第章作用于血液及造血器官的药物PPT课件.ppt
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1、教学目标教学目标掌握掌握抗凝血药物,促凝血药(维生素抗凝血药物,促凝血药(维生素K K)的药理作)的药理作用、作用特点、用途、不良反应及其防治。用、作用特点、用途、不良反应及其防治。1.血管破损处血管破损处血小板激活血小板激活释放凝血物质释放凝血物质出现纤维蛋白网出现纤维蛋白网生理性止血过程生理性止血过程1.血管血管平滑肌收缩平滑肌收缩2.血小板血小板的黏附和聚集的黏附和聚集 短暂短暂的止血的止血3.激活激活凝血凝血系统系统 4.纤维蛋白纤维蛋白形成形成 有效有效的止血的止血2.凝血只发生在受损血管凝血只发生在受损血管局部局部同时激活同时激活抗凝血抗凝血系统系统 血液凝固(即血栓形成)血液凝固
2、(即血栓形成)3.血液凝固相关知识血液凝固相关知识血凝概念:血凝概念:是指血液由流动状态变成不能流动的凝是指血液由流动状态变成不能流动的凝胶状态过程。胶状态过程。凝血因子:凝血因子:指血浆与组织中直接参与血液凝固的物指血浆与组织中直接参与血液凝固的物质。国际凝血因子命名委员会根据发现的先后顺质。国际凝血因子命名委员会根据发现的先后顺序,以罗马数字编号的有序,以罗马数字编号的有12种,种,即即-。常称。常称作作F-F。4.凝血因子的命名凝血因子的命名 Stuart-Prower因子因子血浆凝血活酶前体血浆凝血活酶前体纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子因子因子同义名同义名同义名同义名因子因子纤维蛋白
3、原纤维蛋白原凝血酶原凝血酶原组织凝血激酶组织凝血激酶Ca2+前加速素前加速素前转变素前转变素抗血友病因子抗血友病因子血浆凝血激酶血浆凝血激酶接触因子接触因子 附:附:、凝血因子称凝血因子称维生素维生素K依赖性凝血因子。依赖性凝血因子。除因子除因子Ca2+外,其余均为蛋白质外,其余均为蛋白质大部位凝血因子在肝中合成大部位凝血因子在肝中合成5.aaTFaaaaaPLaCa2+TFCa2+Ca2+aCa2+PLaCa2+HKKaPk内源性内源性外源性外源性变化方向变化方向催化方向催化方向难溶性难溶性凝凝血血过过程程示示意意图图TF:组织因子Ka:激肽释放酶Pk:前激肽释放酶HK:高分子激肽原6.凝血
4、过程凝血过程 各种各种凝血因子凝血因子相继激活相继激活 凝血酶原激活复合物形成凝血酶原激活复合物形成 (a-Ca2+-a-PL)凝血酶原凝血酶原()凝血酶凝血酶(a)纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 引起引起血栓血栓形成形成7.第一节第一节 抗凝血药及促凝血药抗凝血药及促凝血药一、抗凝血药(一)肝素(一)肝素【来源与化学】【来源与化学】1.具有强酸性,带有大量负电荷。具有强酸性,带有大量负电荷。2.因为最早是从肝脏中发现、提取的,故取名肝素因为最早是从肝脏中发现、提取的,故取名肝素 3.现在药用肝素是从动物内脏现在药用肝素是从动物内脏(肺肺)中提取,常用其钠盐即肝素中提取,常用其钠盐即肝
5、素钠。钠。8.药理作用药理作用1.抗凝血作用抗凝血作用2.降血脂作用降血脂作用3.抗炎作用抗炎作用4.抗血管内膜增生作用抗血管内膜增生作用9.抗凝作用机制抗凝作用机制肝素肝素AT-肝素肝素-AT-凝血酶凝血酶(a)肝素肝素-AT-凝血酶复合物凝血酶复合物 发挥抗凝作用发挥抗凝作用 解离解离 肝素肝素 AT-凝血酶凝血酶复合物复合物 反复利用反复利用 被单核被单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统清除清除10.AT-的特性的特性 1.使凝血因子(使凝血因子(a、a、a、a、a)、)、激激肽释放酶(肽释放酶(Ka)和纤溶酶活性降低)和纤溶酶活性降低起灭活凝血起灭活凝血因子作用的。因子作用的。2.但正常情况
6、下但正常情况下,AT-,AT-的的抗凝抗凝血作用很血作用很弱弱。3.肝素可明显肝素可明显增强增强抗凝血酶抗凝血酶IIIIII的的抗凝抗凝活性活性可使其可使其抗凝抗凝血作用升高血作用升高达达千千倍以上。倍以上。11.肝素使肝素使AT-AT-抗凝活性增强机制抗凝活性增强机制肝素与AT-结合 形成肝素-AT-复合物使AT-构型发生改变 活性部位(精氨酸残基)充分暴露 加速AT-(精氨酸)与凝血因子(丝氨酸)通过肽键的结合 形成肝素-AT-凝血酶复合物 并抑制这些凝血因子的活性 使其灭活 起抗凝作用;12.作用作用特点特点1.体内、外均有强大抗凝作用(肝素肝素1u1u能使能使1ml1ml血浆血浆不凝)
7、不凝)。2.抗凝作用抗凝作用迅速迅速(肝素肝素iv 10 min 起效),起效),但但维持时间维持时间短短(大约(大约 3-4 h3-4 h)。)。13.临床用途临床用途 1.1.防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和扩大防止血栓形成和扩大,对已形对已形成血栓无溶解作用。成血栓无溶解作用。2.2.体内、外抗凝:用于心血管手术、体外循环、血体内、外抗凝:用于心血管手术、体外循环、血液透析、心导管检查等。液透析、心导管检查等。3.DIC-3.DIC-早期的治疗:防止各种凝血因子和纤维蛋白早期的治疗:防止各种凝血因子和纤维蛋白原消耗引起的出血。原消耗引起的出血。4.4.缺血性心脏病缺血
8、性心脏病14.常见血栓栓塞性疾病常见血栓栓塞性疾病15.不良反应及用药注意事项不良反应及用药注意事项1.1.自发性出血:自发性出血:预防和处理:预防和处理:(1 1)定期监测凝血时间;(定期监测凝血时间;(2 2)停用)停用肝素;(肝素;(3 3)应用特效对抗解毒剂)应用特效对抗解毒剂 鱼精蛋白鱼精蛋白。2.2.血小板减少:产生肝素依赖性抗血小板抗体。血小板减少:产生肝素依赖性抗血小板抗体。3.3.骨质疏松:可能与肝素抑制成骨细胞活性有关。骨质疏松:可能与肝素抑制成骨细胞活性有关。4.4.过敏反应:很少见。过敏反应:很少见。1mg1mg鱼精鱼精蛋白蛋白可可中中和和100U 100U 肝素肝素1
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