类风湿关节炎的新筛查指标抗CCP抗体GICA法.ppt

类风湿关节炎（RA）概述(i sh)RA是一种慢性、弥漫性、自身免疫疾病临床表现：慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变发病特点：发病两年内可出现不可逆骨关节破坏,造成关节功能丧失，生存质量下降治疗：发病早期，可利用免疫抑制剂控制病情,阻止关节破坏，一旦错过治疗窗口期，则只能缓解症状(zhngzhung)，很难阻止病情的恶化12023/9/25 周一第一页，共五十二页。类风湿关节炎（RA）22023/9/25 周一第二页，共五十二页。RA的发病率及诊疗(zhnlio)重点发病率：全球发病率1%，平均年发病率为67/10万幼风关（JRA）患病率为0.113%国内RA流调数据缺乏，局部抽样患病率0.3%-0.5%诊疗(zhnlio)重点早期诊断，早期治疗32023/9/25 周一第三页，共五十二页。RA早期诊断早期治疗(zhlio)一定要在骨侵蚀前1020304050607080CCP2(%+ve)在疾病早期就出现抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体在多数在多数RARA患者初次患者初次(ch c)(ch c)就诊时就可检出就诊时就可检出162023/9/25 周一第十六页，共五十二页。抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体在临床(ln chun)发作前出现0%10%20%30%40%50%60%70%80%0246810临床(ln chun)发作前CCP-2 阳性(yngxng)Anti-CCP可在RA首次出现临床症状前数年出现阳性Rantapa-Dahlqvist et al.Arthritis Rheum 2003,48:2741-2749从血站收集到的83例早期RA 患者收集出现首次临床症状前的10年血站所保留的血清标本检测Anti-CCP2 水平172023/9/25 周一第十七页，共五十二页。联合检测抗CCP抗体(kngt)与RF提高RA检出率Anti-CCP可在RA出现首次临床症状(zhngzhung)前数年出现阳性Nielen et al.Arthritis Rheum 2004:50(2):380-386 从血站收集到的78例早期RA 患者收集出现首次临床症状前的15年血站所保留的血清标本检测Anti-CCP1和IgM-RF01020304050-15-10-50出现(chxin)症状前数年阳性患者CCP 和/或 IgM-RFCCPIgM-RF49.4%40.5%27.8%182023/9/25 周一第十八页，共五十二页。抗CCP抗体(kngt)对RA的早期预测Pruijn et al 2005192023/9/25 周一第十九页，共五十二页。一个好的血清学指标(zhbio)还应该 能够提示疾病预后抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体阳性提示患者更易发生提示患者更易发生不可逆的关节损害不可逆的关节损害(snhi)(snhi)，预后不好，预后不好202023/9/25 周一第二十页，共五十二页。研究组 Forslind et al(2004)Kastbom et al(2004)Berglin et al(2006)研究对象379例早期RA242例早期RA138例早期RA起始时CCP阳性率%556475随诊时间(年)232Anti-CCP的意义预示x射线发现的关节损伤预示疾病活动性与关节损失相关Anti-CCP出现(chxin)阳性可以确认患者病情发展更严重212023/9/25 周一第二十一页，共五十二页。抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体(kngt)临床意义的应用早期筛查不明原因的关节晨僵肿胀，中老年群体的体检与RF联合(linh)检测，防止RA漏检辅助确诊未分化、早期及难以确诊的RA鉴别诊断RA与其他炎症性关节炎其他形式的多关节炎是骨侵蚀破坏的独立风险预测因子：抗CCP抗体阳性提示患者易出现或已出现骨侵蚀性破坏，且预后往往较差，建议联合用药 备注：即使是已经明确诊断的备注：即使是已经明确诊断的RARA患者，和其他自身免疫性疾病患者，和其他自身免疫性疾病患者，检测抗患者，检测抗CCPCCP抗体也是有临床意义的，它的阳性可能提示患抗体也是有临床意义的，它的阳性可能提示患者易发生或已发生骨侵蚀破坏，治疗时，应注重联合治疗，且者易发生或已发生骨侵蚀破坏，治疗时，应注重联合治疗，且预后往往较差预后往往较差222023/9/25 周一第二十二页，共五十二页。抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体(kngt)检测的发展抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体自2000年被成功检测以来，从一代发展到二代。在临床应用中，抗在临床应用中，抗CCPCCP2 2抗体逐抗体逐步发展成为早期诊断步发展成为早期诊断RARA的首选检测指标的首选检测指标2009年10月1621日，美国费城，第73届美国风湿病学年会（ACR/ARPH）公布了最新的RA诊断标准，新标准将抗新标准将抗CCPCCP抗体检测纳入抗体检测纳入(nr)(nr)其中其中232023/9/25 周一第二十三页，共五十二页。回顾(hug)以往诊断标准以往的标准仅仅(jnjn)(jnjn)是分类标准242023/9/25 周一第二十四页，共五十二页。以往(ywng)标准的不足均为专家共识均为专家共识均为专家共识均为专家共识(nn sh)sh)，循证水平较低，循证水平较低，循证水平较低，循证水平较低19561956年美国标准年美国标准年美国标准年美国标准 19661966年纽约标准年纽约标准年纽约标准年纽约标准 19611961年罗马标准年罗马标准年罗马标准年罗马标准 252023/9/25 周一第二十五页，共五十二页。1987年的分类标准(biozhn)建立时的临床实验262例RA262例对照(duzho)病例（包括SLE、OA等）选择(xunz)的RA患者病程较长（7.7年）对比分析不利于不利于RARA的早期诊断的早期诊断 ACR标准262023/9/25 周一第二十六页，共五十二页。ACR1987分类(fn li)标准内容1.晨僵-关节及其关节周围晨僵持续至少(zhsho)1小时2.3个或3个以上的关节炎-医生所观察到的14个关节区（双侧近端指间关节、掌指关节、腕、肘、膝、踝关节和跖趾关节）中，至少3个关节区有软组织肿胀或积液（并非骨性肥厚或增生）3.手关节炎-腕、掌指、近端指间关节中，至少有一个区域肿胀4.对称性关节炎-同时累及左右两侧相同的关节区5.类风湿结节-位于骨突起部位、伸肌表面或关节旁的皮下结节6.血清RF阳性-无论何种检测方法都应有对照，并要求在正常对照组中阳性率小于5（实际阳性率达到：10%-20%）7.X线改变-前后位手和腕X线有典型的类风湿关节炎改变，必须包括骨侵蚀或肯定的关节局限性脱钙或受累关节邻近有明显脱钙 上述7条中满足4条或4条以上可诊断RA,其中第14条至少持续6周272023/9/25 周一第二十七页，共五十二页。ACR1987标准对早期(zoq)RA诊断价值的比较研究者 年份 国家 例数 病程 敏感性(%)特异性(%)Kaarela等 1995 芬兰 121 6个月 84 86Hulsemann等 1999 德国 217 1年 90 90Saraux等 2001 法国 270 1年 66 82Liao等 2008 美国 79 10个关节（至少1个小关节）5分 332023/9/25 周一第三十三页，共五十二页。血清学检测(jin c)（03分）类风湿因子（RF）或抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体(kngt)均阴性RF或抗CCP抗体至少(zhsho)1项低滴度阳性RF或抗CCP抗体至少1项高滴度阳性抗体检测 0分 2分 3分 342023/9/25 周一第三十四页，共五十二页。临床(ln chun)滑膜炎持续时间评分（01分）。在疾病早期就出现。一个好的血清学指标还应该。能够提示疾病预后。辅助确诊未分化、早期及难以确诊的RA。鉴别诊断RA与其他(qt)炎症性关节炎其他(qt)形式的多关节炎。敏感性为9194。以上4项累计最高评分6分或以上可以诊断RA。51第五十二页，共五十二页。