学术讨论—第九章-抗心绞痛药.ppt
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1、第九章第九章 抗心绞痛药抗心绞痛药第一页,共三十八页。1学习(xux)要求掌握掌握硝酸酯类药理作用及作用机制硝酸酯类药理作用及作用机制掌握掌握受体阻断药药理作用及临床受体阻断药药理作用及临床(ln chun)应用应用掌握掌握钙通道阻滞药的抗心绞痛作用及临床应用钙通道阻滞药的抗心绞痛作用及临床应用熟悉硝酸甘油的药动学特点熟悉硝酸甘油的药动学特点第二页,共三十八页。2 心心绞绞痛痛是是由由各各种种原原因因引引起起的的暂暂时时性性心心肌肌缺缺血血所所导导致致的的心心前前区区剧剧痛痛(j tn)症症候候群群,最最常常见见的的病病因是冠状动脉粥样硬化。因是冠状动脉粥样硬化。第三页,共三十八页。3冠脉供血
2、不足冠脉供血不足(bz)心肌耗氧增加心肌耗氧增加心肌缺血缺氧心肌缺血缺氧(qu yn)无氧代谢无氧代谢(dixi)产物乳酸、丙酮酸、组产物乳酸、丙酮酸、组胺、胺、K+等聚积,刺激神经末梢等聚积,刺激神经末梢心绞痛心绞痛冠脉痉挛冠脉痉挛冠脉粥样硬化或血栓冠脉粥样硬化或血栓心室壁张力心室壁张力心肌收缩力心肌收缩力心率心率第四页,共三十八页。4扩张扩张(kuzhng)冠脉冠脉耗氧量耗氧量心心率率(xn l)心心室室(xnsh)壁壁张张力力心心肌肌收收缩缩力力供供需需钙通道阻滞药钙通道阻滞药受体阻断药受体阻断药硝酸酯类硝酸酯类第五页,共三十八页。5常用药物常用药物(yow)分类分类(一)(一)硝硝酸酸
3、酯酯类类(nitrate esters)(二)(二)受体阻断药受体阻断药(三)(三)钙通道阻滞药钙通道阻滞药第六页,共三十八页。6硝酸甘油硝酸甘油(nitroglycerin)硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯(isosorbide dinitrate)单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate)戊四硝酯戊四硝酯(pentaerithrityl tetranitrate)1234 第一节第一节 硝酸硝酸(xio sun)酯类酯类 第七页,共三十八页。7硝酸甘油硝酸甘油(nitroglycerin)第八页,共三十八页。8【药动学】【药动学】首过消除首过消除(xioch)舌下
4、含服舌下含服23min起效,血浆半衰期为起效,血浆半衰期为14min第九页,共三十八页。9【药理学】松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌静脉静脉动脉动脉(dngmi)冠状动脉冠状动脉第十页,共三十八页。10舒张静脉血管,降低心脏前负荷舒张静脉血管,降低心脏前负荷舒张动脉血管,降低心脏后负荷舒张动脉血管,降低心脏后负荷心室心室(xnsh)容积缩小容积缩小心室壁张力下降心室壁张力下降耗氧量下降耗氧量下降血压血压(xuy)下降下降心率心率(xn l)加快加快(1)降低心脏前后负荷,降低心肌耗氧量)降低心脏前后负荷,降低心肌耗氧量第十一页,共三十八页。11心外膜心内膜非缺血区非缺血区缺血区缺血区给硝酸甘油给硝
5、酸甘油输送血管输送血管(xugun)扩张扩张侧支循环侧支循环(xnhun)开放开放缺血区供血缺血区供血增加增加(zngji)(2)改变冠脉血液分布,增加缺血区血液灌注)改变冠脉血液分布,增加缺血区血液灌注第十二页,共三十八页。12硝酸酯类扩张血管(xugun)作用机制第十三页,共三十八页。13松弛松弛(sn ch)血管机制血管机制Ca2+MLCK-MLCKP血管血管(xugun)平滑肌舒张平滑肌舒张NOcGMP依赖依赖(yli)的的PK GC cGMP 硝酸酯硝酸酯类药物类药物MLCKMLCK:肌球蛋白轻链激酶:肌球蛋白轻链激酶第十四页,共三十八页。14卧位型卧位型变异型变异型中间综合征中间综
6、合征(急性(急性(jxng)冠状冠状动脉功能不全)动脉功能不全)梗死后心绞痛梗死后心绞痛【临床【临床(ln chun)应用】应用】心绞痛心绞痛急性心肌梗死急性心肌梗死慢性心力衰竭慢性心力衰竭手术过程控制血压手术过程控制血压(xuy)其它其它第十五页,共三十八页。15【不良反应及注意事项】不良反应轻,主要不良反应轻,主要(zhyo)与舒张血管有关与舒张血管有关搏动性头痛搏动性头痛(脑膜血管舒张)(脑膜血管舒张)直立性低血压直立性低血压面部皮肤潮红面部皮肤潮红(面颊部血管舒张)(面颊部血管舒张)反射性心率加快反射性心率加快超剂量引起超剂量引起高铁血红蛋白症高铁血红蛋白症连续使用出现耐受性连续使用出
7、现耐受性第十六页,共三十八页。16硝酸酯类药物产生硝酸酯类药物产生(chnshng)耐受性的机制?耐受性的机制?-SH耗竭耗竭神经激素激活神经激素激活自由基生成,加速自由基生成,加速NO失火失火防治措施?防治措施?避免大量、连续给药避免大量、连续给药间歇给药法间歇给药法补充补充-SH供体和抗氧化剂供体和抗氧化剂合理膳食合理膳食第十七页,共三十八页。17第二节第二节 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)美托洛尔美托洛尔(metoprolol)阿替洛尔(阿替洛尔(atenolol)拉贝洛尔(拉贝洛尔(labetalol)第十八页,共三十八页。18【药理作用】降低降低(j
8、ingd)心肌耗氧量心肌耗氧量改善心肌缺血区供血改善心肌缺血区供血改善心肌代谢改善心肌代谢第十九页,共三十八页。19【临床(ln chun)应用】心绞痛心绞痛心肌梗死心肌梗死(xn j n s)第二十页,共三十八页。20硝酸酯类与硝酸酯类与受体阻断药合用治疗心绞痛的理受体阻断药合用治疗心绞痛的理由是什么?由是什么?协同降低心肌耗氧量协同降低心肌耗氧量受体阻断药对抗硝酸酯类引起的心率加快受体阻断药对抗硝酸酯类引起的心率加快和心肌收缩力增强;硝酸酯类可缩小和心肌收缩力增强;硝酸酯类可缩小(suxio)受体阻断药引起的心室容积增大受体阻断药引起的心室容积增大各自用量减少,不良反应减少各自用量减少,不
9、良反应减少第二十一页,共三十八页。21第三节第三节 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 硝苯地平硝苯地平(nifedipine)尼卡地平尼卡地平(nicardipine)地尔硫地尔硫(diltiazem)维拉帕米维拉帕米(verapamil)氨氯地平(氨氯地平(amlodipine)第二十二页,共三十八页。22 降低降低(jingd)心肌耗氧量心肌耗氧量 扩张冠脉,开放扩张冠脉,开放(kifng)侧支循环侧支循环 保护保护(boh)缺血的心肌细胞缺血的心肌细胞【药理作用】【药理作用】抑制血小板聚集抑制血小板聚集第二十三页,共三十八页。23硝苯地平硝苯地平对变异型心绞痛最有效(对冠脉痉挛对变异型心绞痛最有
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