学术讨论—精神失常药.ppt
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1、 第十四章第十四章 抗精神失常药抗精神失常药Antipsychotic drugs第一页,共六十页。推荐(tujin)影视o美丽心灵(xnlng)(2001)n主演:o罗素克洛(RussellCrowe)o埃德哈里斯(EdHarris)o珍妮弗康奈利(JenniferConnelly)n导演:o朗霍华德(RonHoward)第二页,共六十页。推荐(tujin)影视o钢琴师(2002)n主演:o艾德林布罗迪(AdrienBrody)o托马斯克莱彻曼(ThomasKretschmann)o弗兰克芬利(FrankFinlay)n导演(doyn):o罗曼波兰斯基(RomanPolanski)第三页,共
2、六十页。推荐(tujin)影视o飞越(fiyu)疯人院(1975)n主演:o杰克尼科尔森(JackNicholson)o路易丝弗莱彻(LouiseFletcher)o威廉雷德菲尔德(WilliamRedfield)n导演:o米洛斯福曼(Milosforman)第四页,共六十页。大纲要求:大纲要求:o掌握:o氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应、药物相互作用及禁忌症;o熟悉:抗抑郁药丙咪嗪和抗躁狂症药碳酸锂的药理作用、体内(t ni)过程、临床应用、不良反应及药物相互作用。o了解其它抗精神病药的作用特点和临床选用。第五页,共六十页。精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人我国目前病人多达6
3、00万人,其中(qzhng)每年约有100万人有自杀的倾向,以妇女和儿童多见,对社会和家庭造成沉重的负担。第六页,共六十页。概概 述述 精神失常是是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱,临床表现为精神活动异常,如认知、情感、意志、行为等精神活动异常的一类(y li)疾病的总称。包括包括:精神病,亦称精神分裂症精神病,亦称精神分裂症 (抗精神病药)(抗精神病药)抑郁症抑郁症 (抗抑郁症药)(抗抑郁症药)躁狂症躁狂症 (抗躁狂症药)(抗躁狂症药)焦虑症焦虑症 (抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗(抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗)情感性精神障碍情感性精神障碍第七页,共六十页。第八页,共六十页。第九页,共六十页。
4、第一节第一节 抗精神病药抗精神病药p电休克电休克胰岛素胰岛素低血糖低血糖休克休克外科手术外科手术抗精神病治序抗精神病治序(zh x)(zh x)的里程碑的里程碑:氯丙嗪氯丙嗪:1950:1950年合成,年合成,19521952年临床年临床在临床中偶然发现其抗精神病作用;为第一个抗在临床中偶然发现其抗精神病作用;为第一个抗精神病药物精神病药物第十页,共六十页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 精神病又称精神分裂症,主要表现病人的思维、情感、行为发生异常,所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状(zhngzhung),将其分为两型,即型和型。前者以阳性症状(zh
5、ngzhung)(幻觉、妄想)为主,后者则以阴性状症(情感淡漠,主动性缺乏)为主。第十一页,共六十页。病病 因因(bngyn):v脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进(kngjn)(kngjn)v脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损vGABAGABA神经元的退变神经元的退变vNANA功能的不足功能的不足v兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下第十二页,共六十页。脑内四条多巴胺能神经脑内四条多巴胺能神经(shnjng)通路通路:1.黑质黑质-纹状体纹状体2.中脑中脑-边缘系统边缘系统 情绪反应情绪反应3.中脑中脑-皮层系统皮层系统 认知、思想、感觉、理解、推理等
6、活动认知、思想、感觉、理解、推理等活动 4.结节结节-漏斗漏斗(ludu)调控下丘脑激素分泌调控下丘脑激素分泌 此外此外,在在延脑催吐化学感受区延脑催吐化学感受区(CTZ)(CTZ)也有也有D D2 2受体受体,兴奋该受体有催吐作用。兴奋该受体有催吐作用。锥体外系的运动功能锥体外系的运动功能多动症多动症帕金森帕金森I 型精神型精神(jngshn)分裂症分裂症第十三页,共六十页。脑内脑内DADA受体及其亚型受体及其亚型o19831983年以后,将年以后,将DADA受体确定为受体确定为D D1 1和和D D2 2两种亚型两种亚型 o现现证证实实脑脑内内存存在在5 5种种DADA亚亚型型受受体体(D
7、 D1 15 5),D D1 1和和D D5 5在在药药理理学学特特征征上上符符合合上上述述的的D D1 1亚亚型型受受体体,D D2 24 4受受体体与与上上述述的的D D2 2亚亚型型受受体体相相符符合合,因因此此分分别别(fnbi)(fnbi)被被称称为为D D1 1样样受受体体和和D D2 2样样受受体。体。o黑黑质质纹纹状状体体系系统统存存在在D D1 1样样受受体体和和D D2 2样样受受体体;中中脑脑-边边缘缘系统和中脑系统和中脑-皮质系统主要存在皮质系统主要存在D D2 2样受体。样受体。第十四页,共六十页。DADA亚型受体与精神分裂症亚型受体与精神分裂症o精精神神分分裂裂症症
8、病病因因的的 DADA功功能能亢亢进进(kngjn)(kngjn)假假说说认认为为,精精神神分分裂裂症症(尤尤其其是是I I型型)是是由由于于中中脑脑-边边缘缘系系统统和和中中脑脑-皮皮层层系系统统的的D D2 2样样受受体体功功能能亢亢进进所致。所致。o新新近近的的一一些些研研究究表表明明,D D1 1样样受受体体可可能能亦亦与与精精神分裂症的病因有关。神分裂症的病因有关。第十五页,共六十页。抗精神病药按其化学结构(jigu)分为:吩噻嗪类吩噻嗪类(phenothiazines)二甲胺类:二甲胺类:氯丙嗪氯丙嗪 哌嗪哌嗪(pai qn)类:类:氟奋乃静及三氟拉嗪氟奋乃静及三氟拉嗪 哌啶类哌啶
9、类:硫利达嗪硫利达嗪硫杂蒽类硫杂蒽类(thioxanthenes)泰尔登泰尔登丁酰苯类丁酰苯类(butyrophenones)氟哌啶醇氟哌啶醇其他类其他类 氯氮平氯氮平第十六页,共六十页。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类氯丙嗪(冬眠灵)吸收后分布于全身各组织(zzh),其中脑中浓度可达血浆的10倍。第十七页,共六十页。H H1 1-受体:镇静受体:镇静(zhnjng)(zhnjng)DADA受体(受体(D D2 2DD1 1):抗精神病):抗精神病M-M-受体:抗胆碱作用受体:抗胆碱作用 (口干、便秘、排尿困难等)(口干、便秘、排尿困难等)-受体:致体位性低血压、镇静受体:致体位性低血压、镇静5-HT
10、5-HT受体:潜在的抗精神病受体:潜在的抗精神病氯丙嗪药理作用与临床氯丙嗪药理作用与临床(ln chun)应用应用第十八页,共六十页。药理作用与机制药理作用与机制(jzh)(jzh)o对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用n抗精神病作用抗精神病作用n镇静作用镇静作用n镇吐作用镇吐作用n对体温调节的影响对体温调节的影响n加强加强(jiqing)(jiqing)中枢抑制药的作用中枢抑制药的作用o对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 o对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 第十九页,共六十页。抗精神病作用抗精神病作用 控制兴奋躁动、消除幻觉、妄想,恢复理智,安定情绪(qng x),生活自理。主
11、要用于治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好,但无根治作用,必须长期服用以维持疗效,减少复发。此外,也可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。第二十页,共六十页。机理:机理:阻断 中脑(zhngno)一边缘系统通路中脑(zhngno)一皮质通路D2受体第二十一页,共六十页。镇静作用镇静作用 正常人用氯丙嗪,出现安定、镇静、感情淡漠和对周围事物不感兴趣,活动(hu dng)减少。在安静环境中易诱导入睡,易唤醒,醒后神志清楚;其机制为:阻断脑干网状上行激活系统外侧部的受体。第二十二页,共六十页。镇吐作用镇吐作用 氯丙嗪有较强的镇吐作用,小剂量抑制延脑催吐化学感受区引起的呕吐(阻断
12、D2受体),大剂量直接抑制呕吐中枢,但不能对抗前庭刺激引起的呕吐(如晕动症)。临床可用于多种药物和疾病引起的呕吐;对顽固性呃逆也有显著(xinzh)疗效。第二十三页,共六十页。对体温调节的作用对体温调节的作用 直接抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,其降温作用随外界环境温度的变化而变化。临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉。如合用某些中枢抑制药,可使患者处于深睡,体温、代谢及组织耗氧量均降低的状态,称为人工冬眠疗法。可用作严重感染,中毒性(d xn)高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。第二十四页,共六十页。加强中枢抑制加强中枢抑制(yzh)(yzh)药的作用药的作用 氯丙嗪可加强麻醉药、镇
13、静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。上述药物与氯丙嗪合用时,应适当减量,以免加深对中枢神经系统的抑制。第二十五页,共六十页。对锥体外系的影响对锥体外系的影响 氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的D2受体,导致胆碱能神经功能占优势。因而在长期大量应用时可出现(chxin)锥体外系反应。第二十六页,共六十页。(二)对植物神经系统的作用(二)对植物神经系统的作用 无临床(ln chun)治疗意义,主要表现副反应。1.抗受体体位性低血压 2.抗M受体引起口干、便秘、视力模糊等抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢(zhngsh)直接扩张血管平滑肌直接扩张血管平滑肌第二十七页,共六十页。(三)对内分泌系统的影响(三)对内分
14、泌系统的影响 结节漏斗(ludu)系统中的D2受体可调控下丘脑分泌多种激素。氯丙嗪阻断该系统的D2受体,可抑制多种激素的分泌。第二十八页,共六十页。催乳素抑制因子催乳素乳房肿大及溢乳促性腺激素FSH、LH月经紊乱和排卵延迟(ynch)促皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质功能不全生长激素可试用于治疗巨人症第二十九页,共六十页。不良反应及注意事项不良反应及注意事项 1、一般反应 中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力等);M受体阻断症状(口干、便秘、视力模糊(m hu)等);受体阻断症状(体位性低血压);眼压升高,青光眼禁用。局部刺激性较强,可用深部肌注,静脉注射可致血栓性静脉炎,应以生理盐水或葡萄糖溶液稀
15、释后缓慢注射。第三十页,共六十页。2 2、锥体外系反应、锥体外系反应 长期服用氯丙嗪可出现三种反应。帕金森综合症:表情呆板(dibn),肌张力增高,动作迟缓,肌肉震颤、流涎等;静坐不能:坐立不安,反复徘徊(强迫症状)。急性肌张力障碍:多出现用药后15天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等第三十一页,共六十页。机制机制:阻断黑质纹状体D2样受体,胆碱能神经功能增强所致(su zh),药物减量,停药可减轻或消除;可用中枢抗胆碱药缓解(安坦)。第三十二页,共六十页。2 2、锥体外系反应、锥体外系反应(fnyng)(fnyng)部分患者长期用药后还可引起一种特殊而持久的运动障碍迟发性
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