学术讨论—Lecture8-白细胞分化抗原和黏附分子.ppt
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1、白细胞分化抗原和黏附白细胞分化抗原和黏附(ninf)分子分子第一页,共六十七页。不同谱系不同谱系不同谱系不同谱系(lineage)(lineage)(lineage)(lineage)白细胞在正常分化、成熟的不同阶段以及活化过程中白细胞在正常分化、成熟的不同阶段以及活化过程中白细胞在正常分化、成熟的不同阶段以及活化过程中白细胞在正常分化、成熟的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记出现或消失的细胞表面标记出现或消失的细胞表面标记出现或消失的细胞表面标记(bioj)(bioj)(bioj)(bioj),称为白细胞分化抗原。,称为白细胞分化抗原。,称为白细胞分化抗原。,称为白细胞分化抗原
2、。TTCRCD4BBCR白细胞分化抗原白细胞分化抗原表达细胞表达细胞造血细胞造血细胞:白细胞、白细胞、红系、巨核细胞、血小板谱系红系、巨核细胞、血小板谱系(px)非造血细胞非造血细胞:血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞神经内分泌细胞等。等。(leukocyte differentiation antigen,LDAleukocyte differentiation antigen,LDA)人白细胞分化抗原:人白细胞分化抗原:人白细胞分化抗原:人白细胞分化抗原:HLDAHLDA第二页,共六十七页。命名:人命名:人-CD;CD1、CD2CD339
3、 动物动物-与人同源的,在与人同源的,在CD前加动物名称缩写前加动物名称缩写(suxi),如,如OvCD(绵羊(绵羊Ovine););BoCD(牛(牛bovine);CpCD(山(山羊羊Caprine);EqCD(马(马Equine)只有动物有的称为只有动物有的称为WC,BoWC1。分化群,分化群,cluster of differentiation,CD:应用:应用:应用:应用以单克隆抗体鉴定以单克隆抗体鉴定以单克隆抗体鉴定以单克隆抗体鉴定(jindng)(jindng)(jindng)(jindng)为主的方法,将来自不同实验室的单克为主的方法,将来自不同实验室的单克为主的方法,将来自不同
4、实验室的单克为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为一个分化群隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为一个分化群隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为一个分化群隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为一个分化群(CD),(CD),(CD),(CD),以代以代以代以代替分化抗原以往的命名。替分化抗原以往的命名。替分化抗原以往的命名。替分化抗原以往的命名。CD(cluster of differentiation)国际白细胞分化抗原的统一命名国际白细胞分化抗原的统一命名(mng mng)系统系统第三页,共六十七页。人人人人CDCD分组分组分组分组(HLDA8HLDA8)分 组
5、CD(举例)T细胞 CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA 4)、CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)B细胞 CD19、CD20、CD21、CD40、CD79a(Ig)、CD79b(Ig)、CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、CD267(TACI)、CD268(BAFFR)、CD269(BCMA)、CD307(IRTA2)髓样细胞 CD14、CD35(CR1)、CD64(Fc RI)、CD256(APRIL)、CD257(BAFF)、CD312(EMR2)血小板 CD36、CD41(整合蛋白
6、IIb)、CD42a CD42d、CD51(整合蛋白 v)、CD61(整合蛋白 3)、CD62P(P选凝素)NK细胞 CD16(Fc RIII)、CD56(NCAM-1)、CD94、CD158(KIR)、CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、CD336(NKp44)、CD337(NKp30)非谱系 CD30、CD32(Fc RII)、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、CD55(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、CD279(PD1)、CD281 CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、CD305(LAIR-1
7、)、CD306(LAIR-2)、CD319(CRACC)大致大致大致大致(dzh)(dzh)划分划分划分划分1414个组个组个组个组第四页,共六十七页。人人人人CDCD分组(分组(分组(分组(HLDA8HLDA8)分 组 CD(举例)黏附分子 CD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18(整合蛋白(dnbi)2)、CD29(整合蛋白 1)、CD49a CD49f、CD54(ICAM-1)、CD62E(E整合蛋白)、CD62L(L整合蛋白)、CD324(E-cadherin)、CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)细胞因子/CD25(IL-2R)、CD9
8、5(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、趋化因子受体 CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、CD261 CD264(TRAIL-R1 TRAIL-R4)内皮细胞 CD105(TGF-RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、CD144(VE钙黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、CD309(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322)碳水化合物结构 CD15u、CD60a CD60c、CD75、CDw327 CDw329(siglec6、7、9)树突状细胞 CD85(ILT/
9、LIR)、CD273(B7DC)、CD274 CD276(B7H1-B7H3)、CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)干细胞/祖细胞 CD133、CD243 基质细胞 CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、CD331 CD334(FGFR1 FGFR4)、CD339(Jagged-1)红细胞 CD233 CD242 第五页,共六十七页。http:/hcdm.org/HLDA9Workshop/tabid/60/Default.aspxThe 9th International Conference on Human Leukocyte Di
10、fferentiation Antigens(HLDA9)第六页,共六十七页。功能:功能:调节免疫细胞的分化和发育调节免疫细胞的分化和发育细胞分离鉴定的表面标志细胞分离鉴定的表面标志参与识别抗原、捕捉参与识别抗原、捕捉(bzhu)(bzhu)(bzhu)(bzhu)抗原、促进免疫细胞与抗原、促进免疫细胞与抗原或免疫分子间的相互作用抗原或免疫分子间的相互作用介导免疫细胞间、免疫细胞与基质间黏附介导免疫细胞间、免疫细胞与基质间黏附第七页,共六十七页。不同类型的免疫细胞不同类型的免疫细胞不同类型的免疫细胞不同类型的免疫细胞(xbo)(xbo)在发育的不同阶段可表达各种特有的在发育的不同阶段可表达各种
11、特有的在发育的不同阶段可表达各种特有的在发育的不同阶段可表达各种特有的分化抗原分化抗原分化抗原分化抗原,它们既是重它们既是重它们既是重它们既是重要的要的要的要的标志标志标志标志,又具又具又具又具粘附分子粘附分子粘附分子粘附分子特性,通过介导免疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节免疫特性,通过介导免疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节免疫特性,通过介导免疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节免疫特性,通过介导免疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节免疫细胞的发育和分化。细胞的发育和分化。细胞的发育和分化。细胞的发育和分化。第八页,共六十七页。MACSMACSMagnetism-activated c
12、ell sortingMagnetism-activated cell sorting第九页,共六十七页。10l磁珠(antibody binding)+107细胞(xbo)CD4Anti-CD4+第十页,共六十七页。第十一页,共六十七页。Fluorescence Activated Cell SortingFluorescence Activated Cell SortingFACSFACS第十二页,共六十七页。Bone marrow cells were stained with IL-5R chain,c-Kit,CD34 and Sca-1 antibodies,as well as
13、a lineage cocktail including CD3,CD4,CD8,B220,Gr-1 and CD19.EoPs were identified as Lin Sca-1 CD34+IL-5R+c-Kitlow cells.IL-5R:CD125C-kit:CD117CD19(B cells)Gr-1(macrophages,NK,neutrophils)Sca-1:stem cell antigen-1,CD31B220:(B cells)CD45R第十三页,共六十七页。A.CD molecules associated with recognition,adhesion a
14、nd activation of T cell(CD3、CD4、CD8、CD28、CD2、CD58、CD152 and CD40L)B.CD molecules associated with recognition,adhesion and activation of B cell(CD79a/CD79b、CD19/CD21/CD81、CD20、CD22、CD40)C.Fc receptor of Ig(CD64/CD32/CD16、CD89 and CD23)D.Siglec亚家族亚家族(jiz)常见常见(chn jin)的的CD分子分子第十四页,共六十七页。1.CD molecules
15、associated with recognition,adhesion and activation of T cell MHC-MHC-B7 CD40 CD58 CD2 第十五页,共六十七页。CD3 molecules CD3 molecule(CD3分子分子(fnz)通过盐桥与通过盐桥与TCR形成形成TCR-CD3复合物复合物)consist of five chain,termed ,and contain ITAM in the cytoplasmic region function of CD3 molecule:transmit activatory signalITAM com
16、bine with TCR TCR-CD3 complex (免疫免疫(miny)受体酪氨酸活化受体酪氨酸活化基序基序)第十六页,共六十七页。作用:1.CD3与TCR或组成TCRCD3复合体,CD3链胞质区磷酸化的ITAM可通过和SH2结构域结合,招募ZAP-70等信号分子,传递(chund)TCRCD3途径的信号。2.抗CD3McAb在体外可促进T细胞表达IL-2R、TNF-,、IFN-、IL-4等多种CK,诱导非MHC限制的细胞毒作用,增强T细胞、LAK、NK细胞的杀伤肿瘤作用。第十七页,共六十七页。第十八页,共六十七页。CD28 and CD152(CTLA-4)CD28CD28+cel
17、lcell -all CD4-all CD4+T cell and T cell and 50%CD850%CD8+T T cell;cell;CTLA-4CTLA-4+cell cell -activated T cell-activated T cell*CD28:provide an co-stimulatory signal for T cell*CTLA-4:suppress amplification of activated T cell (bring into play negative regulation)CTLA-4CTLA-4与与与与CD28CD28有一定有一定有一定有
18、一定(ydng)(ydng)同源性同源性同源性同源性,配体均为配体均为配体均为配体均为B7B7家族家族家族家族 binding to binding to B7-1(CD80)and B7-2 B7-1(CD80)and B7-2(CD86)on the surface of APC(CD86)on the surface of APC第十九页,共六十七页。第二十页,共六十七页。CD4 and CD8 function transmembrane glycoprotein co-receptor of T cell*CD4:first and second domains bind to no
19、npolymorphic region of MHC molecules*CD8:IgV-like domain of chain binds to nonpolymorphic 3 region of MHCmolecules*介导细胞间的粘附作用介导细胞间的粘附作用 *参与参与TCR-CD3信号信号(xnho)(xnho)传导传导 APCT细胞细胞(xbo)第二十一页,共六十七页。CD2 and CD58 (or LFA-2 and LFA-3)CD2 also called SRBC-R(绵羊绵羊(minyng)(minyng)红细胞受体红细胞受体)smilar structure li
20、gand of CD2-CD58 ligand of CD58-CD2E-E-玫瑰花玫瑰花玫瑰花玫瑰花环环环环形成形成形成形成实验实验实验实验(erythrocyte rosette testerythrocyte rosette test)人外周血人外周血人外周血人外周血T T淋巴淋巴淋巴淋巴细细细细胞表面具有胞表面具有胞表面具有胞表面具有绵绵绵绵羊羊羊羊红细红细红细红细胞受体胞受体胞受体胞受体 将人淋巴将人淋巴将人淋巴将人淋巴细细细细胞与胞与胞与胞与绵绵绵绵羊羊羊羊红细红细红细红细胞两者混合胞两者混合胞两者混合胞两者混合 形成以形成以形成以形成以T T细细细细胞胞胞胞(xbo)(xbo)为
21、为为为中心中心中心中心,周周周周围围围围黏附着多个黏附着多个黏附着多个黏附着多个绵绵绵绵羊羊羊羊红细红细红细红细胞胞胞胞(xbo)(xbo)的花的花的花的花环环环环了解机体了解机体了解机体了解机体细细细细胞免疫功能胞免疫功能胞免疫功能胞免疫功能第二十二页,共六十七页。CD40L(CD154)ligand of CD40 ligand of CD40 interaction of CD40L with CD40:provide interaction of CD40L with CD40:provide secondary signal for activation of B cell seco
22、ndary signal for activation of B cell第二十三页,共六十七页。*BCR CD79a(Ig)ITAM CD79b(Ig)CD19共受体共受体 CD21(CR2)CD81 CD80(B7-1)APC-T CD86(B7-2)CD40CD40L2 2、molecules associated with recognition,adhesion and activation of B cell第二十四页,共六十七页。CD79a/CD79b(also called Ig/Ig)heterodimer linked by disulfide bond contain I
23、TAM in cytoplasmic region link with BCRBCR complex function(transmit activatory signal)CD40 (belong to TNFRSF)express on mature B cell ligand:CD40L on T cell 第二十五页,共六十七页。Signalling complexconsist of CD19,CD21,and CD81 co-receptor of activation for B cell 信号信号信号信号(xnho)(xnho)复合物复合物复合物复合物(CD21-recepto
24、r of EBV;CD81-receptor of HCV)CD80/CD86(B7-1 and B7-2 of B7 families)-V-like domain of extramembrane region combines with CD28/CTLA-4第二十六页,共六十七页。第二十七页,共六十七页。3.3.免疫免疫(miny)(miny)球蛋白球蛋白FcFc受体受体 CD64FcR I M、DC ADCC、清除IC CD32FcR IIAM、粒细胞调理 CD16FcR IIIA NK细胞、M 调理、ADCC CD89FcR吞噬细胞调理、ADCC、炎症 FcRI肥大、嗜碱细胞I 型
25、超敏反应 (2)FcRI IB、M调节IgE产生 (CD23)BB 属于属于属于属于(shy)(shy)(shy)(shy)CDCD分子的分子的分子的分子的FcFc受体有受体有受体有受体有FcFc R R、FcFc R R、FcFc RR第二十八页,共六十七页。(2)Fc R *介导介导ADCC(CD64,CD16,CD89)和吞噬作用和吞噬作用(CD64,CD32,CD16,CD89)*B B细胞表达细胞表达的的FcrR(胞浆区有胞浆区有ITIM)介导免疫抑制作用)介导免疫抑制作用(zuyng)(zuyng)*Fc R介导介导型超型超敏反应敏反应,Fc R 调节调节IgE的合成的合成 IgF
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- 精品 医学 专题 Lecture8 白细胞 分化 抗原 黏附 分子
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