学术讨论—第十四章-抗寄生虫药.pptx
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1、第十四章第十四章 抗寄生虫药抗寄生虫药 1第一页,共一百二十九页。本章学习本章学习(xux)(xux)要求要求:要求要求了解了解的的内容有:内容有:(1 1)要求了解抗寄生虫药的定义和分类。)要求了解抗寄生虫药的定义和分类。(2 2)要求理解抗寄生虫药的药动学、作用机理。)要求理解抗寄生虫药的药动学、作用机理。要求掌握要求掌握(zhngw)(zhngw)的内容有:的内容有:各类抗寄生虫药的药理作用、临床应用及注意事项。各类抗寄生虫药的药理作用、临床应用及注意事项。首先首先,介绍抗寄生虫药物的应用,介绍抗寄生虫药物的应用情况:情况:2第二页,共一百二十九页。全球全球(qunqi)(qunqi)动
2、物药品按种类分布动物药品按种类分布情况情况 抗寄生虫药物抗寄生虫药物 31.15 31.15亿美元亿美元 28%28%生物制品生物制品 25.65 25.65亿美元亿美元 23%23%抗感染药抗感染药物物 19.30 19.30亿美元亿美元 17%17%饲料饲料(slio)(slio)药物添加剂药物添加剂 16.2516.25亿美元亿美元 14%14%其它其它药物药物 20.9520.95亿美元亿美元 18%18%3第三页,共一百二十九页。抗寄生虫药抗寄生虫药物多年来一直占据第一位。因此抗寄生虫药物的研究物多年来一直占据第一位。因此抗寄生虫药物的研究(ynji)(ynji)和开发在和开发在国外
3、投入巨大,新的产品不断被研制和开发出来,最有名的为阿维菌素类药物和国外投入巨大,新的产品不断被研制和开发出来,最有名的为阿维菌素类药物和聚醚离子载体类抗球虫药。聚醚离子载体类抗球虫药。4第四页,共一百二十九页。早期早期的抗寄生虫药物主要来自植物,如槟榔(槟榔碱,驱狗绦虫的抗寄生虫药物主要来自植物,如槟榔(槟榔碱,驱狗绦虫)、常山(常山碱,常山碱,抗球虫抗球虫)、贯众贯众(绵马素,驱杀绦虫、钩虫等绵马素,驱杀绦虫、钩虫等)、南瓜子(南瓜子氨酸,驱杀绦虫南瓜子氨酸,驱杀绦虫)、蛇床子(蛇床子素及挥发油,驱杀蛔虫蛇床子素及挥发油,驱杀蛔虫)、石榴皮(异槲皮苷,驱杀蛔虫、异槲皮苷,驱杀蛔虫、绦虫绦虫)
4、等。目前目前在兽医临床上广泛应用的阿维菌素类药物、地克珠利、马杜拉霉素、盐霉在兽医临床上广泛应用的阿维菌素类药物、地克珠利、马杜拉霉素、盐霉素等抗球虫药,吡喹酮等抗血吸虫药,三氮脒(贝尼尔)等抗血液素等抗球虫药,吡喹酮等抗血吸虫药,三氮脒(贝尼尔)等抗血液(xuy)(xuy)原虫药物,原虫药物,均由均由国外国外首先发现和首先发现和合成合成,国内主要进行制剂的开发。,国内主要进行制剂的开发。5第五页,共一百二十九页。概念概念(ginin)(ginin)及分类及分类 定义定义 抗寄生虫药物抗寄生虫药物(yow)(yow)是用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药物是用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药物(yow)
5、(yow)。分类分类 根据药物抗虫作用和寄生虫的分类,将抗寄生虫药物分为三大类。根据药物抗虫作用和寄生虫的分类,将抗寄生虫药物分为三大类。1.1.抗蠕虫药抗蠕虫药 分为驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药。分为驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药。2.2.抗原虫药抗原虫药 分为抗球虫药、抗锥虫药、抗梨形虫药、抗滴虫药(鸡组织滴虫、鸽分为抗球虫药、抗锥虫药、抗梨形虫药、抗滴虫药(鸡组织滴虫、鸽毛滴虫)。毛滴虫)。3.3.杀虫药杀虫药 杀灭昆虫、蜱、螨等。杀灭昆虫、蜱、螨等。6第六页,共一百二十九页。理想抗寄生虫药物理想抗寄生虫药物(yow)(yow)的条件的条件(1 1)安全)安全 对虫体毒性大、对动物本身毒性
6、小或无毒性。对虫体毒性大、对动物本身毒性小或无毒性。(2 2)高效)高效(o xio)(o xio)、广谱、广谱 应用剂量小、驱杀寄生虫的效果好,对寄生虫的生活史中应用剂量小、驱杀寄生虫的效果好,对寄生虫的生活史中成虫、幼虫和虫卵均有较高的驱杀效果成虫、幼虫和虫卵均有较高的驱杀效果。寄生虫寄生虫混合感染较多,对不同类别的寄生虫具混合感染较多,对不同类别的寄生虫具有驱杀作用的药物在生产实践中受欢迎。有驱杀作用的药物在生产实践中受欢迎。(3 3)适合群体用药)适合群体用药 内服内服 应无味、无特臭、适口性好。应无味、无特臭、适口性好。注射注射 对局部无刺激性。对局部无刺激性。杀外寄生虫杀外寄生虫
7、溶解于水或有机溶媒,可喷雾给药。溶解于水或有机溶媒,可喷雾给药。浇淋剂浇淋剂 杀外寄生虫的同时,杀外寄生虫的同时,又能透皮吸收,驱杀内寄生虫。又能透皮吸收,驱杀内寄生虫。7第七页,共一百二十九页。(4 4)价格低廉)价格低廉 兽药价格特别重要,动物为经济动物,要考虑成本。兽药价格特别重要,动物为经济动物,要考虑成本。(5 5)无残留)无残留 药物药物(yow)(yow)不残留在肉、蛋、奶及其制品中,或通过休药期等措施,控制不残留在肉、蛋、奶及其制品中,或通过休药期等措施,控制药物药物(yow)(yow)在动物性食品中的残留。在动物性食品中的残留。8第八页,共一百二十九页。作用作用(zuyng)
8、(zuyng)机理机理 寄生虫寄生虫种类的多样性、虫体结构的复杂性,决定了作用机理的复杂性,共性的机理种类的多样性、虫体结构的复杂性,决定了作用机理的复杂性,共性的机理主要有四个方面。主要有四个方面。1.1.抑制虫体酶活性抑制虫体酶活性 这这是许多的抗寄生虫药物的作用方式。如左旋咪唑是许多的抗寄生虫药物的作用方式。如左旋咪唑(m zu)(m zu)等药物能抑制虫体内琥珀酸脱等药物能抑制虫体内琥珀酸脱氢酶的活性,阻碍延胡索酸还原为琥珀酸,阻断三羧酸循环的环节,阻断了氢酶的活性,阻碍延胡索酸还原为琥珀酸,阻断三羧酸循环的环节,阻断了ATPATP的产生,的产生,导致虫体缺乏能量死亡。导致虫体缺乏能量
9、死亡。有机有机磷酸酯类(敌百虫、敌敌畏)与胆碱酯酶结合磷酸酯类(敌百虫、敌敌畏)与胆碱酯酶结合,使使酶酶丧失水解乙酰胆碱的能力,丧失水解乙酰胆碱的能力,虫体内乙酰胆碱蓄积中毒,引起虫体兴奋、痉挛、麻痹死亡。虫体内乙酰胆碱蓄积中毒,引起虫体兴奋、痉挛、麻痹死亡。9第九页,共一百二十九页。抑制抑制(yzh)(yzh)虫体酶活性虫体酶活性 黄色黄色素素 的阳离子与细胞的酶系统的羧基的阳离子与细胞的酶系统的羧基(su j)(su j)结合,破坏蛋白酶系统的功能,结合,破坏蛋白酶系统的功能,呈现抗原虫的作用。呈现抗原虫的作用。新新胂凡纳明进入身体氧化成氧苯胂,与虫体含巯基的酶结合,使酶失去活性,对锥胂凡
10、纳明进入身体氧化成氧苯胂,与虫体含巯基的酶结合,使酶失去活性,对锥虫和螺旋体有杀灭作用。虫和螺旋体有杀灭作用。10第十页,共一百二十九页。2.2.干扰干扰(gnro)(gnro)虫体虫体代谢代谢 抗抗血液原虫药物三氮咪能抑制虫体血液原虫药物三氮咪能抑制虫体DNADNA的合成,抑制虫体生长发育的合成,抑制虫体生长发育。氨氨丙啉的化学结构与硫胺相似,在球虫代谢丙啉的化学结构与硫胺相似,在球虫代谢(dixi)(dixi)过程中可以取代硫胺而干扰虫体的正过程中可以取代硫胺而干扰虫体的正常代谢常代谢(dixi)(dixi)。有机有机氯杀虫剂能干扰虫体内的肌醇代谢氯杀虫剂能干扰虫体内的肌醇代谢。苏苏拉灭(
11、拜耳拉灭(拜耳205205)能抑制锥虫的糖代谢,有杀灭锥虫的作用。)能抑制锥虫的糖代谢,有杀灭锥虫的作用。11第十一页,共一百二十九页。3.3.作用于虫体的神经作用于虫体的神经(shnjng)(shnjng)及肌肉系统及肌肉系统 阿维阿维菌素能促进菌素能促进虫体虫体-氨基氨基(nj)(nj)丁酸的释放,使神经肌肉的兴奋受阻,引起虫体弛丁酸的释放,使神经肌肉的兴奋受阻,引起虫体弛缓性麻痹,使虫体死亡或排出体外。缓性麻痹,使虫体死亡或排出体外。12第十二页,共一百二十九页。4.4.干扰虫体内干扰虫体内(t ni)(t ni)离子的平衡和离子的平衡和转运转运 聚醚聚醚类抗球虫药能与钠、钾、钙等金属类
12、抗球虫药能与钠、钾、钙等金属(jnsh)(jnsh)阳离子形成亲脂性复合物,自阳离子形成亲脂性复合物,自由穿过细胞膜,使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积,导致水分过多进入细由穿过细胞膜,使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积,导致水分过多进入细胞,使细胞膨胀变形,细胞膜破裂,引起虫体死亡。这类药物包括莫能霉素、胞,使细胞膨胀变形,细胞膜破裂,引起虫体死亡。这类药物包括莫能霉素、盐霉素、马杜拉霉素等。盐霉素、马杜拉霉素等。13第十三页,共一百二十九页。注意事项注意事项(1 1)合理使用抗寄生虫药物。)合理使用抗寄生虫药物。首先应了解寄生虫的寄生方式、生活史、流行病学特首先应了解寄生虫的寄生方式、生活
13、史、流行病学特征;其次搞清楚药物对虫体的作用,药物作用于寄生虫生活史的哪个征;其次搞清楚药物对虫体的作用,药物作用于寄生虫生活史的哪个(n ge)(n ge)阶段,是幼虫阶段,是幼虫阶段还是成虫阶段;药物的使用方法、剂量,特别是药物剂型对杀虫效果影响显著。阶段还是成虫阶段;药物的使用方法、剂量,特别是药物剂型对杀虫效果影响显著。(2 2)驱虫试验)驱虫试验 在使用抗寄生虫药物进行大规模驱虫前,必须选择少数动物先做驱在使用抗寄生虫药物进行大规模驱虫前,必须选择少数动物先做驱虫试验,证明药物安全,不会造成动物中毒时再大范围应用。虫试验,证明药物安全,不会造成动物中毒时再大范围应用。14第十四页,共
14、一百二十九页。(3 3)轮换用药。)轮换用药。定期更换不同类型的抗寄生虫药物,尽量避免虫体产生耐药性。定期更换不同类型的抗寄生虫药物,尽量避免虫体产生耐药性。(4 4)药物残留和休药期。)药物残留和休药期。应了解抗寄生虫药物在食品动物(猪、羊、牛)体内的药应了解抗寄生虫药物在食品动物(猪、羊、牛)体内的药物代谢动力学特点物代谢动力学特点(tdin)(tdin),制定休药期,避免药物残留在动物源食品中。,制定休药期,避免药物残留在动物源食品中。15第十五页,共一百二十九页。第一节第一节 抗蠕虫抗蠕虫(r chn)(r chn)药药 通常通常称为驱虫药,指能杀灭或驱除畜禽寄生蠕虫的药物。按照蠕虫的
15、分类,抗蠕称为驱虫药,指能杀灭或驱除畜禽寄生蠕虫的药物。按照蠕虫的分类,抗蠕虫药相应分为虫药相应分为(fn wi)(fn wi)三种,即驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药三种,即驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药。首先首先介绍驱线虫药。介绍驱线虫药。16第十六页,共一百二十九页。一、一、驱线驱线虫药虫药 家畜线虫病的特点;种类多、分布广、易感动物多、危害大。家畜线虫病的特点;种类多、分布广、易感动物多、危害大。驱线虫药的分类:驱线虫药的分类:1.1.抗生素类抗生素类 如伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素等。如伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素等。2.2.苯并咪唑类苯并咪唑类 如如 噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑等噻苯
16、咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑等 3.3.咪唑并噻唑咪唑并噻唑(sizu)(sizu)类类 如左旋咪唑、四咪唑等。如左旋咪唑、四咪唑等。4.4.四氢嘧啶类四氢嘧啶类 如噻嘧啶、甲噻嘧啶等。如噻嘧啶、甲噻嘧啶等。5.5.有机磷化合物有机磷化合物 如敌百虫、敌敌畏等。如敌百虫、敌敌畏等。6.6.其他其他 如有机砷化合物。如有机砷化合物。17第十七页,共一百二十九页。(一)阿维菌素(一)阿维菌素类类 阿维菌素类是由阿维链霉菌产生的一组或一类新型大环内酯类抗寄生虫药。该阿维菌素类是由阿维链霉菌产生的一组或一类新型大环内酯类抗寄生虫药。该类药物的特点是:驱虫活性强、安全性高、可以驱除类药物的特点是:驱虫活性
17、强、安全性高、可以驱除(qch)(qch)体内外寄生虫。是体内外寄生虫。是一种理想的驱线虫药。生产实践中受欢迎,产销量大、应用广泛。一种理想的驱线虫药。生产实践中受欢迎,产销量大、应用广泛。阿维菌素为二糖苷类化合物,其基本结构为十六元环的大环内酯,在阿维菌素为二糖苷类化合物,其基本结构为十六元环的大环内酯,在C13C13位上位上有一个双糖。有一个双糖。伊维菌素伊维菌素为阿维菌素结构改造的产物(衍生物),为为阿维菌素结构改造的产物(衍生物),为C C2222=C=C2323 加氢产物。其他衍生加氢产物。其他衍生物主要有依立菌素、多拉菌素。物主要有依立菌素、多拉菌素。18第十八页,共一百二十九页。
18、作用作用(zuyng)(zuyng)机理机理 阿维阿维菌素类药物可增强无脊椎动物神经突触后膜对菌素类药物可增强无脊椎动物神经突触后膜对CI-CI-的通透性,阻断神经信的通透性,阻断神经信号的传递,最终使神经麻痹号的传递,最终使神经麻痹(mb)(mb),导致线虫死亡。但是一定要记住:阿维菌素类药,导致线虫死亡。但是一定要记住:阿维菌素类药物对绦虫和吸虫无效。物对绦虫和吸虫无效。阿维菌素类药物对无脊椎动物具有很强的选择性,而对哺乳动物毒性很小,当然大剂量给予阿维菌素类药物对无脊椎动物具有很强的选择性,而对哺乳动物毒性很小,当然大剂量给予后可通过哺乳动物的血脑屏障引起中毒。后可通过哺乳动物的血脑屏障
19、引起中毒。19第十九页,共一百二十九页。安全性安全性:阿维菌素、伊维菌素对哺乳动物,鸡、鸭等鸟类,毒性很小。但是注意:阿维菌素、伊维菌素对哺乳动物,鸡、鸭等鸟类,毒性很小。但是注意:水生动物如鱼类对阿维菌素、伊维菌素高度敏感,不可水生动物如鱼类对阿维菌素、伊维菌素高度敏感,不可(bk)(bk)用于鱼类。阿维菌素用于鱼类。阿维菌素类药物对植物无毒,不影响土壤微生物,对环境是安全的。类药物对植物无毒,不影响土壤微生物,对环境是安全的。耐药性耐药性:耐药虫株主要在绵羊和山羊中发现,主要是由于频繁用药和预防用药时采用:耐药虫株主要在绵羊和山羊中发现,主要是由于频繁用药和预防用药时采用常规治疗剂量的一半
20、,导致耐药性的产生。常规治疗剂量的一半,导致耐药性的产生。20第二十页,共一百二十九页。1.1.阿维菌阿维菌素素 阿维菌素是阿维链霉菌发酵的天然产物。国外开始时为人医用,兽用阿维菌素阿维菌素是阿维链霉菌发酵的天然产物。国外开始时为人医用,兽用阿维菌素首先由我国研制和开发应用。首先由我国研制和开发应用。作作 用用 对线虫、昆虫和螨具有高效驱杀作用。对线虫、昆虫和螨具有高效驱杀作用。应应 用用 用于驱杀家畜(马、牛、羊、猪),宠物(犬、猫)消化道和呼吸道线虫,对用于驱杀家畜(马、牛、羊、猪),宠物(犬、猫)消化道和呼吸道线虫,对马鼻蝇、羊鼻蝇的幼虫马鼻蝇、羊鼻蝇的幼虫(yuchng)(yuchng
21、)具有驱杀作用。对羊、猪、兔、家禽的疥螨、痒螨、血虱具有驱杀作用。对羊、猪、兔、家禽的疥螨、痒螨、血虱或羽虱等均有很好的杀灭作用。临床应用的剂型有注射液、片剂和浇淋剂。或羽虱等均有很好的杀灭作用。临床应用的剂型有注射液、片剂和浇淋剂。注注 意意 猪休药期猪休药期5-75-7天。天。21第二十一页,共一百二十九页。2.2.伊维菌伊维菌素素 伊维伊维菌素为阿维菌素的衍生物。菌素为阿维菌素的衍生物。作作 用用 对线虫、昆虫和螨具有高效驱杀作用。对线虫、昆虫和螨具有高效驱杀作用。应应 用用 用于驱杀家畜(马、牛、羊、猪),宠物(犬、猫)消化道和呼吸道用于驱杀家畜(马、牛、羊、猪),宠物(犬、猫)消化道
22、和呼吸道线虫,对马鼻蝇、羊鼻蝇的幼虫线虫,对马鼻蝇、羊鼻蝇的幼虫(yuchng)(yuchng)具有驱杀作用。对羊、猪、兔、家禽具有驱杀作用。对羊、猪、兔、家禽的疥螨、痒螨、血虱或羽虱等均有很好的杀灭作用。临床应用的剂型有注射液、的疥螨、痒螨、血虱或羽虱等均有很好的杀灭作用。临床应用的剂型有注射液、预混剂。预混剂。22第二十二页,共一百二十九页。伊维菌素伊维菌素 注注 意意 (1 1)无特效解毒药,因此不能超剂量应用。)无特效解毒药,因此不能超剂量应用。(2 2)给药途径一般采用内服或皮下给药,肌内注射刺激性强。)给药途径一般采用内服或皮下给药,肌内注射刺激性强。(3 3)驱虫作用较缓慢,对有
23、些寄生虫需要数日或数周才能彻底杀灭。)驱虫作用较缓慢,对有些寄生虫需要数日或数周才能彻底杀灭。(4 4)猪休药)猪休药期期2828天天,泌乳奶牛临产前,泌乳奶牛临产前1 1个月禁用。个月禁用。(5 5)Collies Collies 品系牧羊犬对伊维菌素异常敏感,不宜品系牧羊犬对伊维菌素异常敏感,不宜(by)(by)使用。使用。23第二十三页,共一百二十九页。3.3.多拉菌多拉菌素素 由由基因基因(jyn)(jyn)重组的阿维链霉菌新菌株发酵的天然产物。重组的阿维链霉菌新菌株发酵的天然产物。作作 用用、应应 用用 与阿维菌素基本相同与阿维菌素基本相同。特点特点是对线虫和节肢动物有长效作用,预防
24、效果较好。是对线虫和节肢动物有长效作用,预防效果较好。24第二十四页,共一百二十九页。其他其他(qt)(qt)4 4、埃普利诺菌、埃普利诺菌素素 特点是对牛皮蝇幼虫杀灭率特点是对牛皮蝇幼虫杀灭率100%100%,对牛蜱有较强,对牛蜱有较强的杀灭作用。的杀灭作用。5 5、美贝霉、美贝霉素素肟肟 专用专用(zhunyng)(zhunyng)于犬的于犬的抗寄生虫药,但抗寄生虫药,但Collies Collies 品系品系牧牧羊犬羊犬不能用。特点是对线虫和节肢动物具有较强的活性。不能用。特点是对线虫和节肢动物具有较强的活性。6 6、莫西霉素、莫西霉素 半合成单一成分。安全性好,对半合成单一成分。安全性
25、好,对Collies Collies 品系品系牧羊牧羊犬犬安全。安全。25第二十五页,共一百二十九页。(二)苯并咪唑(二)苯并咪唑类类 苯苯并咪唑类药物是上世纪并咪唑类药物是上世纪6060年代初研制开发出的一类抗蠕虫药。对线年代初研制开发出的一类抗蠕虫药。对线虫具有较强的驱杀作用虫具有较强的驱杀作用。个别药物对吸虫、绦虫有作用。个别药物对吸虫、绦虫有作用。这这一类药物曾广泛用做畜禽的抗蠕虫药,具有广谱、高效、低毒一类药物曾广泛用做畜禽的抗蠕虫药,具有广谱、高效、低毒的特点,近年来由于阿维菌素类药物的推广应用,苯并咪唑类药物市的特点,近年来由于阿维菌素类药物的推广应用,苯并咪唑类药物市场场(sh
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