学术讨论—第十五章-镇痛药00.ppt
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1、第十五章第十五章 镇痛药镇痛药Analgesics第一页,共四十三页。疼痛(tngtng)的定义l疼痛疼痛是一种因组织损伤或潜在的损伤而产是一种因组织损伤或潜在的损伤而产生的痛苦感受,常伴有不愉快的情绪反应生的痛苦感受,常伴有不愉快的情绪反应(包括(包括失眠、休克、运动功能障碍等失眠、休克、运动功能障碍等)。)。所以所以(suy)(suy)从治疗的角度,可认为从治疗的角度,可认为疼痛疼痛是双重现象。一方面是是双重现象。一方面是对痛的感受对痛的感受(主观主观);另一方面是由疼痛所导致病人;另一方面是由疼痛所导致病人不愉快的不愉快的情绪反应情绪反应(客观客观)。)。l具有医学诊断意义:许多疾病的常
2、见症状具有医学诊断意义:许多疾病的常见症状第二页,共四十三页。疼痛疼痛(tngtng)的产生的产生 外界外界(wiji)或或体内的伤体内的伤害性刺激害性刺激受损组织细胞释受损组织细胞释放放(shfng)致痛因致痛因子子(K+H+PG)刺激感觉神刺激感觉神经末梢经末梢 疼疼 痛痛第三页,共四十三页。疼痛(tngtng)分类发生原因发生定位痛感治疗药物急性锐痛外伤 病理快准确鲜明中枢镇痛药物(吗啡,等)慢性钝痛病理(炎症,等)慢弥漫不鲜明NSAIDS(阿司匹林,等)绞痛空腔脏器痉挛快 慢不准确鲜明 或不鲜明解痉药物(阿托品,等)第四页,共四十三页。镇痛药的定义(dngy)l镇痛药镇痛药:是作用于中
3、枢神经系统,通过激动:是作用于中枢神经系统,通过激动阿片受体,选择性抑制阿片受体,选择性抑制(yzh)痛觉,消除或缓痛觉,消除或缓解疼痛的药物。解疼痛的药物。l疼痛的部位是诊断疾病的主要依据,对诊断不疼痛的部位是诊断疾病的主要依据,对诊断不明确的疼痛不要滥用镇痛药。明确的疼痛不要滥用镇痛药。第五页,共四十三页。镇痛药的镇痛药的作用作用(zuyng)特点特点:(1)对痛觉有高度选择性,镇痛时意识清 醒,其他感觉不受影响。(2)镇痛作用(zuyng)强大,对各种疼痛有效;(3)镇痛同时伴有镇静作用;(4)属于麻醉性镇痛药,易成瘾;为国家 管制药品。第六页,共四十三页。镇痛药的分类镇痛药的分类(fn
4、 li)(1)阿片生物碱类镇痛药:如吗啡)阿片生物碱类镇痛药:如吗啡(ma fi);(2)人工合成阿片类镇痛药:如度冷丁;)人工合成阿片类镇痛药:如度冷丁;(3)其他类镇痛药:如罗通定。)其他类镇痛药:如罗通定。第七页,共四十三页。第一节第一节 阿片阿片(pin)(pin)生物碱类镇痛药生物碱类镇痛药阿片阿片(opium)是罂粟科植物是罂粟科植物罂粟罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物。含未成熟蒴果浆汁的干燥物。含有有20多种生物碱,主要多种生物碱,主要(zhyo)分两类分两类:菲类生物碱:菲类生物碱:吗啡和可待因,阿片的主要镇痛成分。异喹啉类:异喹啉类:罂粟碱,有松弛平滑肌舒张血管作用,无镇痛作用阿片
5、在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止咳、止泻等。阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止咳、止泻等。疗效显著,故有疗效显著,故有“天赐良药天赐良药”的美名。的美名。1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。(麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药)第八页,共四十三页。大片大片大片大片(d pin)(d pin)罂粟罂粟罂粟罂粟第九页,共四十三页。第十页,共四十三页。第十一页,共四十三页。3种阿片类生物碱化学(huxu)结构第十二页,共四十三页。、A环环3位上的位上的-OH-OH上的上的H H被甲被甲 基取基取代,则镇痛作用减弱,如可待因、海洛代,则镇痛作用减弱,如可
6、待因、海洛因。因。、17位侧链上的甲基被丙烯位侧链上的甲基被丙烯(bn x)(bn x)基取代,不仅基取代,不仅镇痛作用减弱,而且还镇痛作用减弱,而且还成为吗啡的拮抗剂,如丙烯吗啡和纳洛成为吗啡的拮抗剂,如丙烯吗啡和纳洛酮。酮。(参见表15-1)【构效关系【构效关系(gun x)】【化学【化学(huxu)(huxu)结构】结构】由四个双键的氢化菲核与由四个双键的氢化菲核与N-甲基甲基哌啶环稠合而成哌啶环稠合而成;其其A环和环和B环由氧桥连接。环由氧桥连接。ACBABC第十三页,共四十三页。作用部位作用部位:镇痛镇痛丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区。丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区。
7、缩缩瞳瞳中中脑脑(zhngno)(zhngno)盖前核盖前核镇镇咳、呼吸抑制咳、呼吸抑制延延脑脑的孤束核的孤束核镇静镇静边缘边缘系系统统欣快感欣快感蓝蓝斑核斑核作用作用(zuyng)部位与阿片受体部位与阿片受体第十四页,共四十三页。阿片受体阿片受体的发现,提示脑内可能存在相应的内源性的发现,提示脑内可能存在相应的内源性阿片样阿片样物质物质。1975 1975年成功地从脑内分离出两种五肽,即脑啡肽(甲硫氨酸年成功地从脑内分离出两种五肽,即脑啡肽(甲硫氨酸和亮氨酸和亮氨酸 )、内啡肽)、内啡肽,称为内源性阿片肽或内阿片肽,并证明具称为内源性阿片肽或内阿片肽,并证明具有抗痛系统作用。有抗痛系统作用。
8、显然这些发现意义显然这些发现意义(yy)(yy)深远。为研究阿片类药物的作用机深远。为研究阿片类药物的作用机制提供了理念上的阐释制提供了理念上的阐释 1973 1973 年国外学者用放射性标记的方法证实大鼠脑内年国外学者用放射性标记的方法证实大鼠脑内阿片受体阿片受体的存在的存在(cnzi)(cnzi)。分布广泛而不均匀。阿片受体可。分布广泛而不均匀。阿片受体可分为:分为:、三种亚型三种亚型。激动后可产生不同的效应。激动后可产生不同的效应。1993 1993 年阿片受体分子克隆成功。年阿片受体分子克隆成功。阿片阿片(pin)受体:受体:第十五页,共四十三页。【体内【体内(t ni)过过程】程】口
9、服有明显的首过效应,生物利用度 低,常注射给药;肝脏代谢:主要在肝内与葡萄糖醛酸 结合失效;血脑屏障通过率较低;可通过胎盘屏障,抑制新生儿呼吸;大部分经肾排泄(pixi),少量经乳腺排泄(pixi)。吗啡吗啡(ma fi)(ma fi)(Morphine)第十六页,共四十三页。【药理作用药理作用】1中枢神经中枢神经(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系统系统 吗啡为常用的麻醉镇痛药。它对中枢神经系统既兴奋又抑制。抑制 导致:镇痛镇静 呼吸抑制 睡眠 抑制咳嗽 兴奋 导致:呕吐 瞳孔(tngkng)缩小第十七页,共四十三页。(1)镇痛镇痛(zhn tn)、镇静:、镇静:特点:
10、特点:强度高:皮下注射 5-10mg,即可明显减轻 疼痛;镇痛范围广:急性锐痛 慢性钝痛 绞痛(jio tn);伴有明显的镇静作用,意识清楚;多次用药产生欣快感。第十八页,共四十三页。机理:机理:吗啡与阿片受体结合,兴奋阿片受体,模拟(mn)内源性阿片肽对痛觉的调节作用,抑制感觉神经末梢释放 P物质,阻断痛觉冲动传导,产生中枢性 镇痛作用。疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质(P物质),该递质与接受神经元上的受体结合,将痛觉(tngji)冲动传入脑内。含脑啡肽的神经元释放脑啡肽,后者可与感觉神经末 梢上的阿片受体结合,减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放 P物质,从而阻止痛觉冲动传入脑内。图
11、15-2 含脑啡肽的神经元与疼痛(tngtng)第十九页,共四十三页。(2)(2)抑制呼吸:抑制呼吸:机理机理(j l)(j l):激动阿片受体亚型呼吸中枢对血液中CO2张力的敏感性呼吸频率潮气量 是吗啡急性中毒死亡的主要原因。是吗啡急性中毒死亡的主要原因。(3)(3)镇咳作用:镇咳作用:作用延脑孤束核的阿片受体抑制咳嗽中枢,使咳嗽反射(fnsh)消失。作用强。第二十页,共四十三页。(4)其他其他(qt)兴奋支配瞳孔(tngkng)的副交感神经:缩瞳中毒时 呈针尖样瞳孔(对吗啡中毒具有诊断意义)兴奋脑干催吐化学感受区:引起恶心、呕吐 l中毒解救(jiji):吗啡拮抗剂-纳洛酮第二十一页,共四十
12、三页。消化系统:消化系统:l 止泻及致便秘止泻及致便秘的作用。原因:的作用。原因:兴奋胃肠平滑肌,提高兴奋胃肠平滑肌,提高(t go)(t go)其张力其张力;抑制消化液的分泌,使食物消化延缓抑制消化液的分泌,使食物消化延缓;抑制抑制CNSCNS,使排便反射减少,使排便反射减少.2 2外周作用外周作用(zuyng)(zuyng)第二十二页,共四十三页。l 胆道:胆道:胆道平滑肌收缩(shu su)奥狄氏括约肌收缩(shu su)胆内压胆绞痛胆绞痛(jio tn)胆道排空受阻阿托品(-)(缓解)(反致)第二十三页,共四十三页。其他其他:收缩(shu su)平滑肌(支气管、膀胱括约肌);导致支哮、
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