学术讨论—胰岛素抵抗和代谢综合征.ppt
《学术讨论—胰岛素抵抗和代谢综合征.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《学术讨论—胰岛素抵抗和代谢综合征.ppt(111页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、胰岛素抵抗(dkng)(dkng)和代谢综合征温州医学院附属(fsh(fsh)第一医院内分泌代谢病科郑景晨第一页,共一百一十一页。内 容n n胰岛素抵抗概念和发生机制n n胰岛素抵抗评估方法n n代谢综合征n n改善胰岛素抵抗的药物(yow)(yow)介绍第二页,共一百一十一页。胰岛素抵抗(dkng)(dkng)概念胰岛素敏感性n n胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力刺激葡萄糖的利用(lyng)(lyng):肌肉与脂肪抑制葡萄糖生成:肝脏胰岛素敏感性降低n n胰岛素抵抗肌肉与脂肪肝脏第三页,共一百一十一页。胰岛素对葡萄糖代谢的主要(zhyo)(zhyo)作用 n n肝脏:肝脏:通过抑制糖异生和糖原
2、分解而阻止肝脏对葡萄糖的合成和肝糖输出(shch)(shch)。n n肌肉与脂肪:肌肉与脂肪:促进葡萄糖在外周组织转运,主要是在骨骼肌,而其他促进葡萄糖在外周组织转运,主要是在骨骼肌,而其他组织相对较少,脂肪仅占外周组织葡萄糖摄取量的组织相对较少,脂肪仅占外周组织葡萄糖摄取量的1 1。胰岛素刺激葡萄糖摄取作用是通过肌肉与脂肪细胞膜上的特殊葡萄糖转运蛋白(GluT-4)(GluT-4)介导的。介导的。第四页,共一百一十一页。第五页,共一百一十一页。第六页,共一百一十一页。第七页,共一百一十一页。第八页,共一百一十一页。第九页,共一百一十一页。第十页,共一百一十一页。第十二页,共一百一十一页。IR
3、Ss-PI-3K GLUT4 功能障碍功能障碍葡萄糖摄取葡萄糖摄取(shq)(shq)葡萄糖利用下降葡萄糖利用下降第十三页,共一百一十一页。第十四页,共一百一十一页。骨骼肌中胰岛素作用(zuyng)(zuyng)的缺陷 n n已证实多数糖尿病病人肌肉组织的胰岛素抵抗是因为胰岛已证实多数糖尿病病人肌肉组织的胰岛素抵抗是因为胰岛素信号链上具有多种缺陷,但胰岛素作用在肌肉方面的主素信号链上具有多种缺陷,但胰岛素作用在肌肉方面的主要生化缺陷还不甚清楚。要生化缺陷还不甚清楚。n n胰岛素受体结合水平似乎胰岛素受体结合水平似乎(s h)(s h)没有任何主要障碍没有任何主要障碍,推测胰推测胰岛素抵抗在于受
4、体后水平。岛素抵抗在于受体后水平。n n胰岛素对胰岛素对GluT-4GluT-4蛋白的转位以及刺激葡萄糖磷酸化和蛋白的转位以及刺激葡萄糖磷酸化和己糖激酶己糖激酶 的表达均同样下降。的表达均同样下降。第十五页,共一百一十一页。脂肪组织中胰岛素作用(zuyng)(zuyng)的缺陷 n n游离脂肪酸(FFA)在胰岛素抵抗的发生发展中起了很重要的作用。n nFFA被肝和骨骼肌细胞摄取,通过增加肝糖异生和抑制骨骼肌葡萄糖摄取及氧化(ynghu)(ynghu)而拮抗胰岛素作用。n n这种现象被称为“脂肪毒性作用”,因此糖尿病也被人称为“糖脂病”。第十六页,共一百一十一页。第十七页,共一百一十一页。第十八
5、页,共一百一十一页。脂肪组织的内分泌功能脂肪组织的内分泌功能(gngnng)(gngnng)TNF-aAdiponectinAdiponutrinLeptinAngiotensinogenResistin Plasminogen activator inhibitor(PAI-1)Adipsin(ASP)IL-6脂肪脂肪(zhfng)细细胞胞第十九页,共一百一十一页。第二十页,共一百一十一页。脂肪组织(肥胖)和T2DM及动脉(dngmi)(dngmi)粥样硬化第二十一页,共一百一十一页。第二十二页,共一百一十一页。肝脏(gnzng)(gnzng)组织中胰岛素作用的缺陷 n n2型糖尿病病人的肝
6、脏同样存在胰岛素抵抗。n n空腹高血糖主要由于肝脏葡萄糖合成(hchng)(hchng)增加所致。第二十三页,共一百一十一页。遗传(ychun)(ychun)因素n nGluT-4的活性改变。n n胰岛素受体底物(1RS一1):IRS-1,IRS-2基因突变(jyntbin)(jyntbin)。n n糖原合成酶n n蛋白磷酸酶调节亚单位:P13激酶基因突变。第二十四页,共一百一十一页。性激素n n雄激素影响胰岛素敏感性,并造成雄激素影响胰岛素敏感性,并造成(zo chn)(zo chn)胰岛素抵抗:胰岛素抵抗:(1)(1)减少肝脏对胰岛素的降解;减少肝脏对胰岛素的降解;(2)(2)减少外周组织
7、对胰岛减少外周组织对胰岛素的结合与降解;素的结合与降解;(3)(3)高浓度的睾酮可明显降低胰岛素介高浓度的睾酮可明显降低胰岛素介导的葡萄糖转运和肌肉内糖原的合成;导的葡萄糖转运和肌肉内糖原的合成;(4)(4)睾酮可引起肌睾酮可引起肌肉形态结构改变与胰岛素敏感性下降有关;肉形态结构改变与胰岛素敏感性下降有关;(5)(5)睾酮参与睾酮参与体内脂肪分布的调节体内脂肪分布的调节 。n n雌激素具有抗雄激素作用,同时还可调节血脂代谢,升雌激素具有抗雄激素作用,同时还可调节血脂代谢,升高高HDLHDL,降低,降低LDLLDL、三酰甘油、脂蛋白。、三酰甘油、脂蛋白。第二十五页,共一百一十一页。胎儿(ti r
8、)(ti r)宫内营养不良 n n胎儿营养不良通过直接影响胰岛素敏感组织肌肉和肝脏胎儿营养不良通过直接影响胰岛素敏感组织肌肉和肝脏的生长和分化,引起胰岛素抵抗。的生长和分化,引起胰岛素抵抗。n n其原因可能因为胎儿营养不良可减少胰岛素的分泌其原因可能因为胎儿营养不良可减少胰岛素的分泌(fnm)(fnm),导致一些调节胎儿和胎盘代谢的许多激素平衡失调。肾上导致一些调节胎儿和胎盘代谢的许多激素平衡失调。肾上腺皮质激素、儿茶酚胺和腺皮质激素、儿茶酚胺和p p内腓肽升高具有对抗胰岛素的作用,而甲状腺素、胰岛素、胰岛素样生长因子l l则降低。则降低。第二十六页,共一百一十一页。第二十七页,共一百一十一页
9、。其他影响(yngxing)(yngxing)胰岛素抵抗的因素n n缺乏运动(yndng)(yndng)n n胰岛素原、31,32裂解胰岛素原n n药物n n饮食第二十八页,共一百一十一页。Banting Award LectureBarbara E.Corkey,PhDBarbara E.Corkey,PhD波士顿大学医学院肥胖研究波士顿大学医学院肥胖研究波士顿大学医学院肥胖研究波士顿大学医学院肥胖研究(ynji)(ynji)中心中心中心中心高胰岛素血症:是因还是高胰岛素血症:是因还是(hi shi)果果?研究领域研究领域(ln y):营养与代谢调节,脂肪细胞、肝细胞、胰岛细胞的离子通量和信
10、号转导:营养与代谢调节,脂肪细胞、肝细胞、胰岛细胞的离子通量和信号转导第二十九页,共一百一十一页。Dr.Corkey Dr.Corkey 提出提出提出提出(t ch)(t ch)了一个高胰岛素血症与糖尿病关系的假想模型了一个高胰岛素血症与糖尿病关系的假想模型了一个高胰岛素血症与糖尿病关系的假想模型了一个高胰岛素血症与糖尿病关系的假想模型高胰岛素血症:始动环节高胰岛素血症:始动环节(hunji)?第三十页,共一百一十一页。肥胖肥胖(fipng)和糖尿病和糖尿病 高胰岛素血症高胰岛素血症 细胞胰岛素分泌细胞胰岛素分泌(fnm)过多过多 多种因素多种因素(yn s)?哪些因素能够促进高胰岛素血症发生
11、?哪些因素能够促进高胰岛素血症发生?高胰岛素血症可能是引起肥胖和糖尿病的原因高胰岛素血症可能是引起肥胖和糖尿病的原因p 脂类食物脂类食物 p 食品添加剂食品添加剂 p 矿物质矿物质 p 第三十一页,共一百一十一页。问题问题(wnt)(wnt)1.1.促进高胰岛素血症发生的因素及可能的机制?促进高胰岛素血症发生的因素及可能的机制?促进高胰岛素血症发生的因素及可能的机制?促进高胰岛素血症发生的因素及可能的机制?刺激刺激刺激刺激 细胞过度分泌胰岛素的相关细胞过度分泌胰岛素的相关细胞过度分泌胰岛素的相关细胞过度分泌胰岛素的相关(xinggun)(xinggun)因素因素因素因素 MOG MOG 刺激刺
12、激刺激刺激 细胞过度分泌胰岛素的可能机制细胞过度分泌胰岛素的可能机制细胞过度分泌胰岛素的可能机制细胞过度分泌胰岛素的可能机制2.2.防治高胰岛素血症的可能思路?防治高胰岛素血症的可能思路?防治高胰岛素血症的可能思路?防治高胰岛素血症的可能思路?第三十二页,共一百一十一页。刺激刺激刺激刺激 细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)过度分泌胰岛素的相关因素过度分泌胰岛素的相关因素过度分泌胰岛素的相关因素过度分泌胰岛素的相关因素ppFree Fatty AcidFree Fatty Acid (FFA)(FFA):游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸ppMonooleoyl glycerolMono
13、oleoyl glycerol (MOG)(MOG):单油酰基甘油酯单油酰基甘油酯单油酰基甘油酯单油酰基甘油酯 在体内可由甘油三酯在体内可由甘油三酯在体内可由甘油三酯在体内可由甘油三酯/甘油二酯代谢产生甘油二酯代谢产生甘油二酯代谢产生甘油二酯代谢产生 在冰淇淋等食品中,在冰淇淋等食品中,在冰淇淋等食品中,在冰淇淋等食品中,MOG MOG 常被用作乳化剂和防腐剂常被用作乳化剂和防腐剂常被用作乳化剂和防腐剂常被用作乳化剂和防腐剂pp人工甜味剂人工甜味剂人工甜味剂人工甜味剂pp糖精糖精糖精糖精(tngjng)(tngjng)、阿斯巴甜、三氯蔗糖、阿斯巴甜、三氯蔗糖、阿斯巴甜、三氯蔗糖、阿斯巴甜、三氯
14、蔗糖pp铁铁铁铁 柠檬酸铁、硫酸亚铁、转铁蛋白柠檬酸铁、硫酸亚铁、转铁蛋白柠檬酸铁、硫酸亚铁、转铁蛋白柠檬酸铁、硫酸亚铁、转铁蛋白第三十三页,共一百一十一页。FFA 能够增加能够增加基础基础基础基础(jch)(jch)状态状态状态状态胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌Deeney et al.Unpublished 体外胰岛培养体外胰岛培养(piyng)试验,培养试验,培养(piyng)时间为时间为18hr3G为基础葡萄糖浓度培养状态,为基础葡萄糖浓度培养状态,10G为高葡萄糖浓度培养状态为高葡萄糖浓度培养状态胰岛素胰岛素(ng/7 胰岛胰岛/30 分钟分钟)第三十四页,共一百一十一页。
15、FFA 能够进一步增加能够进一步增加(zngji)(zngji)高糖刺激的胰岛素分泌高糖刺激的胰岛素分泌BodenG,etal.Diabetes.1995;44:1239-42时间时间(hr)在健康成人(n=12)中,以持续葡萄糖输注使受试者的血糖(xutng)维持在8.6mM左右,同时输注脂质,造成体内高FFA状态FFA浓度升高能够持续刺激高糖环境下的胰岛素分泌ISR:胰岛素分泌(fnm)率 46%900%第三十五页,共一百一十一页。MOGMOG(单油酰基甘油酯)(单油酰基甘油酯)增加增加(zngji)(zngji)原代培养胰岛基础胰岛素的分泌原代培养胰岛基础胰岛素的分泌Deeney,eta
16、l.unpublished基础葡萄糖浓度基础葡萄糖浓度(nngd)状态的原代胰岛培养试验状态的原代胰岛培养试验不只是不只是(zhsh)卡路里!卡路里!胰岛素浓度胰岛素浓度(fmol/5000 胰岛胰岛)02550100200400MOG(M)*P0.05 vs MOG 0 MMOG:肠道肠道TG、细胞内、细胞内DG 分解产物,食品添加剂、乳化剂、防腐剂分解产物,食品添加剂、乳化剂、防腐剂第三十六页,共一百一十一页。人工甜味剂能够人工甜味剂能够(nnggu)增加大鼠的增加大鼠的基础基础胰岛素分泌胰岛素分泌AliAl-salehThesis,unpublished胰岛素浓度胰岛素浓度(ng/wel
17、l)三氯蔗糖三氯蔗糖 阿斯巴甜阿斯巴甜 糖精糖精 对照对照 不同血糖状态下的原代胰岛培养不同血糖状态下的原代胰岛培养(piyng)试验试验 3G:为基础葡萄糖浓度;:为基础葡萄糖浓度;9G,15G均为高葡萄糖浓度均为高葡萄糖浓度食品加工食品加工(ji gng)常用添加剂常用添加剂第三十七页,共一百一十一页。铁剂量依赖性地刺激大鼠胰岛素细胞系铁剂量依赖性地刺激大鼠胰岛素细胞系铁剂量依赖性地刺激大鼠胰岛素细胞系铁剂量依赖性地刺激大鼠胰岛素细胞系(INS-1)(INS-1)和原代胰岛细胞基础和高糖状态和原代胰岛细胞基础和高糖状态和原代胰岛细胞基础和高糖状态和原代胰岛细胞基础和高糖状态(zhungti
18、)(zhungti)的胰岛素分泌的胰岛素分泌的胰岛素分泌的胰岛素分泌Deeney,etal.unpublished 柠檬酸铁柠檬酸铁(INS-1细胞细胞)硫酸亚铁硫酸亚铁(INS-1细胞细胞)ng insulin/106 cells/hrng insulin/106 cells/hr 转铁蛋白转铁蛋白(INS-1细胞细胞)ng insulin/106 cells/hr铁铁(M)硫酸亚铁硫酸亚铁(胰岛细胞胰岛细胞)ng insulin/5000 cells/hr铁铁(M)第三十八页,共一百一十一页。刺激刺激细胞过度分泌细胞过度分泌(fnm)(fnm)胰岛素的物质胰岛素的物质qFFAq MOGq人
19、工人工(rngng)甜味剂甜味剂q 铁铁第三十九页,共一百一十一页。问题问题(wnt)(wnt)促进高胰岛素血症发生的因素及可能的机制促进高胰岛素血症发生的因素及可能的机制 刺激刺激刺激刺激 细胞过度分泌胰岛素的相关因素细胞过度分泌胰岛素的相关因素细胞过度分泌胰岛素的相关因素细胞过度分泌胰岛素的相关因素 MOG MOG 刺激刺激刺激刺激 细胞过度分泌胰岛素的可能机制细胞过度分泌胰岛素的可能机制细胞过度分泌胰岛素的可能机制细胞过度分泌胰岛素的可能机制防治防治防治防治(fngzh)(fngzh)高胰岛素血症的可能思路高胰岛素血症的可能思路高胰岛素血症的可能思路高胰岛素血症的可能思路第四十页,共一百
20、一十一页。胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)(fnm)机制机制机制机制 葡萄糖葡萄糖作用作用(zuyng)于于细胞细胞 线粒体氧化线粒体氧化(ynghu)还原反应还原反应 ATP ATP/ADP Ca2+胰岛素分泌胰岛素分泌 FFA作用于作用于细胞细胞 长链脂酰长链脂酰CoA ROS(如如H2O2)ATP:三磷酸腺苷三磷酸腺苷ADP:二磷酸腺苷二磷酸腺苷ROS:活性氧族活性氧族第四十一页,共一百一十一页。MOG 刺激刺激(cj)(cj)胰岛素分泌的可能机制胰岛素分泌的可能机制通过增加通过增加通过增加通过增加(zngji)(zngji)CaCa2+浓度浓度浓度浓度通过增加通过增加
21、ROS 的产生的产生通过增加通过增加通过增加通过增加LC-CoA LC-CoA 浓度浓度浓度浓度LC-CoA:长链脂酰辅酶长链脂酰辅酶(f mi)A第四十二页,共一百一十一页。可能机制可能机制(jzh)一:一:Ca 2+途径?途径?MOG 并不能增加并不能增加细胞内细胞内Ca 2+的浓度的浓度Deeney,unpublishedFura 2 Ratio 提示细胞提示细胞(xbo)内内Ca2+浓度浓度第四十三页,共一百一十一页。可能机制二:可能机制二:可能机制二:可能机制二:ROS ROS 途径途径途径途径(tjng)(tjng)MOG MOG 能增加细胞内氧化还原产物(能增加细胞内氧化还原产物
22、(能增加细胞内氧化还原产物(能增加细胞内氧化还原产物(ROSROS)的含量)的含量)的含量)的含量Ferrante,etal,unpublished注:注:Fluirescence,为高特异性超氧化物,为高特异性超氧化物(cho yn hu w)指示剂指示剂*第四十四页,共一百一十一页。ROS ROS 清除剂能够减少清除剂能够减少清除剂能够减少清除剂能够减少MOG MOG 引起引起引起引起(ynq)(ynq)的的的的INS-1INS-1细胞基础胰岛素高分泌细胞基础胰岛素高分泌细胞基础胰岛素高分泌细胞基础胰岛素高分泌Insulin(pmol/106 cells)+MOG 100 M注:注:1.R
23、OS 清除剂,通常清除剂,通常(tngchng)也称为抗氧化剂,如也称为抗氧化剂,如NAC(N-乙酰乙酰-L半胱氨酸),半胱氨酸),RES(白藜芦醇)。(白藜芦醇)。2.2G:基础葡萄糖浓度培养状态;:基础葡萄糖浓度培养状态;12G:高葡萄糖浓度培养状态。:高葡萄糖浓度培养状态。+MOG 100 MDeeney,unpublished第四十五页,共一百一十一页。机制三:长链酯酰辅酶机制三:长链酯酰辅酶A(LC-CoA)途径)途径MOG 能够能够(nnggu)代谢为代谢为LC-CoA%LC-CoA(以以0分钟时为分钟时为100%)时间时间(分分)*P0.05 vs.0分钟分钟Deeneyetal
24、,unpublished第四十六页,共一百一十一页。LC-CoA 进一步增加大鼠进一步增加大鼠细胞细胞(HIT-T15)钙离子刺激钙离子刺激(cj)的胰岛素释放的胰岛素释放Deeney,JBC.2000;9363-68注:棕榈注:棕榈(zngl)酰酰CoA(palmitoyl CoA)为为16碳的长链辅酶碳的长链辅酶A(LC-CoA)第四十七页,共一百一十一页。抑制抑制抑制抑制LC-CoA LC-CoA 能减少高糖刺激的能减少高糖刺激的能减少高糖刺激的能减少高糖刺激的 细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素释放胰岛素释放(ng/106 cells/w
25、ell)Triacsin C(M)Deeney et al,unpublished注:注:1.Triacsin C 是是FFA 代谢产生代谢产生(chnshng)LC-CoA 的阻断剂的阻断剂2.0G 为不含糖培养状态,为不含糖培养状态,10G 为高葡萄糖培养状态,为高葡萄糖培养状态,A表示表示 triacsin C 浓度为浓度为0.第四十八页,共一百一十一页。MOG 刺激刺激 细胞过度分泌细胞过度分泌细胞过度分泌细胞过度分泌(fnm)(fnm)胰岛素的机制:胰岛素的机制:胰岛素的机制:胰岛素的机制:通过增加通过增加(zngji)细胞内细胞内Ca 2+浓度浓度 通过增加通过增加(zngji)L
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 精品 医学 专题 胰岛素 抵抗 代谢 综合征
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【Fis****915】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【Fis****915】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。