超低频经颅磁刺激治疗失眠症患者的疗效.pdf

塞旦医堂苤壹!堡至箜塑鲞箜!塑超低频经颅磁刺激治疗失眠症患者的疗效孙元锋李哲李韵雷飞杜丽娜唐向东摘要目的：探讨超低频经颅磁刺激(T M S)对失眠症的治疗效果。方法：共3 5 例失眠症患者，经过超低频T M S 治疗2 周，采用汉密顿抑郁量表和焦虑量表，睡眠障碍评定量表评估患者的治疗效果，、结果：患者治疗前后汉密顿抑郁和焦虑量表及睡眠障碍评定量表评分差异具有显著性。结论：超低频T M S 对失眠症患者治疗安全有效关键词失眠症：超低频经颅磁刺激：疗效慢性失眠在世界范围内发病率约为2 6 其中约5 0 的患者未得到足够重视-。在国内一般人群中有1 0 2 0 出现失眠症状r2。，在老年人群中则高达6 0 u。失眠症目前主要为药物治疗但是药物治疗存在诸多弊端，如成瘾性和药物依赖，甚至可引起认知功能下降。因此，为其提供更安全有效的治疗方式意义重大。经颅磁刺激(t r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o n T M S)技术是通过线圈产生高磁通量磁场无衰减地穿过颅骨，在神经组织中产生电场梯度继发产生感应电流使神经细胞去极化。T M S 可使皮质兴奋性、血流灌注、代谢和神经内分泌等发生变化，以其可进行深部刺激、无痛、非介入等优点，在基础和临床研究与应用中得到迅速发展。在1 9 8 5 年B a r k e r等首先将T M S 应用于人体，从临床应用至今，已成为治疗多种神经精神疾病的重要工具。超低频T M S 是采用T M S 治疗理论，通过输人超低频(0 2H z)磁场，透过颅骨达到脑内深层组织，在脑内产生特殊的感应电流，以调节神经递质功能来预防与治疗脑部疾病。目前对于重复T M S治疗精神科疾病取得了肯定的效果，在临床得到广泛应用，而对超低频T M S 研究少。本研究主要探讨超低频T M S 在失眠症治疗方面的应用。1 对象与方法1 1研究对象所有患者来自2 0 11 年1 0 月至2 0 1 2 年6 月，就诊于四川大学华西医院睡眠医学中心门诊的失眠症患者。人组标准：符合美国精神疾病诊断与统计手册第4 版的原发性失眠症的诊断标准：主诉难以入睡或维持睡眠困难：睡眠问题d o i：1 0 3 9 6 9 j i s s n 1 0 0 6 5 7 2 5 2 0 1 3 1 3 0 3 6基金项目：国家自然科学基金资助项目(编号：8 1 1 7 0 0 7 2)作者单位：6 1 0 0 4 1 成都市，四川大学华西医院睡眠中心通信作者：唐向东E-m a i l：x i a“g d o n g t a“g g m a i l c o n(或伴随的日间疲倦)引起具有临床意义的苦恼或社交、职业等重要功能损害：排除其他类型睡眠紊乱、抑郁症、广泛性焦虑、各种躯体性疾病等引起的失眠。入选病例需符合以下条件：(1)失眠症状每周发生多于3 个晚上，病史持续长于2 个月：(2)年龄1 8 岁；(3)患者自愿参加。排除标准：(1)癫痫发作史、脑器质性疾病史、严重躯体疾病、精神发育迟滞；(2)有酒、药物依赖及精神活性物质滥用者；(3)妊娠或哺乳期妇女。1 2 刺激参数采用深圳康立公司生产的超低频T M S 仪，应用1 和4m H z 两种频率，刺激强度为5 0 0 高斯，每日1 次，每次3 0r a i n，治疗2 周。1 3 评估由2 位经过量表培训的临床主治医师(一致性为8 4)采用汉密顿抑郁量表(H a m i l t o nd e p r e s s i o ns c a l e，H A M D)、汉密顿焦虑量表(H a m i l t o na n x i e t ys c a l e，H A M A)、睡眠障碍评定量表分别于治疗前及治疗第2 周末评定患者的抑郁、焦虑症状和睡眠障碍的情况。以睡眠障碍评定量表减分率评定疗效，减分率7 5 为显著进步，5 0 为有效，2 5 为进步，2 5 为无效1 4 统计学方法采用S P S S1 5 0 统计软件包对数据进行统计处理正态分布的计量资料前后比较用配对t 检验。显著性水平取仅=0 0 5(双侧性)。P 0 0 5 为差异有统计学意义。2 结果共3 5 例患者纳入研究，男1 2 例，女2 3 例，年龄(5 4 3 1 0 6)岁?患者治疗后临床症状改善明显，H A M D、H A M A、睡眠障碍评定量表评估前后比较均有明显统计学差异(P 0 0 1)，患者治疗前后比较结果见表l。患者经超低频T M S 治疗后根据睡眠障碍评定量表减分率评定患者的疗效为：显著进步5 例，有效1 3 例，进步1 5 例，无效2 例。3 讨论T M S 不仅影响受刺激的大脑皮层局部兴奋性万方数据塞旦医堂苤查!Q!至箜垫鲞蔓!塑表1 失眠症患者超低频T M S 治疗前后比较元s和血流，而且对深部脑组织如基底节、纹状体、海马、丘脑、小脑及边缘叶等也有作用m 。T M S 可引起脑内神经递质改变，影响脑内单胺类递质水平。研究显示T M S 刺激大鼠前额叶皮层1 0d，观察到T M S 不能改变5 一H T 的基础水平但可使突触前5 H T。A 和5 H T。B 受体敏感性下降。使之再摄取减少，从而增加突触后5 一H T 的浓度。目前睡眠剥夺研究中常用的失眠模型是给大鼠中缝背核微量注射对氯苯丙氨酸减少5 H T 的合成。使动物出现失眠症状。8。5 一H T 能系统对睡眠一觉醒周期具有调节作用，是N R E M 期睡眠起始的必要条件而且选择性5 H T 再摄取抑制剂能够改善患者抑郁和焦虑状态。因此对失眠症进行T M S 治疗，增加突触间隙的5 一H T 浓度能够改善睡眠。改善患者抑郁和焦虑状态。这与我们研究结果相一致患者睡眠质量改善，同时焦虑和抑郁评分也明显改善。T M S 也可引起脑内多巴胺的水平变化。K e c k等1 1 0=发现大鼠前额叶皮层接受T M S 刺激后发生的生理变化。可通过前额叶皮层与黑质和被盖腹侧的神经联结，使海马多巴胺能神经元轴突末梢腺体活性增强，引起海马多巴胺释放增多。K a p o g i a n n i s 等发现T M S 可增加正常人脑内多巴胺水平。W a g n e r等m j 通过T M S 与假线圈暗示刺激对照发现，T M S可增加人类纹状体和边缘系统多巴胺释放。脑内多巴胺神经元活动与睡眠一觉醒有密切的联系m 。因此对失眠症行T M S 治疗能够改善患者睡眠觉醒调节机制改善睡眠。T M S 作为一项新型的物理治疗方式，对人体安全、耐受良好，只有少数患者有不适，多局限于头部，但程度轻，持续时间短L 1 4。最严重的不良作用是会诱发癫痫。W a s s e r m a n n 等：认为诱发癫痫与刺激频率相关，诱发癫痫的频率大多是1 0 2 5H z，而低于1H z 的刺激还可改善癫痫发作。因此，超低频T M S 要比高频r T M S 治疗更安全。综上，超低频T M S 作为一种新型无痛、无创的治疗技术，其疗效果好，安全性高不良反应小，对患者的认知功能无损害且有一定的改善作用，是失眠症安全有效的一种治疗方法。本研究不足之处是样本量小，无对照研究，研究时间短，对失眠症的远期疗效还需要进一步探讨。4 参考文献 1jW i t t c h e nHU，K r a u s eP，H 6 f l e rM，e ta 1 N 1 S A S 一2 0 0 0：T h e”N a t i o n w i d eI n s o m n i aS c r e e n i n ga n dA w a r e n e s sS t u d y”P r e v a l e n c ea n di n t e r v e n t i o n si np r i m a r yc a r e J F o r t s e h rM e dO r i g，2 0 0 1，1 1 9(1)：9-1 9 2 李岩，周凤翔，陈嘉峰失眠的原因及相关因素 J 中国老年学杂志，2 0 0 9，l(2 9)：1 1 5 一1 1 7 3 张颖，吴旭东失眠症因素分析与对策 J 陕西中医学院学报，2 0 0 2，2 5(5)：1 2 4 1 4 刘会玲，张瑞丽老年人睡眠质量的研究进展 j 中国老年学杂志，2 0 0 9，3(2 9)：6 3 7 6 3 9 5 S a l l u s t i oF，D iL e g g eS，R i z z a t oB，e ta 1 C h a n g e si ne e r e b r o v a s c u l a rr e a c t i v i t yf o l l o w i n gl o w f r u e n c yr e p e t i t i v et r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o n J JN e u r o lS c i，2 0 1 0，2 9 5(1 2)：5 8 6 1 6 H o m a nP，K i n d l e rJ，H a u fM，e ta 1 C e r e b r a lb l o o df l o wi d e n t i f i e sr e s p o n d e r st ot r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o ni na u d i t o r yv e r b a lh a l l u c i n a t i o n s J T r a n s lP s y c h i a t r y，2 0 1 2，2：e 1 8 9 7 K e c kME，S i l l a b e rI，E b n e rK，e ta 1 A c u t et r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o no ff r o n t a lb r a i nr e g i o n ss e l e c t i v e l ym o d u l a t e st h er e l e a s eo fv a s o p r e s s i n，b i o g e n i ca m i n e sa n da m i n oa c i d si nt h er a tb r a i n J E u rJN e u r o s e i，2 0 0 0，1 2(1 0)：3 7 1 3-3 7 2 0 8 肖成荣，马增春，李海静，等P C P A 失眠大鼠模型的制作及其机制 J 毒理学杂志，2 0 0 7，8(2 1)：3 2 6 9 钟静瑜，黄俊山5 一羟色胺与睡眠的研究进展 J 医学综述，2 0 1 0，5(1 6)：1 4 7 1 1 4 7 3 1 0 K e c kME，W e l tT，M t i l l e rMB，e ta 1 R e p e t i t i v et r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o ni n c r e a s e st h er e l e a s eo fd o p a m i n ei nt h em e s o l i m b i ca n dm e s o s t r i a t a ls y s t e m J ，N e u r o p h a r m a c o l o g y，2 0 0 2，4 3(1)：1 0 1 1 0 9 11 K a p o g i a n n i sD，W a s s e r m a n nEM T r a n s e r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o ni nc l i n i c a lp h a r m a c o l o g y J C e n tN e r vS y s tA g e n t sM e dC h e m，2 0 0 8，8(4)：2 3 4 2 4 0 1 2 W a g n e rM，R i h sTA，M o s i m a n nUP，e ta 1 R e p e t i t i v et r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o no ft h ed o r s o l a t e r a lp r e f r o n t a lc o d e xa f f e c t sd i v i d e da t t e n t i o ni m m e d i a t e l ya f t e rc e s s a t i o no fs t i m u l a t i o n J JP s y c h i a t rR e s，2 0 0 6，4 0(4)：3 1 5-3 2 1 1 3 臧照辉，雷志勇，陈虹，等睡眠一觉醒的神经调节机制 J 国际药学研究杂志2 0 0 8，2(3 5)：3 0 3 3 1 4 W a s s e r m a n nEM，L i s a n b ySH T h e r a p e u t i ca p p l i c a t i o no fr e p e t i t i v et r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o n：ar e v i e w J C l i nN e u r o p h y s i o l，2 0 0 1，1 1 2(8)：1 3 6 7-1 3 7 7 1 5 W a s s e r m a n nEM，B l a x t o nTA，H o f f m a nEA，e ta 1 R e p e t i t i v et r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o no ft h ed o m i n a n th e m i s p h e r ec a nd i s r u p tv i s u a ln a m i n gi nt e m p o r a ll o b ee p i l e p s yp a t i e n t s J N e u r o p s y c h o l o g i a，1 9 9 9，3 7(5)：5 3 7 5 4 4(收稿：2 0 1 3 0 2 1 5 编辑：张倩)万方数据超低频经颅磁刺激治疗失眠症患者的疗效超低频经颅磁刺激治疗失眠症患者的疗效作者：孙元锋，李哲，李韵，雷飞，杜丽娜，唐向东作者单位：四川大学华西医院睡眠中心,成都市,610041刊名：实用医学杂志英文刊名：The Journal of Practical Medicine年，卷(期)：2013,29(13)本文链接：http:/