五中药注射剂的制备.doc

实验五 中药注射剂的制备
一、实验目的
1．掌握中药注射剂的制备工艺过程及其操作注意事项。
2．熟悉中药注射剂常规质量要求及其检查方法。
二、实验提要
1．中药注射剂的制备工艺流程为：原、辅料的准备→药料的提取、精制→配液→滤过→灌注→熔封→灭菌→质量检查→印字包装→成品。
2．中药注射剂处方组分可以是有效成分、有效部位或药材，由于历史的原因，目前仍以后者为多。为确保和提高质量，注射剂的原、辅料必须符合《中国药典》或卫生部（药监局）药品标准中有关规定，现已开始逐步实施指纹图谱控制注射剂质量的方法。
3．水醇法是该类注射液提取纯化常用方法之一，根据有效成分既溶于水又溶于乙醇的性质，采用水提取，乙醇沉淀，以达到除去杂质，保留有效成分。
4．注射液配液方法有浓配法和稀配法两种。经初滤、精滤、质检合格后，注射液应立即灌封。对主药易氧化的注射液，配液和灌注时可通人惰性气体。灌注时药液不能粘附在安瓿颈壁上，以免熔封时出现焦头，且应按《中国药典》规定增加附加量，以保证注射用量不少于标示量。
5．注射剂灌封后应立即灭菌。常用灭菌方法有流通蒸汽灭菌、煮沸灭菌和热压灭菌法。可根据灌装容量、成分稳定性等因素选择。
三、实验内容
（一）注射剂的制备
1．柴胡注射液
【处方】 柴胡 1000g
氯化钠 9g
聚山梨酯 80 5m1
注射用水 适量
共制成1000m1
【制法】取处方量的1/2。柴胡500g，洗净，粉碎成粗粉，用水蒸气蒸馏法蒸馏，收集馏液1000m1。所得馏液重蒸馏，收集重蒸馏液475 ml。加入氯化钠4.5g、聚山梨酯-80 2.5ml，搅拌溶解，用G4垂熔玻璃漏斗滤过至澄明，灌封，100℃, 30分钟灭菌，即得。
本品为无色澄明液体。
【功能与主治】升阳散热，解郁疏肝。用于普通感冒及流行性感冒。
【用法与用量】肌内注射，一次2~4m1，一日2-3次。
【质量要求】
（1）定性鉴别 取本品2m1加品红亚硫酸试液2滴，摇匀，5分钟后即显玫瑰红色。
（2）含量测定精密吸取本品5m1置50m1容量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，摇匀。另精密吸取本品5ml，置蒸发皿中，于水浴上蒸发至干，再加蒸馏水稀释至50m1。将两稀释液分别置于1 ml比色杯中，以后者为空白。用紫外、可见分光光度计在240~300nm波长之内测定吸收曲线，其最大与最小吸收峰应分别在270nm±lnm及247nm±1 nm处，在276±1 nm处的光密度应为0.45以上。
【附】
安瓿瓶的处理：切割→圆口→洗涤（以0.1 % HC1灌满安瓿瓶，流通蒸汽加热20分钟，甩去水，灌蒸馏水，反复甩洗数次，注射用水冲洗，至水呈中性）→干燥(150℃烘3小时）。
2．双黄连粉针剂
【处方】 金银花 2500g 连翘 5000g
黄芩 2500g
制成1000瓶
【制法】取金银花提取物和连翘提取物，用注射用水约8000m1加热溶解，并添加注射用水至10000m1，冷藏24小时，上清液滤过，超滤，超滤液中加人黄芩苷粉末，调至Ph6.5~7.0，加热煮沸15分钟，冷藏48小时，上清液滤过，滤液浓缩至密度为1.35（热测），分装成1000瓶，冷冻干燥，压盖，密封，即得。
【性状】本品为黄棕色无定形粉末或疏松固体状物；味苦、涩；有引湿性。
【功能与主治】清热解毒，辛凉解表。用于治疗急性上呼吸道感染、急性支气急性扁桃体炎、轻型肺炎等症。
【用法与用量】静脉滴注。临用前，先以适量注射用水充分溶解，再用生理盐水或15％葡萄糖注射液500m1稀释。每次每公斤体重60mg，每日一次，或遵医嘱。
【制剂评注】
（1）配制注射剂所用金银花提取物、连翘提取物均以水煎醇沉法制得，可购买符合国家标准的原料或参照药典制备。
（2）配制注射剂所用黄芩苷粉末，用水煎法提取，并经酸碱法纯化处理制得。
（3）用高效液相色谱法测定成品中绿原酸和黄芩苷的含量，作为质量控制指标。
3．黄芩苷注射液
【处方】 黄芩苷 l0g
葡萄糖 100g
注射用水 共制成1000ml
【制法】
（1）黄芩苷的提取 取黄芩苷饮片200g，加水1600m1，煎煮1小时，二层纱布滤过，药渣再加水1200m1，煎煮0.5小时，同法滤过。合并滤液，滴加浓盐酸，酸化至pHl～2，80℃保温0.5小时，使黄芩苷沉淀析出。弃去上清液，沉淀物抽滤，取滤饼加入10倍量水使之呈混悬液，用40%氢氧化钠溶液调至pH7，混悬物溶解，加入等量乙醇，滤去杂质，滤液加浓盐酸调至pHl～2，加热至80℃，保温0.5小时，黄芩苷即析出，滤过，沉淀物以少量50％乙醇洗涤后，再以5倍量乙醇洗涤，干燥，磨粉，测定黄芩苷含量，备用。
（2）黄芩苷提取物含量测定（注射液原料含量测定）取黄芩苷提取物细粉约15mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加乙醇约90m1，加热溶解，冷至室温，以乙醇稀释至刻度，摇匀。精密量取溶液1 ml，置25 ml容量瓶中，以乙醇稀释至刻度，摇匀，置l ml比色杯中，以乙醇作空白，用紫外、可见分光光度计在279nm±lnm处测定其吸收度（A)，按下式计算，即得：

（3）黄芩苷注射液的制备 取处方量的1/10。称取黄芩苷提取物细粉（含黄芩苷1.0g)，加适量注射用水溶解，用10%氢氧化钠液调节至pH7.3，使黄芩苷全部溶解，加入葡萄糖l0g溶解，加注射用水至100m1，加入活性炭0.2%，微沸，稍冷后，滤过脱炭，用G4垂熔漏斗精滤，灌封，每支2ml，煮沸灭菌（100℃、30分钟），检漏，灯检，印字，包装，即得。
本品为黄芩苷的淡黄色澄明灭菌水溶液。
【功能与主治】清热解毒。用于治疗急慢性肝炎。
【用法与用量】肌内注射，一次2～4m1，一日1次。
【注】 每2m1内含黄芩苷20mg，含量应为标示量的90.0％～110.0%.
4.丹参注射剂
【处方】 丹参 2000g
亚硫酸氢钠 9g
注射用水 加至1000ml
共制成1000m1
【制法】取处方量的1/10。丹参200g，洗净，粉碎成粗粉，用水蒸气蒸馏法蒸馏，收集馏液1000m1。所得馏液重蒸馏，收集重蒸馏液475 ml。加入氯化钠4.5g、聚山梨酯-80 2.5ml，搅拌溶解，用G4垂熔玻璃漏斗滤过至澄明，灌封，100℃, 30分钟灭菌，即得。
本品为无色澄明液体。
【质量要求】注射剂常规质量检查
1．澄明度 照卫生部关于注射剂澄明度检查的规定检查，应符合规定。
2．装量差异 取注射剂5支，依法检查（《中国药典》2005年版一部附录)，每支注射液的装量均不得少于其标示量。
3．热原取注射剂，依法检查（《中国药典》2005年版一部附录)，剂量按家兔体重每lkg注射0.5 ml，应符合规定。
4．毒性取体重18～22g健康小白鼠5～10只，将注射剂0.2m1，以注射用生理盐水稀释成0.5m1，从尾部静脉注射，观察48小时，应无1只死亡。
四、思考题
1．制备中药注射剂的常用方法有哪些？分别有哪些操作关键？
2．影响中药注射液澄明度的因素有哪些？哪些措施可提高产品澄明度的合格率？
3．简要说明本实验注射液制备中，各步操作的目的，操作注意事项。
4．本实验所做注射液如何进行定性和定量检查？
5．中药注射液的类型有哪些？其特点和发展前景如何？