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湖南省医药学校 　药物分析技术 教案
教研组长签名： 年 月 日教师签名：欧阳卉　08年 10月 日
班级

课时

日期

授课方式
讲授
课题：　第七章　芳酸类和芳胺类药物的分析　
教学目的（知识教学和思想教育）：
1、掌握阿司匹林及阿司匹林片的鉴别、杂质检查和含量测定方法及含量测定结果计算。
2、掌握对乙酰氨基酚及其片剂、盐酸普鲁卡因及其注射液的鉴别方法，有关物质的检查方
法和含量测定方法，会含量测定结果计算。
3、熟悉阿司匹林、对乙酰氨基酚和盐酸普鲁卡因的结构特点、性质与分析方法的关系。
4、熟悉布洛芬、萘普生的分析
重点和难点：
　　阿司匹林及阿司匹林片的分析
阿司匹林片含量测定结果计算

教学方法：设疑、讲授、 提问、讲解、练习
教学资源准备：多媒体课件　
教学过程（教学环节、方法和时间分配）：

I组织教学

II复习提问：写出原料药、片剂的含量计算公式。说说它们的区别。

　　III讲授新课

讲授法
提问法

课堂讨论

提问法

讲授法
举例法

讲授法
举例法
练习法

课堂讨论

练习法

7芳酸类和芳胺类药物的分析
7.1　芳酸类药物的分析　
一、阿司匹林的分析
讲述阿司匹林的发现史，以激发学生的学习积极性。
（一）结构与性质(出示药品，让学生观察)
1.本品白色结晶(或粉未)；味微酸；遇湿气即缓缓水解。微溶于水；易溶于乙醇，在三氯甲烷、乙醚中溶解；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。
2.苯环，特征紫外吸收
3.羧基，显酸性，可用中和法测定含量
4.酯键，可水解
（二）阿司匹林及阿司匹林片的鉴别
1.三氯化铁反应
本品水解后能产生酚羟基，可在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色铁配位化合物。
适宜的pH值应为4～6，在强酸性溶液中配位化合物分解。本反应极为灵敏，只需取稀溶液进行试验；如取样量大，产生颜色过深时，可加水稀释后观察。
2.水解反应
阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，则析出白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气。片剂鉴别：取细粉加碳酸钠试液掁摇放置5分钟，滤过，取滤液鉴别。
（三）检查　
1.溶液的澄清度：利用溶解行为的差异，检查碳酸钠试液中不溶物。
不溶物杂质：酚类，副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。
2.水杨酸：由生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生。水杨酸对人体有毒性，而且分子中酚羟基在空气中被逐渐氧化成一系列醌型有色物质，如淡黄、红棕甚至深棕色，使阿司匹林成品变色。
检查原理：利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与高铁盐作用，而水杨酸则可与高铁盐反应生成紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，从而控制游离水杨酸的限量。
检查方法：取本品0.1g，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀；30秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后加冰醋酸1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1ml，加乙醇1ml，水48ml，与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深。其限量为0.1％。
阿司匹林片剂和肠溶片均按上述类似方法控制杂质水杨酸的限量，限量分别为：0.3％和1.5％。
3. 易炭化物：检查被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质。
4. 阿司匹林肠溶片释放度检查
释放度测定方法同溶出度，取样点为2个时间点（2h，再45分钟），各时间点释放量应符合规定。
（四）阿司匹林的含量测定（直接中和法）
1. 阿司匹林原料药的分析
(1) 原理

(2) 方法(黑板上用图示表示，或多媒体显示操作流程)
取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
(3) 讨论
①如何配制中性乙醇？
②选用什么指示剂？为何选用酚酞？
③滴定时如何防止样品水解？
④供试品中所含水杨酸超过规定限度时，能否用本法测定？
⑤为何用中性乙醇为溶剂，不用水为溶剂？
(4) 计算

(5)讲解例1 P82
练习P92 一、2、3

IV本节小结
Ⅴ课后作业　P93 三、1

课后分析：根据学习情况掌握进度，部分内容可移至下次课。

湖南省医药学校 　药物分析技术 教案
教研组长签名： 年 月 日教师签名：欧阳卉　08年 10月 日
班级

课时

日期

授课方式
讲授
课题：　第七章　芳酸类和芳胺类药物的分析　
教学目的（知识教学和思想教育）：
1、掌握两步加碱剩余碱量法测定原理及其计算。
2、熟悉片剂含量测定的基本步骤。理解样品实验空白试验的含义及其意义。
3、熟悉栓剂测定的基本程序
4、熟悉阿司匹林栓的含量测定方法。
5、熟悉高效液相色谱法在含量测定中的应用。
重点和难点：
　　两步加碱剩余碱量法测定原理及其计算
两步加碱剩余碱量法含量测定结果计算

教学资源准备：多媒体课件　
教学过程（教学环节、方法和时间分配）：

I组织教学

II复习提问：中国药典用什么方法鉴别阿司匹林？用什么方法测定阿司匹林含量？

　　III讲授新课

讲授法
提问法

课堂讨论

讲授法
举例法

提问法

讲授法
举例法
练习法

讲解法

7芳酸类和芳胺类药物的分析
7.1　芳酸类药物的分析　
　　2. 阿司匹林制剂的含量测定
(1) 阿司匹林片及肠溶片的含量测定（两步加碱剩余碱量法）
阿司匹林片可否用直接中和法测定含量？
片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和与供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。
片剂的含量测定常规操作：
取本品10片，精密称定，置干燥洁净的研钵中，研成细粉备用。
第一步中和：精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林0.3g），加入中性乙醇溶解后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色。此时中和了存在的游离酸，阿司匹林也同时成为钠盐。
第二步水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40 ml，置水浴上加热使酯结构水解，迅速放冷至室温，再用硫酸滴定液(0.05mol/L）滴定剩余的碱，并将滴定的结果用空白试验校正。

1mol 1mol
2NaOH + H2SO4 → Na2SO4 + 2H2O
2mol 1mol
T=？如何做空白试验？为什么做空白试验？
碱液在受热时很易吸收CO2，用酸回滴定时会影响测定结果，故需在同样条件下进行空白试验校正之。
　　计算公式：标示量，%=　FT(V样-V空)×平均片重×100%
　　　　　　　　　 供试品重×标示量
　　例2讲解
　阿司匹林肠溶片含量测定（学生自学）
问题：阿司匹林肠溶片含量测定取样多少片？是否要称总重？用什么溶剂溶解
样品？如何定量转移？用什么方法测定？学生复述操作过程。
(2) 其他剂型的含量测定(HPLC法)
阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片、阿司匹林栓均采用HPLC法内标法测定
阿司匹林栓的含量测定
操作步骤：
1）取本品5粒，精密称定
　2）微温熔融，冷却至室温
3）精密称取样品适量（约相当于阿司匹林0.15g）
4）加内标咖啡因溶液5 ml＋乙醇适量溶解→50 ml　冰浴冷却1ｈ，滤过
　5）稀释：2 ml→50 ml　　　稀释倍数是多少？
6）制备对照液：阿司匹林加内标咖啡因
7）分别取对照品液、试样液各10μl，注入色谱仪测定
　　补充：HPLC法定量依据：Ａ与Ｃ成正比
介绍色谱图及基本概念
　　计算校正因子　
　　计算Ｃ
计算标示百分含量

IV小结
Ⅴ课后作业　P92 一、1 P93 三、2
课外补充作业：学生分组进行，10人/组，结合阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片、阿司匹林栓的各剂型特点，谈谈制剂中辅料对测定方法的影响。
课后分析：根据学习情况掌握进度，部分内容可移至下次课。

湖南省医药学校 　药物分析技术 教案
教研组长签名： 年 月 日教师签名：欧阳卉　08年 10月 日
班级

课时

日期

授课方式
讲授
课题：　第七章　芳酸类和芳胺类药物的分析　
教学目的（知识教学和思想教育）：
　1、掌握布洛芬的分析。
　2、熟悉布洛芬类药物的结构与分析方法的关系及萘普生的分析。
3、熟悉释放度概念及布洛芬缓释胶囊的释放度检查
4、了解HPLC法在萘普生中有关物质检查的应用

重点和难点：
　　布洛芬释放度检查、萘普生中有关物质检查
萘普生中有关物质检查

教学资源准备：多媒体课件　
教学过程（教学环节、方法和时间分配）：

I组织教学

II复习提问：试述两步加碱剩余碱量法测定原理。

　　III讲授新课

讲授法

提问法

讲授法
举例法

课堂讨论

提问法

讲授法
举例法
练习法

7芳酸类和芳胺类药物的分析
7.1　芳酸类药物的分析　
二、布洛芬的分析　P84
(一) 结构与性质
(二) 鉴别(UV法和IR法)
　　(三) 检查
　　1. 有关物质（TLC法）
　　如何配制供试液、对照液及展开剂？显色剂是什么？如何判断供试品的有关物质
是否符合限量规定？如何计算限量？
　　2. 布洛芬缓释胶囊的释放度检查
溶出：第一法、测定：HPLC法外标法
释放介质：磷酸盐缓冲液pH为6.0±0.05，900ml，转速30转/分钟；
取样点：1h、2h、4h、7h；取样量：每次5 ml
进样量:20μl;
对照液如何配制？如何判断结果？
　　(四) 含量测定
　　原料药及片剂均用直接中和法测定含量。
老师指导学生自学，并提问：
为什么可用直接中和法测定布洛芬含量？用什么溶剂溶解？用什么作指示剂？
终点什么现象？如何计算结果？
片剂与原料药含量测定原理相同吗？操作有何不同？结果计算有何不同？
布洛芬缓释胶囊、滴剂、糖浆含量测定(HPLC法)
三、萘普生的分析
(一) 结构与性质
(二) 鉴别(UV法和IR法)
　　(三) 检查
哪些项目为一般杂质检查？哪些项目为特殊杂质检查？
有关物质(HPLC法)避光操作
有关物质：主要是反应中间体6-甲氧基-2-萘乙酮
供试液浓度？进样量？
对照液浓度？进样量？
如何规定限量的？
色谱条件 色谱柱为C18柱；流动相为甲醇－0.01mol/L KH2PO4液（75：25）用
磷酸调节PH值至3.0；检测波长为240nm；
理论塔板数按萘普生峰计算不低于5000，萘普生与各杂质分离度符合要求。
补充：理论塔板数及分离度计算　
　　(四) 含量测定
　　原料药、片剂及胶囊均用直接中和法测定含量。
老师指导学生自学，并提问：
为什么可用直接中和法测定萘普生含量？用什么溶剂溶解？用什么作指示剂？
终点什么现象？如何计算结果？为何作空白试验？此处用了哪些容量仪器？注意哪
些操作要点？
萘普生颗粒剂与原料药含量测定原理相同吗？操作有何不同？
　　萘普生注射液及栓剂用什么方法测定含量？为什么？UV法比较法
IV小结

药物名称
鉴别方法
特殊杂质检查
含量测定方法及计算
萘普生
UV法和IR法
有关物质HPLC法
中和法
UV法注射液及栓剂
布洛芬
UV法
有关物质ＴＬＣ法
中和法
HPLC法缓释胶囊
阿司匹林
IR法、显色、水解
水杨酸
中和法
剩余碱量法片
HPLC法栓剂　　　　　　

Ⅴ课后作业　P93 三、4

课后分析：课时按排合理。