学术讨论—第八章-胆碱受体阻断药.ppt
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1、第八章第八章第八章第八章胆碱受体阻断胆碱受体阻断胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药(药(药(药(I I)anticholine drugsanticholine drugs1第一页,共三十页。概述概述(i sh):对胆碱受体有较强的亲和力,但无内在对胆碱受体有较强的亲和力,但无内在活性,不产生或产生微弱的拟胆碱作用,活性,不产生或产生微弱的拟胆碱作用,能妨碍能妨碍(fng i)Ach或胆碱受体激动剂与胆碱或胆碱受体激动剂与胆碱受体的结合,从而表现出受体的结合,从而表现出胆碱能神经被阻胆碱能神经被阻断断的作用。的作用。2第二页,共三十页。药物药物(yow)分类分类:按对按对受
2、体受体的选择性分为:的选择性分为:M受体阻断药(平滑肌解痉药)受体阻断药(平滑肌解痉药)表现出与毛果芸香表现出与毛果芸香(ynxing)碱相反的作用碱相反的作用 代表药:代表药:阿托品阿托品NN受体阻断药(神经节阻断药):受体阻断药(神经节阻断药):主要降低血压,用于高血压危象主要降低血压,用于高血压危象 代表药:六甲双铵、美加明等代表药:六甲双铵、美加明等NM受体阻断药(骨骼肌松弛药):受体阻断药(骨骼肌松弛药):用作全身麻醉辅助剂。用作全身麻醉辅助剂。代表药:代表药:琥珀胆碱琥珀胆碱、筒箭毒碱筒箭毒碱3第三页,共三十页。按按用途用途分为:分为:平滑肌解痉药:平滑肌解痉药:阿托品、阿托品、溴
3、丙胺太林、溴丙胺太林、贝那替秦贝那替秦 神经节阻断药:神经节阻断药:美卡拉明美卡拉明 骨骼肌松弛骨骼肌松弛(sn ch)药:药:琥珀胆碱、琥珀胆碱、筒箭毒碱筒箭毒碱中枢抗胆碱药:中枢抗胆碱药:苯海索苯海索 4第四页,共三十页。第一节第一节 阿托品及其类似阿托品及其类似(li s)生物碱生物碱天然来源天然来源(liyun)的阿托品类生物碱:阿托的阿托品类生物碱:阿托品、品、东莨菪碱、山莨菪碱等。东莨菪碱、山莨菪碱等。【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、莨菪中提取。莨菪中提取。5第五页,共三十页。阿托品阿托品(atropine)天然生物碱为左旋莨菪碱(不稳定)天然生
4、物碱为左旋莨菪碱(不稳定)提取提取(tq)处理后得到消旋莨菪碱处理后得到消旋莨菪碱-阿托品阿托品 6第六页,共三十页。【体内【体内(t ni)过程】过程】a.口服吸收快,达峰时间口服吸收快,达峰时间1h,F=50;b.t1/2为为24h,作用维持为,作用维持为34h;c.吸收后分布于全身组织,可透过胎盘吸收后分布于全身组织,可透过胎盘 屏障及血脑屏障,也可经黏膜吸收;屏障及血脑屏障,也可经黏膜吸收;d.消除迅速,可经乳汁排泄消除迅速,可经乳汁排泄(pixi),有,有50%60%以原形经尿排泄。以原形经尿排泄。7第七页,共三十页。【药理作用】【药理作用】阿托品的作用广泛,各器官对阿托品的阿托品的
5、作用广泛,各器官对阿托品的敏感性不一样,从高到低依次为:敏感性不一样,从高到低依次为:腺体腺体分泌减少分泌减少 扩瞳扩瞳、升高升高眼眼压、调节麻痹压、调节麻痹 膀胱和胃肠道膀胱和胃肠道平滑肌平滑肌的兴奋性下降的兴奋性下降 解除解除(jich)迷走神经对迷走神经对心脏心脏的抑制的抑制 扩张扩张血管血管改善微循环改善微循环 中枢中枢作用作用(先兴奋后抑制)(先兴奋后抑制)剂剂量量增增加加8第八页,共三十页。1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺呼吸道腺胃腺呼吸道腺胃腺 唾液腺和汗腺最敏感唾液腺和汗腺最敏感(0.5mg)口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥 泪腺和呼吸道分泌也明显减少泪腺和呼
6、吸道分泌也明显减少(jinsho)较大剂量可减少胃液分泌较大剂量可减少胃液分泌9第九页,共三十页。2.对眼的作用对眼的作用 a.扩瞳:扩瞳:松弛瞳孔松弛瞳孔(tngkng)括约肌;括约肌;b.升高眼压:升高眼压:瞳孔扩大,前房角间隙瞳孔扩大,前房角间隙变窄,房水循环回流受阻变窄,房水循环回流受阻;10第十页,共三十页。c.调节麻痹调节麻痹(mb):睫状肌松弛,使悬韧睫状肌松弛,使悬韧带拉紧,晶状体变扁平,适于远视,带拉紧,晶状体变扁平,适于远视,视近物模糊,称为调节麻痹。视近物模糊,称为调节麻痹。11第十一页,共三十页。3.内脏平滑肌内脏平滑肌松弛内脏平滑肌,在痉挛状态时更明显松弛内脏平滑肌,
7、在痉挛状态时更明显解除解除(jich)胃肠道胃肠道平滑肌痉挛作用最明显;平滑肌痉挛作用最明显;膀胱逼尿肌的解痉作用次之;膀胱逼尿肌的解痉作用次之;对输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌解对输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌解 痉作用最弱。痉作用最弱。作用强度作用强度(qingd)(qingd)比较:比较:胃肠道泌尿系统胆管、支气管子宫胃肠道泌尿系统胆管、支气管子宫12第十二页,共三十页。4.心脏:心脏:a.心率心率低剂量低剂量(0.4-0.6mg):心率轻度:心率轻度(qn d)减慢减慢 (阻断节后胆碱能神经的(阻断节后胆碱能神经的M1)中高剂量中高剂量(1-2mg):阻断窦房结:阻断窦房结M2受体
8、,受体,心率加速心率加速 心率加快程度取决于迷走神经抑制程度。心率加快程度取决于迷走神经抑制程度。13第十三页,共三十页。b.房室传导加快房室传导加快(ji kui)拮抗迷走神经过度兴奋导致的房室传导阻滞拮抗迷走神经过度兴奋导致的房室传导阻滞 和缓慢型心率失常;和缓慢型心率失常;缩短房室结的有效不应期。缩短房室结的有效不应期。14第十四页,共三十页。5.血管和血压血管和血压治疗量:对血管和血压无明显影响治疗量:对血管和血压无明显影响大剂量:血管扩张大剂量:血管扩张(机制未明)(机制未明),脸面潮红,脸面潮红大剂量:解除微血管痉挛,增加缺氧组大剂量:解除微血管痉挛,增加缺氧组 织血流灌注织血流灌
9、注(gunzh),改善缺氧,改善缺氧15第十五页,共三十页。6.中枢神经系统中枢神经系统(xtng)较大剂量较大剂量(1-2mg):可兴奋延髓和大脑;:可兴奋延髓和大脑;更大剂量更大剂量(2-5mg):兴奋增强,出现烦躁:兴奋增强,出现烦躁 不安,多言、谵妄等反应;不安,多言、谵妄等反应;中毒剂量中毒剂量(10mg):产生幻觉、定向障碍、:产生幻觉、定向障碍、运动失调,以至惊厥,运动失调,以至惊厥,严重中毒由兴奋转为抑严重中毒由兴奋转为抑 制,出现昏迷。制,出现昏迷。16第十六页,共三十页。1.抑制抑制(yzh)腺体分泌:腺体分泌:(1)全麻前给药(减少呼吸道腺体及唾液全麻前给药(减少呼吸道腺
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