋蛋白白轻轻链链和和重重链链阳性。阳性。2.2.经典霍奇金淋巴瘤经典霍奇金淋巴瘤 有特征性的有特征性的R-SR-S细胞细胞 根据瘤细胞和反应性炎细胞数量的不同根据瘤细胞和反应性炎细胞数量的不同分为下列分为下列分为下列分为下列4 4 4 4亚型:亚型:亚型:亚型:1 1)淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型:淋巴细胞多,:淋巴细胞多,R-SR-S细胞少。预后最好。细胞少。预后最好。2 2)结结结结节节节节性性性性硬硬硬硬化化化化型型型型:成成熟熟胶胶原原纤纤维维束束包包围围分分隔隔瘤瘤组组织织呈呈结结节节状状,陷陷窝细胞多。
14、预后较好。窝细胞多。预后较好。3 3)混合细胞型混合细胞型混合细胞型混合细胞型:R-SR-S细胞多,多种细胞成分混杂。预后较差。细胞多,多种细胞成分混杂。预后较差。4 4)淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型:此型淋巴细胞很少,又再分为两亚型:此型淋巴细胞很少,又再分为两亚型:(1 1)弥漫纤维化型:此型预后最差。)弥漫纤维化型:此型预后最差。(2 2)网织型:此型预后较差。)网织型:此型预后较差。A B C A B C A B C A B C D ED ED ED E霍奇金淋巴瘤组织学分型(引自霍奇金淋巴瘤组织学分型(引自Rubin Pathology 3rd,1998R
15、ubin Pathology 3rd,1998)A A 淋巴细胞为主淋巴细胞为主 B B 混合细胞型混合细胞型 C C 淋巴细胞稍减型(网织型)淋巴细胞稍减型(网织型)D D 淋巴细胞稍减型、弥漫性纤维化淋巴细胞稍减型、弥漫性纤维化 E E 结节性硬化型结节性硬化型(四)后果(四)后果(四)后果(四)后果 霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤预预后后较较好好,经经现现代代广广野野放放疗疗及及联联合合化化疗疗,75%75%可可治愈。治愈。二、非霍奇金淋巴瘤二、非霍奇金淋巴瘤Non-Hodgkin lymphomaNon-Hodgkin lymphoma(一一一一)概概概概念念念念 原原发发于于淋淋巴巴结结和
16、和结结外外淋淋巴巴组组织织的的恶恶性性肿肿瘤瘤,病病理理组组织学呈瘤细胞相对一致性和缺乏特征性织学呈瘤细胞相对一致性和缺乏特征性R-SR-S细胞。细胞。二、非霍奇金淋巴瘤二、非霍奇金淋巴瘤Non-Hodgkin lymphomaNon-Hodgkin lymphoma(二)病理改变(二)病理改变(二)病理改变(二)病理改变 肉肉肉肉眼眼眼眼:发发生生于于淋淋巴巴结结和和结结外外淋淋巴巴组组织织,(如如咽咽淋淋巴巴环环、扁扁桃桃体体、胃胃肠肠、皮皮肤肤等等处处),结结外外约约占占1/31/3。病病变变淋淋巴巴结结肿肿大大,融融合合成成巨巨块。切面灰红色鱼肉样,与周围组织粘连。块。切面灰红色鱼肉样
17、,与周围组织粘连。镜镜镜镜下下下下:非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤的的表表现现与与霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤不不同同,有有下下列列3 3个个特特点:点:1 1淋巴结正常结构破坏较彻底。淋巴结正常结构破坏较彻底。2 2瘤组织细胞成分呈相对单一性,无特征性瘤组织细胞成分呈相对单一性,无特征性R-SR-S细胞。细胞。3 3瘤组织侵袭性强,浸润淋巴结的被膜和血管。瘤组织侵袭性强,浸润淋巴结的被膜和血管。(三)非霍奇金淋巴瘤组织学分型:(三)非霍奇金淋巴瘤组织学分型:(三)非霍奇金淋巴瘤组织学分型:(三)非霍奇金淋巴瘤组织学分型:非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤的的组组织织学学分分型型,是是各各类类肿肿瘤瘤分分
18、类类最最多多的的一一种种,反反映映人人们对此瘤认识不断加深。们对此瘤认识不断加深。19661966年年RappaportRappaport提出一个单纯形态学的分型,分为弥漫型和滤泡型。提出一个单纯形态学的分型,分为弥漫型和滤泡型。19751975年年美美国国的的LukesLukes和和德德国国的的LennertLennert及及KielKiel的的工工作作分分类类。分分别别提提出出类类似似的的免免疫疫功功能能组组织织学学分分型型。他他们们根根据据正正常常淋淋巴巴结结主主要要细细胞胞成成分分为为B B细细胞胞、T T细细胞胞和和组组织织细细胞胞以以及及淋淋巴巴细细胞胞在在抗抗原原刺刺激激下下发发
19、生生母母细细胞胞转转化化的的转转化化学学说说,将将本本瘤瘤分分为为B B细细胞胞型型、T T细细胞胞型型和和组组织织细细胞胞型型3 3大大类类以以及及若若干亚型(表干亚型(表9-19-1)。)。(三)非霍奇金淋巴瘤组织学分型:(三)非霍奇金淋巴瘤组织学分型:(三)非霍奇金淋巴瘤组织学分型:(三)非霍奇金淋巴瘤组织学分型:19941994年年国国际际淋淋巴巴瘤瘤研研究究组组的的专专家家们们提提示示一一个个技技术术可可以以识识别别和和具具有有不不同同临临床床特特点点的的淋淋巴巴瘤瘤分分类类,它它的的理理论论基基础础是是LennertLennert等等提提示示的的B B和和T T淋淋巴巴细细胞胞转转
20、化化理理论论。(图图9 9-9-9)每每一一类类型型都都有有形形态态学学、免免疫疫学学表表型型、遗传学特征、临床表现和过程。遗传学特征、临床表现和过程。19941994年年在在世世界界卫卫生生组组织织(WHOWHO)的的支支持持下下,由由美美国国血血液液病病理理学学会会和和欧欧洲洲血血液液病病理理学学会会共共同同组组织织新新的的WHOWHO淋淋巴巴瘤瘤和和白白血血病病分分类类起起草草工工作作,于于19961996年底完成分类草案(表年底完成分类草案(表9-29-2)。这是一个简化的)。这是一个简化的REALREAL分类。分类。19961996年年底底WHOWHO分分类类的的出出台台和和应应用用
21、,将将使使全全世世界界的的病病理理学学家家和和血血液液学学家家有有共同的语言,将是一个重大的进步。共同的语言,将是一个重大的进步。淋巴细胞转化过程示意图淋巴细胞转化过程示意图(参照武忠弼主编(参照武忠弼主编 病理学病理学 第三版全国统编教材第三版全国统编教材 修改)修改)非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤Lukes-CollinsLukes-Collins分类分类B细细胞型淋巴瘤胞型淋巴瘤小淋巴小淋巴细细胞(胞(B)型)型 浆细浆细胞胞样样淋巴淋巴细细胞型胞型滤滤泡中心泡中心细细胞型胞型小核型小核型滤滤泡中心泡中心细细胞型胞型大核型大核型滤滤泡中心泡中心细细胞型胞型小无核型小无核型滤滤泡中心泡中心细
22、细胞型胞型Burkitt淋巴瘤淋巴瘤非非Burkitt淋巴瘤淋巴瘤大无核裂大无核裂滤滤泡中心泡中心细细胞型胞型免疫母免疫母细细胞型淋巴瘤(胞型淋巴瘤(B)T细细胞型淋巴瘤胞型淋巴瘤小淋巴小淋巴细细胞(胞(T)型)型曲折核淋巴曲折核淋巴细细胞型胞型脑脑回状核淋巴回状核淋巴细细胞型(蕈胞型(蕈样样霉菌病,霉菌病,Sezary综综合征)合征)免疫母免疫母细细胞型淋巴瘤(胞型淋巴瘤(T)组织细组织细胞型淋巴型胞型淋巴型未定型淋巴瘤未定型淋巴瘤20012001年年WHOWHO分类将淋巴瘤分为三大部分分类将淋巴瘤分为三大部分1.B1.B细胞肿瘤又分前体细胞和外周细胞细胞肿瘤又分前体细胞和外周细胞2.T2.
23、T和和NKNK细胞肿瘤细胞肿瘤3.3.霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤表表9-2 WHO9-2 WHO关于淋巴组织肿瘤的分类关于淋巴组织肿瘤的分类20012001年年B细细胞胞肿肿瘤瘤 前前B细细胞胞肿肿瘤瘤前前B淋巴母淋巴母细细胞白血病胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤 成熟成熟B细细胞胞肿肿瘤瘤慢性淋巴慢性淋巴细细胞白血病胞白血病/小淋巴小淋巴细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤B细细胞前淋巴胞前淋巴细细胞白血病胞白血病淋巴淋巴浆细浆细胞淋巴瘤胞淋巴瘤脾脾脏边缘脏边缘区淋巴瘤区淋巴瘤毛毛发细发细胞白血病胞白血病浆细浆细胞骨髓瘤胞骨髓瘤骨的孤立性骨的孤立性浆细浆细胞瘤胞瘤骨外骨外浆细浆细胞瘤胞瘤结结外外边缘边缘区区B细细胞淋巴
24、瘤(胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)淋巴瘤)淋巴淋巴结边缘结边缘区区B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤滤滤泡淋巴瘤泡淋巴瘤套套细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤弥漫性大弥漫性大B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤纵纵膈(胸腺)大膈(胸腺)大B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤血管内大血管内大B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤原原发发性渗出性淋巴瘤性渗出性淋巴瘤Burkitt淋巴瘤淋巴瘤/白血病白血病T和和NK细细胞胞肿肿瘤瘤前前T细细胞胞肿肿瘤瘤前前T细细胞淋巴母胞淋巴母细细胞白血病胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤母母细细胞性胞性NK细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤成熟成熟T细细胞和胞和NK细细胞胞肿肿瘤瘤 T细细胞前淋巴胞前淋巴细细胞白血病胞白血病 T细细胞大胞大颗颗粒淋巴粒淋巴细细
25、胞白血病胞白血病 侵侵袭袭性性NK细细胞白血病胞白血病 成人成人T细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤/白血病白血病 结结外外NK/T细细胞淋巴瘤,鼻型胞淋巴瘤,鼻型 肠肠病型病型T细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 肝脾肝脾T细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 皮下脂膜炎皮下脂膜炎样样T细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 蕈蕈样样霉菌病霉菌病 Sezary综综合征合征 原原发发性皮肤性皮肤间变间变性大性大细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 周周围围T细细胞淋巴瘤,非特指胞淋巴瘤,非特指 血管免疫母血管免疫母细细胞性胞性T细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 间变间变性大性大细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 结节结节性淋巴性淋巴细细胞胞为为主型霍奇金淋巴瘤主型霍奇金淋
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