学术讨论—糖尿病大血管并发症.ppt
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1、 糖尿病大血管糖尿病大血管(xugun)(xugun)(xugun)(xugun)并发症并发症武汉协和医院武汉协和医院武汉协和医院武汉协和医院 廖云飞廖云飞廖云飞廖云飞 第一页,共六十四页。糖尿病糖尿病 一种一种(y zhn)(y zhn)(y zhn)(y zhn)以血管受损为结果的疾以血管受损为结果的疾病病第二页,共六十四页。糖耐受不同糖耐受不同(b tn)(b tn)(b tn)(b tn)阶段的心血管疾病风险阶段的心血管疾病风险第三页,共六十四页。Haffner,Laakso,NEJM 1998:339:229-342 2型糖尿病是心血管疾病的等危症型糖尿病是心血管疾病的等危症 芬兰芬
2、兰(fn ln)(fn ln)(fn ln)(fn ln)的的7 7年随访研究年随访研究累积生存率,(%)未患心梗的正常人群未患心梗的糖尿病患者曾患心梗的正常人群曾患心梗的糖尿病患者2%15%42%*16%*02550正常人群正常人群(n=1373)糖尿病患者糖尿病患者(n=1059)未患心梗未患心梗心血管疾病死亡率(心血管疾病死亡率(%)曾患心梗曾患心梗第四页,共六十四页。糖尿病心血管病变概况糖尿病心血管病变概况(gikung)(gikung)(gikung)(gikung)脑血管病脑血管病冠心病冠心病周围周围(zhuwi)(zhuwi)血管血管病病小(微)血管小(微)血管(xugun)(x
3、ugun)病变病变大(中)血管病变大(中)血管病变弱弱特特异异性性强强(一般管腔直径(一般管腔直径100500500微米)微米)(动脉粥样硬化为主)(动脉粥样硬化为主)视网膜病变视网膜病变肾病变肾病变神经病变神经病变第五页,共六十四页。糖尿病心血管病变流行糖尿病心血管病变流行(lixng)(lixng)(lixng)(lixng)概况概况0510152025303540糖尿病糖尿病非糖尿病非糖尿病糖尿病糖尿病非糖尿病非糖尿病冠心病冠心病间歇间歇(jin xi)(jin xi)跛行跛行脑梗塞脑梗塞52095209例随访例随访(su fn)(su fn)2020年(年(Framingham stu
4、dyFramingham study)男性男性女性女性主要心血管疾病平均每千人年发病人数主要心血管疾病平均每千人年发病人数第六页,共六十四页。糖尿病心血管病变流行糖尿病心血管病变流行(lixng)(lixng)(lixng)(lixng)概况概况v 视网膜病变视网膜病变(bngbin)(bngbin)36%36%v 糖尿病肾病糖尿病肾病15%15%v 神经病变约神经病变约30%30%v 心血管病变心血管病变46%46%v 外周血管病外周血管病23%23%v 血脂紊乱血脂紊乱62%62%v 高血压高血压36%36%(Lancet.1998;43)Lancet.1998;43)2 2型糖尿病初诊型
5、糖尿病初诊(chzhn)(chzhn)时合并时合并v 不稳定心绞痛不稳定心绞痛33%33%v 急性心肌梗死急性心肌梗死33%33%v 脑血管意外者脑血管意外者34%34%v 支架内再狭窄支架内再狭窄46%46%v 普查高血压病普查高血压病36%36%v 冠脉造影阳性冠脉造影阳性20%20%v 睡眠呼吸暂停睡眠呼吸暂停10%10%下列情况时合并下列情况时合并DM/IGTDM/IGT (国内会议资料荟萃国内会议资料荟萃)第七页,共六十四页。1.1.Diseases of heartDiseases of heart2.2.Malignant neoplasmsMalignant neoplasms
6、3.3.Cerebrovascular diseasesCerebrovascular diseases4.4.Chronic respiratory diseasesChronic respiratory diseases5.5.AccidentsAccidents6.6.Diabetes mellitusDiabetes mellitus7.7.Influenza and pneumoniaInfluenza and pneumonia8.8.Alzheimers diseaseAlzheimers disease9.9.nephrosisnephrosis10.10.Septicemia
7、SepticemiaUS2000US2000年死亡年死亡(swng)(swng)原因排原因排序序糖尿病心血管病变流行糖尿病心血管病变流行(lixng)(lixng)(lixng)(lixng)概况概况Natl Vital Stat Rep 2002 Sep 16;50(16):1-85Natl Vital Stat Rep 2002 Sep 16;50(16):1-85糖尿病主要死亡糖尿病主要死亡(swng)(swng)原因原因v 肾病肾病12.8%12.8%v 冠心病冠心病12.3%12.3%v 脑血管病变脑血管病变16.4%16.4%日本日本.坂本坂本.9734.9734例例v 肾病肾病7
8、.0%7.0%v 冠心病冠心病54.5%54.5%v 脑血管病脑血管病11.3%11.3%Joslin Clinic 4290Joslin Clinic 4290例例N Engl J Med 2002 Nov 14;347(20):1585-92N Engl J Med 2002 Nov 14;347(20):1585-92第八页,共六十四页。糖尿病心血管病变流行糖尿病心血管病变流行(lixng)(lixng)(lixng)(lixng)概况概况糖尿病冠心病患者糖尿病冠心病患者(hunzh)(hunzh)的预期寿命为同龄人的预期寿命为同龄人2/32/3糖尿病心梗后心衰发生率高于非糖尿病糖尿病心
9、梗后心衰发生率高于非糖尿病2 2倍倍糖尿病患者糖尿病患者CABGCABG、PTCA5PTCA5年死亡率年死亡率19%19%、35%35%糖尿病心梗比无糖尿病心梗死亡率增加糖尿病心梗比无糖尿病心梗死亡率增加6 6倍倍糖尿病患者糖尿病患者(hunzh)(hunzh)心血管病变预后差心血管病变预后差(Haffner SM et al.Engl J Med.1998Haffner SM et al.Engl J Med.1998)第九页,共六十四页。心血管并发症在心血管并发症在2 2型糖尿病中的型糖尿病中的发生发生(fshng)(fshng)(fshng)(fshng)机制机制第十页,共六十四页。2
10、2型糖尿病患者发生心血管疾病型糖尿病患者发生心血管疾病(jbng)(jbng)(jbng)(jbng)的主要的主要病理机制病理机制 胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)(dkng)(insulin resistance)(insulin resistance)高血糖高血糖(hyperglycemia)(hyperglycemia)第十一页,共六十四页。Laakso et al.,Arteriosclerosis Thromb 1991无症状性动脉粥样硬化与胰岛素抵抗无症状性动脉粥样硬化与胰岛素抵抗(dkng)(dkng)(dkng)(dkng)相关相关第十二页,共六十四页。Stratton IM(
11、UKPDS 35),BMJ 2000血糖水平血糖水平(shupng)(shupng)与心血管疾病风险与心血管疾病风险每增加每增加1%HbA1c相关事件增加率相关事件增加率10203040500全全 部与糖尿病部与糖尿病相关的终点相关的终点心肌梗死心肌梗死卒卒 中中 微血管并发症微血管并发症+21%+37%+12%+14%UKPDS,并发症与并发症与 HbA1c第十三页,共六十四页。动脉粥样硬化动脉粥样硬化血栓形成血栓形成斑块破裂斑块破裂胰岛素抵抗胰岛素抵抗高血糖高血糖高胰岛素血症高胰岛素血症脂质代谢紊乱脂质代谢紊乱内皮功能障碍内皮功能障碍脂肪因子产生异常脂肪因子产生异常氧化应激增加氧化应激增加
12、多元醇通路代谢亢进多元醇通路代谢亢进终末糖基化产物终末糖基化产物增加增加2 2型糖尿病患者发生心血管疾病型糖尿病患者发生心血管疾病(jbng)(jbng)(jbng)(jbng)的病理机制的病理机制PKCPKC活化活化(huhu)(huhu)氨基氨基(nj)(nj)己糖通路增加己糖通路增加Joslins Diabetes Mellitus,fourteenth editionBrownlee,Diabetes,2005,54(6):1615-1625凝血机制异常凝血机制异常第十四页,共六十四页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)(dkng)(dkng)(dkng)动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样
13、硬化动脉粥样硬化血栓形成血栓形成血栓形成血栓形成斑块破裂斑块破裂斑块破裂斑块破裂骨骼肌的骨骼肌的骨骼肌的骨骼肌的胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗肝脏肝脏肝脏肝脏内皮组织的内皮组织的内皮组织的内皮组织的胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗高血糖高血糖高血糖高血糖脂肪胰岛素抵抗脂肪胰岛素抵抗脂肪胰岛素抵抗脂肪胰岛素抵抗/炎症炎症炎症炎症年龄年龄年龄年龄吸烟吸烟吸烟吸烟LDLLDL高血压高血压高血压高血压基因基因基因基因HDL,HDL,TG,TG,VLDLVLDL血糖血糖血糖血糖脂联素、脂联素、脂联素、脂联素、瘦素瘦素瘦素瘦素白细胞介素白细胞介素白
14、细胞介素白细胞介素-6-6肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子a a游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸晚期糖基化晚期糖基化晚期糖基化晚期糖基化终末产物终末产物终末产物终末产物等等等等一氧化氮一氧化氮一氧化氮一氧化氮黏附因子黏附因子黏附因子黏附因子凝血纤溶物质凝血纤溶物质凝血纤溶物质凝血纤溶物质血糖血糖血糖血糖高胰岛素血症高胰岛素血症高胰岛素血症高胰岛素血症PAI-1PAI-1纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原C-C-反应蛋白反应蛋白反应蛋白反应蛋白活性氧簇活性氧簇活性氧簇活性氧簇 第十五页,共六十四页。多聚多聚(ADP-核糖核糖)聚合聚合酶酶O2-高血糖高血糖晚期糖基化
15、晚期糖基化终终末末产产物物(chnw)丙丙酮醛酮醛核内基因核内基因转录转录细细胞外基胞外基质质蛋白蛋白血血浆浆白蛋白白蛋白希夫氏碱希夫氏碱蛋白激蛋白激酶酶C(b,db,d)二二酰酰基甘油基甘油核因子核因子B 一氧化氮合成一氧化氮合成酶酶血管内皮生血管内皮生长长因子因子纤纤溶溶酶酶原原(mi yun)激活抑制物激活抑制物多元醇通路多元醇通路山梨糖醇山梨糖醇NADPHGSH氨基己糖通路氨基己糖通路6-磷酸磷酸酰酰胺胺转转移移酶酶UDPGIcNAc纤纤溶溶酶酶原激活抑制物原激活抑制物转转化化生生长长因子因子b b1血管血管闭闭塞塞,炎症炎症(ynzhng),蛋白蛋白质质紊乱紊乱Brownlee,Di
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