学术讨论—Lynch综合征与子宫内膜癌.ppt
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1、 Lynch综合征与子宫综合征与子宫(z(z gng)gng)内膜癌内膜癌第一页,共二十页。Lynch综合征与子宫综合征与子宫(z(z gng)gng)内膜癌内膜癌什么是Lynch综合征综合征 Lynch综合征(Lynch syndrome,LS)又称遗传性非息肉性结直肠癌综合征(hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma,HNPCC),属常染色体显性遗传病,由DNA错配修复基因(mismatch repair gene,MMR)突变导致。依据肿瘤部位分I型(遗传性部位特异性结直肠癌)和II型(伴肠外肿瘤型,包括子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱(p
2、ng gung)(png gung)肾盂肿瘤、胃癌、小肠癌、胰腺癌、甲状腺癌、皮肤癌和脑瘤等)。第二页,共二十页。Lynch综合征女性患者子宫内膜癌的发病(f bng)(f bng)风险 子宫内膜癌是LynchII综合征家族中最常见的肠外表现,研究(ynji)(ynji)发现约5%的子宫内膜癌患者伴有MMR基因突变,属于Lynch综合征;约40%60%的Lynch综合征女性患者表现为子宫内膜癌。第三页,共二十页。l一、一、Lynch综合征的诊断标准l二、二、Lynch综合征相关子宫内膜癌的临床病理特征 l三、三、Lynch综合征相关子宫内膜癌的筛查 l四、四、Lynch综合征相关子宫内膜癌的临
3、床防治(fngzh)(fngzh)措施 第四页,共二十页。Lynch综合征的诊断综合征的诊断(zhndun)(zhndun)标准标准 一、临床诊断标准一、临床诊断标准 阿姆斯特丹(阿姆斯特丹(AmsterdamAmsterdam)标准)标准(19911991):适用于典型大家系诊断,未包括):适用于典型大家系诊断,未包括LynchLynch综合征相关的肠外肿瘤。综合征相关的肠外肿瘤。阿姆斯特丹(阿姆斯特丹(AmsterdamAmsterdam)标准)标准(19991999):):至少有至少有3 3名家族成员患名家族成员患HNPCCHNPCC相关肿瘤相关肿瘤,其中其中1 1人是另外两人的一级亲属
4、人是另外两人的一级亲属 至少连续两代受累至少连续两代受累 至少至少1 1人在人在5050岁以前确诊岁以前确诊 必须排除家族腺瘤性结直肠息肉病必须排除家族腺瘤性结直肠息肉病 肿瘤必须经病理学证实肿瘤必须经病理学证实.以上标准需要对先证者至少以上标准需要对先证者至少3 3代家族成员(包括父系和母系)进行肿瘤家族史的详代家族成员(包括父系和母系)进行肿瘤家族史的详细调查,并依据细调查,并依据(yj)(yj)病理诊断、死亡证明或医学记录绘制出详细的家系图谱。病理诊断、死亡证明或医学记录绘制出详细的家系图谱。但是,随着家系的不断缩小,部分人群死亡或失访,单纯依靠家系分析难以满足但是,随着家系的不断缩小,
5、部分人群死亡或失访,单纯依靠家系分析难以满足以上标准,该标准诊断以上标准,该标准诊断LynchLynch综合征具有一定局限性;随着肿瘤易感基因筛查的综合征具有一定局限性;随着肿瘤易感基因筛查的研究进展,通过家族史遴选高危人群进行相关遗传咨询和基因突变的检测已进一研究进展,通过家族史遴选高危人群进行相关遗传咨询和基因突变的检测已进一步成为筛查步成为筛查LynchLynch综合征患者的有效途径。综合征患者的有效途径。第五页,共二十页。n n(二)临床结合分子检测诊断标准:(二)临床结合分子检测诊断标准:n n贝塞斯达(贝塞斯达(BethesdaBethesda)指南()指南(19971997):用
6、于筛选具有遗传家族史患):用于筛选具有遗传家族史患者进行者进行LynchLynch综合征相关分子检测,通过进行肿瘤微卫星不稳定性综合征相关分子检测,通过进行肿瘤微卫星不稳定性(microsatellite instabilitymicrosatellite instability,MSIMSI)的检测发现潜在的)的检测发现潜在的MMRMMR基因突变携带基因突变携带者。者。n n贝塞斯达(贝塞斯达(BethesdaBethesda)指南修订版()指南修订版(20042004):):n n(1 1)发病年龄)发病年龄5050岁的结直肠癌患者;岁的结直肠癌患者;n n(2 2)同时或异时患有结直肠癌
7、或其他)同时或异时患有结直肠癌或其他HNPCCHNPCC综合征相关性肿综合征相关性肿瘤的患者;瘤的患者;n n(3 3)高频)高频MSIMSI(MSI-HMSI-H)的结直肠癌患者且发病年龄)的结直肠癌患者且发病年龄6060岁;岁;n n(4 4)有)有1 1位或以上位或以上(y(y shng)shng)一级亲属患结直肠癌和一级亲属患结直肠癌和HNPCCHNPCC综合征相综合征相关性肿瘤,其中关性肿瘤,其中1 1种肿瘤发病于种肿瘤发病于5050岁前;岁前;n n(5 5)有两位或以上一级或二级亲属患结直肠癌和)有两位或以上一级或二级亲属患结直肠癌和HNPCCHNPCC综合征相关综合征相关性肿瘤
8、。性肿瘤。n n对满足以上任一标准的患者进行对满足以上任一标准的患者进行MSIMSI分析和分析和MMRMMR蛋白免疫组化蛋白免疫组化(IHCIHC)检测,对)检测,对MSI-HMSI-H或或IHCIHC检测检测MMRMMR蛋白表达缺失的患者,蛋白表达缺失的患者,进一步行进一步行MMRMMR基因突变检测以确定基因突变检测以确定HNPCCHNPCC综合征的诊断。综合征的诊断。第六页,共二十页。Lynch综合征相关综合征相关(xinggun)(xinggun)子宫内膜癌的子宫内膜癌的临床病理特征临床病理特征 n n1.1.发病年龄早发病年龄早 Bonadona V Bonadona V研究中研究中L
9、ynchLynch综合征相关子宫内膜癌患者平均发病年综合征相关子宫内膜癌患者平均发病年龄龄4949岁(岁(26-8726-87岁);岁);Stoffel EStoffel E研究中为研究中为47.547.5岁(岁(29-73)29-73)岁。岁。n n 2.2.合并其他部位原发肿瘤合并其他部位原发肿瘤 Lynch Lynch综合征相关子宫内膜癌患者家系中肿瘤可聚集发生,同时或综合征相关子宫内膜癌患者家系中肿瘤可聚集发生,同时或异时发生其他部位肿瘤,明显异时发生其他部位肿瘤,明显(mngxi(mngxi n)n)高于散发患者,研究发现,高于散发患者,研究发现,33.3%33.3%的的LynchL
10、ynch综合征相关子宫内膜癌患者合并其他原发肿瘤,主综合征相关子宫内膜癌患者合并其他原发肿瘤,主要为结直肠癌(要为结直肠癌(44%44%),卵巢癌(),卵巢癌(22%22%),乳腺癌(),乳腺癌(11%11%),唇癌),唇癌(11%11%)和外阴癌()和外阴癌(11%11%),说明),说明LynchLynch综合征家系中肿瘤不仅累综合征家系中肿瘤不仅累及多个家族成员,而且可能累及同一个体的不同部位。临床上可及多个家族成员,而且可能累及同一个体的不同部位。临床上可见子宫内膜癌与结直肠癌或其他肿瘤同时或异时发生。见子宫内膜癌与结直肠癌或其他肿瘤同时或异时发生。第七页,共二十页。n n3.Lynch
11、3.Lynch综合征相关子宫内膜癌组织学类型以子宫内膜样腺癌(综合征相关子宫内膜癌组织学类型以子宫内膜样腺癌(型)型)为主(为主(86%-96.3%86%-96.3%),大部分为低级别癌(),大部分为低级别癌(44.2%-70.4%44.2%-70.4%);同时也包);同时也包括少数括少数型子宫内膜癌(透明细胞癌、浆乳癌等)。另外,型子宫内膜癌(透明细胞癌、浆乳癌等)。另外,LynchLynch综综合征相关子宫内膜癌累及合征相关子宫内膜癌累及(lij)(lij)子宫下段的患者多于散发型,子宫下段的患者多于散发型,Westin Westin 发现发现29%29%的发生于子宫下段的内膜癌患者属于的
12、发生于子宫下段的内膜癌患者属于LynchLynch综合征,这一点综合征,这一点与为什么与为什么LynchLynch综合征相关结肠癌多发生于右半结肠一样其机理尚待综合征相关结肠癌多发生于右半结肠一样其机理尚待阐明。阐明。n n4.LynchLynch综合征相关子宫内膜癌患者预后好于散发型综合征相关子宫内膜癌患者预后好于散发型 HakalaHakala研究发现研究发现LynchLynch综合征相关子宫内膜癌患者综合征相关子宫内膜癌患者5 5年生存率为年生存率为88%88%,高于散发型患者(,高于散发型患者(82%82%);与天津医科大学总医院的相关);与天津医科大学总医院的相关研究结果类似,研究结
13、果类似,LynchLynch综合征组综合征组5 5年生存率为年生存率为96.2%96.2%,高于散发型,高于散发型(85.5%85.5%).第八页,共二十页。Lynch综合征相关综合征相关(xinggun)(xinggun)子宫内膜癌的筛子宫内膜癌的筛查查 n n目前发现的人类目前发现的人类MMRMMR基因有基因有hMLH1hMLH1、hMSH2hMSH2、hMSH6hMSH6、hPMS1hPMS1、hPMS2hPMS2、TGFBR2TGFBR2和和hMLH3hMLH3等,分等,分别位于染色体别位于染色体2p22-p2l2p22-p2l、3p213p213 3、2q31-q332q31-q33
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