肿瘤标志.ppt
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1、肿瘤标志物及其检测方法肿瘤标志物及其检测方法李时荣李时荣肿瘤标志(肿瘤标志(TumourMarkers)是是1978年年Herberman在美国国立癌症研究所在美国国立癌症研究所(NCI)召开的)召开的“人类免疫及肿瘤免疫诊断人类免疫及肿瘤免疫诊断”会上提会上提出的,次年在英国第七届出的,次年在英国第七届“肿瘤发生生物学和医学肿瘤发生生物学和医学”会议被大家确认,并开始引用。会议被大家确认,并开始引用。肿瘤标志物是指由肿瘤细胞由肿瘤组织和细胞产肿瘤标志物是指由肿瘤细胞由肿瘤组织和细胞产生的与肿瘤的形成、发生相关的物质,这些物质存在生的与肿瘤的形成、发生相关的物质,这些物质存在于肿瘤细胞的胞核、
2、胞质、胞膜上或体液中,进入到于肿瘤细胞的胞核、胞质、胞膜上或体液中,进入到血液或其他体液或组织中,或是宿主对体内新生物反血液或其他体液或组织中,或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到血液或体液或组织中而含量明显高应而产生并进入到血液或体液或组织中而含量明显高于正常参考值的一类生物活性物质。不存在于正常成于正常参考值的一类生物活性物质。不存在于正常成人组织而见于胚胎组织人组织而见于胚胎组织,或在肿瘤组织中含量超过正常或在肿瘤组织中含量超过正常含量。含量。-肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类目前肿瘤标志物尚无统一的分类和命名,临床常用目前肿瘤标志物尚无统一的分类和命名,临床常用的肿瘤标志物大多是根据其生
3、物化学和免疫学特性可分的肿瘤标志物大多是根据其生物化学和免疫学特性可分为:为:(1)肿瘤抗原:)肿瘤抗原:肿瘤胚胎性抗原:甲胎蛋白肿瘤胚胎性抗原:甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原、癌胚抗原(CEA)。白血病系列分化抗原:白血病系列分化抗原:CD系列。系列。肿瘤增殖抗原:增殖细胞核抗原肿瘤增殖抗原:增殖细胞核抗原/周期素周期素(PCNA/Cyclin)、)、DNA多聚酶(多聚酶(DNA-pol)、)、Ki-67核抗原、核抗原、Ki-S1核抗原。核抗原。(2)糖类抗原)糖类抗原CA19-9、CA125、CA50、CA724、CA15-3、CA242、SCC。(3)酶和同工酶)酶和同工酶乳酸脱氢酶乳酸脱
4、氢酶(LDH)、神经元特异性烯醇化酶、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、前列、前列腺酸性磷酸酶腺酸性磷酸酶(PSA)、胃蛋白酶原胃蛋白酶原I、II(PGI、II)。(4)激素和异位激素)激素和异位激素雌激素受体(雌激素受体(ER)、孕激素受体)、孕激素受体(PR)、绒毛膜促性腺激、绒毛膜促性腺激素素(-HCG)、促肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素(ACTH)、降钙素、降钙素。(5)蛋白类)蛋白类角蛋白角蛋白(Keratin上皮来源肿瘤上皮来源肿瘤)角蛋白角蛋白19片段(片段(Cyfra21-1)、组织多肽抗原()、组织多肽抗原(TPA)、)、组织多肽特异性抗原组织多肽特异性抗原()、膀胱癌抗原、
5、膀胱癌抗原()。核基质蛋核基质蛋白白22(22)、70(是一种环形结构大分子蛋白质)。(是一种环形结构大分子蛋白质)。.A9R2-微球蛋白。本周氏蛋白。微球蛋白。本周氏蛋白。(6)肿瘤相关病毒)肿瘤相关病毒EBV与鼻咽癌有关,与鼻咽癌有关,HPV与宫颈癌有关,与宫颈癌有关,HBV与肝癌有关,细胞与肝癌有关,细胞白血病白血病-淋巴瘤病毒淋巴瘤病毒(HTLV-1)与成人白血病有关等。与成人白血病有关等。(7)癌基因、抑癌基因及其产物)癌基因、抑癌基因及其产物由于一些肿瘤中都有癌基因、抑癌基因及其产物异常表达,因而是较佳由于一些肿瘤中都有癌基因、抑癌基因及其产物异常表达,因而是较佳的广谱肿瘤分子标志
6、。的广谱肿瘤分子标志。1)癌基因与相关肿瘤)癌基因与相关肿瘤ras家族(家族(P21)乳腺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、肾癌、膀胱癌、肺乳腺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、肾癌、膀胱癌、肺癌、白血病等癌、白血病等C-erbB2(HER-2/neu)乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌等乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌等C-myc肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、睾丸癌等肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、睾丸癌等C-met肝癌、胃肠癌、甲状腺癌、肾癌、脑瘤等肝癌、胃肠癌、甲状腺癌、肾癌、脑瘤等mdm-2软组织肉瘤软组织肉瘤bcr-abl融合基因融合基因慢性髓细胞性白血病(慢性髓细胞性白血病(CML)Ph1t(9,22)易位易位白血病白血病E
7、GF对肿瘤有促进生长作用对肿瘤有促进生长作用EGFR乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、肝癌等乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、肝癌等TGF-a乳腺癌、肝癌等乳腺癌、肝癌等2)抑癌基因与相关肿瘤)抑癌基因与相关肿瘤Rb视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、小细胞视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、小细胞肺癌等肺癌等P53肺癌、消化道癌、乳腺癌、骨肉瘤、淋巴肺癌、消化道癌、乳腺癌、骨肉瘤、淋巴瘤、白血病等瘤、白血病等APC家族性结肠腺瘤病、大肠癌、胃家族性结肠腺瘤病、大肠癌、胃癌、肺癌等癌、肺癌等FAP家族性结肠腺瘤病、大肠癌家族性结肠腺瘤病、大肠癌DCC大肠癌、胃癌大肠癌、胃癌NF1神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、神
8、经母细胞瘤神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、Wilms肾瘤肾瘤MTS1(16基因基因)19肺癌、食管癌、肝癌、大肺癌、食管癌、肝癌、大肠癌、白血病等肠癌、白血病等。食管癌、胃癌、结肠癌、肺癌、。食管癌、胃癌、结肠癌、肺癌、肝癌、头颈癌、乳腺癌、腺癌等肝癌、头颈癌、乳腺癌、腺癌等3)转移相关基因)转移相关基因nm23转移抑制基因,与肿瘤转移和预后呈负相转移抑制基因,与肿瘤转移和预后呈负相关。关。CD44表达增加,促进转移。表达增加,促进转移。组织蛋白酶组织蛋白酶(chth-D)在癌浸润和转移中起着关在癌浸润和转移中起着关键作用键作用4)凋亡相关基因)凋亡相关基因bcl-2抑制细胞凋亡。可作为
9、抗癌药物敏感性及抑制细胞凋亡。可作为抗癌药物敏感性及预后指标。预后指标。Fas属于属于TNF家族,该基因转染肿瘤细胞后促进家族,该基因转染肿瘤细胞后促进细胞凋亡。多药耐药性细胞凋亡。多药耐药性(MDR)基因基因P-糖蛋白(糖蛋白(P-gp),多药耐药相关蛋白),多药耐药相关蛋白(MRP)肺耐药蛋白肺耐药蛋白(LRP)谷胱甘肽转移酶(谷胱甘肽转移酶(-)几种重要肿瘤标志物及其应用几种重要肿瘤标志物及其应用影响因素:影响因素:1.肿瘤标志物具有特异性和非特异性的双重特点。肿瘤标志物具有特异性和非特异性的双重特点。2.各种肿瘤特性的不同,如肿瘤的分期、大小、定各种肿瘤特性的不同,如肿瘤的分期、大小、
10、定位、组织来源及转移趋向等的不同。位、组织来源及转移趋向等的不同。3.各种抗体的不同,如多克隆抗体、单克隆抗体、各种抗体的不同,如多克隆抗体、单克隆抗体、抗体决定簇和抗体亲和性等的不同。抗体决定簇和抗体亲和性等的不同。4.各种检测系统的不同,如检测原理、标记物、实各种检测系统的不同,如检测原理、标记物、实验条件、检测技术、检测仪器和检测敏感度等的不同。验条件、检测技术、检测仪器和检测敏感度等的不同。5.检验人员的专业水平和技术经验、以及实验室条检验人员的专业水平和技术经验、以及实验室条件和实验的可靠性等的差异。件和实验的可靠性等的差异。(1)甲胎蛋白()甲胎蛋白(AFP)分子量约为分子量约为7
11、万的糖蛋白,由万的糖蛋白,由590个氨基酸组成,个氨基酸组成,存在于胎儿肝脏和卵黄囊。存在于胎儿肝脏和卵黄囊。主要用于原发性肝癌的诊断主要用于原发性肝癌的诊断和分类,以及非精原睾丸癌、畸胎瘤等的诊断,是唯一和分类,以及非精原睾丸癌、畸胎瘤等的诊断,是唯一一种和癌症有明确特点关系的一种和癌症有明确特点关系的TM。在妊娠妇女和某些。在妊娠妇女和某些肝炎、肝硬化病人中轻度增高。利用亲和电泳和免泳固肝炎、肝硬化病人中轻度增高。利用亲和电泳和免泳固定技术可将定技术可将AFP分为分为L1、L2、L3型。其中型。其中L3型是肝细型是肝细胞癌早期特异性标志物胞癌早期特异性标志物,在检测小肝癌和区别肝癌与良性在
12、检测小肝癌和区别肝癌与良性肝病有很大价值。某些病理类型的肝癌肝病有很大价值。某些病理类型的肝癌(如假腺管型如假腺管型)细细胞可能不分泌胞可能不分泌AFP(2)癌胚抗原()癌胚抗原(CEA)分子量约分子量约180万的多糖蛋白复合物,位于胚胎和胎万的多糖蛋白复合物,位于胚胎和胎儿期的肠粘膜中。儿期的肠粘膜中。分泌分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器。的肿瘤大多位于空腔脏器。首选为结、直肠癌的标志物,特别是大肠癌,其次为胃、首选为结、直肠癌的标志物,特别是大肠癌,其次为胃、肝、肺、胰、乳腺癌的标志物。腺癌常高于上皮癌。未肝、肺、胰、乳腺癌的标志物。腺癌常高于上皮癌。未患癌人群中吸烟者有轻度增高。胰液和胆
13、汁内患癌人群中吸烟者有轻度增高。胰液和胆汁内CEA含含量可用于诊断胰腺或胆道癌,尿液中量可用于诊断胰腺或胆道癌,尿液中CEA含量可作为判含量可作为判断膀胱癌预后的参考。血清断膀胱癌预后的参考。血清CEA结合甲状腺钙素测定,结合甲状腺钙素测定,有助于甲状腺髓样病的诊断和复发的估计。有助于甲状腺髓样病的诊断和复发的估计。(3)血清)血清2微球蛋白(微球蛋白(2-MG)分子量为分子量为11500的低分子量蛋白,为淋巴细胞、巨噬的低分子量蛋白,为淋巴细胞、巨噬细胞分泌。临床用于诊断多发性骨髓瘤。在肾功能不良时细胞分泌。临床用于诊断多发性骨髓瘤。在肾功能不良时也升高。也升高。(4)血清铁蛋白()血清铁蛋
14、白(SF)分子量为分子量为43-45万的大分子蛋白,作为储存铁,存在万的大分子蛋白,作为储存铁,存在于肝、脾和骨髓中。临床为诊断隐性贫血较灵敏的指标。于肝、脾和骨髓中。临床为诊断隐性贫血较灵敏的指标。癌细胞具有较强合成癌细胞具有较强合成SF的能力,可协助对肿瘤的诊断和的能力,可协助对肿瘤的诊断和预后估计。预后估计。(5)前列腺酸性磷酸酶()前列腺酸性磷酸酶(PAP)和前列腺特)和前列腺特异抗原(异抗原(PSA)PAP为分子量约十万的糖蛋白,酸性磷酸酶同为分子量约十万的糖蛋白,酸性磷酸酶同功酶之一功酶之一,是细胞的溶解体和分泌物的正常成分。具是细胞的溶解体和分泌物的正常成分。具有组织特异性,主要
15、用于诊断前列腺癌。有组织特异性,主要用于诊断前列腺癌。PSA是前列腺上皮细胞分泌的一种激肽释放酶样是前列腺上皮细胞分泌的一种激肽释放酶样的蛋白酶,分子量为的蛋白酶,分子量为33000的单链糖蛋白。前列腺癌的单链糖蛋白。前列腺癌时时PSA检出率为检出率为70%90%,在良性前列腺组织增,在良性前列腺组织增生和女性乳腺癌时也可升高。生和女性乳腺癌时也可升高。F-PSA占占T-PSA10%20%,前列腺癌时结合型,前列腺癌时结合型PSA显著增加,故显著增加,故F-PSA/T-PSA比值下降。比值下降。(6)人绒毛膜促性腺激素()人绒毛膜促性腺激素(HCG)由胎盘滋养层细胞所分泌的一类分子量为由胎盘滋
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